Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31460Editorial articleПередовая статьяReview ArticleThe acid pocket as the pathogenic basis and therapeutic target in gastroesophageal reflux disease"Кислотный карман" как патогенетическая основа и терапевтическая мишень при гастроэзофагальной рефлюксной болезниBordinD SБординД Сdbordin@mail.ruГБУЗ Москвы "Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения Москвы"15022014862VOL 86, NO2 ()ТОМ 86, №2 (2014)768110042020Copyright ©; 2014, Consilium MedicumCopyright ©; 2014, ООО "Консилиум Медикум"2014Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31460

Gastroesophageal reflux is the leading factor of the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease (GERD). A number of mechanisms (decreased pressure and transient relaxation of the lower esophageal sphincter, increased intraabdominal pressure, hiatal hernia) for its development are described. At the same time, the acid pocket occurring after meals is a source of reflux. The data available in the literature on the clinical relevance of the acid pocket in GERD and on the factors influencing its size and location are given. The efficacy of drugs used to treat GERD in terms of their effect on the acid pocket is shown. Proton pump inhibitors reduce the volume of the acid pocket and increase its pH, by affecting gastric acid production. Prokinetic agents are able to displace the acid pocket from the gastroesophageal junction. An alginate-antacid formulation combines the physical antireflux effect of alginate and the acid-induced neutralization of the acid pocket.

Аннотацияю Ведущим фактором патогенеза гастроэзофагальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) является желудочно-пищеводный рефлюкс. Описан ряд механизмов его формирования (снижение давления и транзиторные расслабления нижнего пищеводного сфинктера, повышение внутрибрюшного давления, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы). При этом источником рефлюкса является "кислотный карман", образующийся после приема пищи. Приведены данные литературы о клиническом значении "кислотного кармана" при ГЭРБ, факторах, влияющих на его размер и расположение. Показана эффективность препаратов, используемых для лечения больных ГЭРБ с позиции их влияния на "кислотный карман". Ингибиторы протонного насоса уменьшают объем и повышают рН "кислотного кармана" путем воздействия на кислотопродукцию желудка. Прокинетики способны перемещать "кислотный карман" от пищеводно-желудочного перехода. Лекарственная форма, содержащая альгинат и антацид, сочетает физический антирефлюксный эффект альгината и нейтрализацию "кислотного кармана" антацидом.

pathogenesis of gastroesophageal reflux diseaseacid pocketalginatesпатогенез ГЭРБ"кислотный карман"альгинатыVakil N., van Zanden S.V., Kahrilas P. et al. The Monreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence-Based Consensus. Am J Gastroenterol 2006; 101: 1900-1920.Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др. результаты многоцентрового исследования "Эпидемиология Гастроэзофагеальной РЕфлюксной болезни в России" ("МЭГРЕ"). Тер арх 2011; 1: 45-50.Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A. et al. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: A systematic review. Gut 2005; 54: 710-717.Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 2003; 98 (3): 2-7.Pandolfino J.E., Zhang Q.G., Ghosh S.K. et al. Transient lower esophageal sphincter relaxations and reflux: mechanistic analysis using concurrent fluoroscopy and high-resolution manometry. Gastroenterology 2006; 131: 1725-1733.Dickman R., Fass R. The pathophysiology of GERD. In: Grranderath F.A., Kamolz T., Pointher R. (eds.) Gastroesophageal reflux disease. principles of disease, diagnosis, and treatment. Wien-NewYork: Springer 2006: 13-22.Bremner R.M., Hoeft S.F., Costantini M. et al. Pharyngeal swallowing. The major factor in clearance of esophageal reflux episodes. Ann Surg 1993; 218: 364-369.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2010; 2: 13-19.Iijima K., Henry E., Moriya A. et al. Dietary nitrate generates potentially mutagenic concentrations of nitric oxide at the gastroesophageal junction. Gastroenterology 2002; 122 (5): 1248-1257.Pandolfino J.E., Ghosh S.K., Zhang Q. et al. Upper sphincter function during transient lower oesophageal sphincter relaxation (tLOSR); it is mainly about microburps. Neurogastroenterol Motil 2007; 19: 203-210.Sifrim D., Holloway R. Transient lower esophageal sphincter relaxations: how many or how harmful? Am J Gastroenterol 2001; 96: 2529-2532.Kahrilas P.J., Shi G., Manka M., Joehl R.J. Increased frequency of transient lower esophageal sphincter relaxation induced by gastric distention in reflux patients with hiatal hernia. Gastroenterology 2000; 118 (4): 688-695.McLaughlan G., Fullarton G.M., Crean G.P., McColl K.E. Comparison of gastric body and antral pH: a 24 hour ambulatory study in healthy voluteers. Gut 1989; 30: 573-578.Smith J.L., Opekun A.R., Larkai E., Graham D.Y. Sensitivity of the esophageal mucosa to pH in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 1989; 96: 683-689.Kahrilas P.J. GERD pathogenesis, pathophysiology, and clinical manifestations. Cleve Clin J Med 2003; 70 (Suppl 5): S4-S19.Fletcher J., Wirz A., Young J. et al. Unbuffered highly acidic gastric juice exists at the gastroesophageal junction after a meal. Gastroenterology 2001; 121 (4): 775-783.Goetze O., Treier R., Fox M. et al. The effect of gastric secretion on gastric physiology and emptying in the fasted and fed state assessed by magnetic resonance imaging. Neurogastroenterol Motil 2009; 21: 725-742.Kwiatek M.A., Fox M.R., Steingoetter A. et al. Effects of clonidine and sumatriptan on postprandial gastric volume response, antral contraction waves and emptying: an MRI study. Neurogastroenterol Motil 2009; 21: 928- 971.Kahrilas P.J., McColl K., Fox M. et al. The acid pocket: a target for treatment in reflux disease? Am J Gastroenterol 2013; 108 (7): 1058-1064.Clarke A.T., Wirz A.A., Manning J.J. et al. Severe reflux disease is associated with an enlarged unbuffered proximal gastric acid pocket. Gut 2008; 57: 292-297.Rohof W., Bennink R., Boeckxstaens G. Effect of PPIs on the size, position and acidity of the postprandial acid pocket. Gastroenterology 2012; 142: S92.Clarke A.T., Wirz A.A., Seenan J.P. et al. Paradox of gastric cardia: it becomes more acidic following meals while the rest of stomach becomes less acidic. Gut 2009; 58: 904-909.Beaumont H., Bennink R.J., de Jong J. et al. The position of the acid pocket as a major risk factor for acidic reflux in healthy subjects and patients with GORD. Gut 2010; 59: 441-451.Pandolfino J.E., Zhang Q., Ghosh S.K. et al. Acidity surrounding the squamocolumnar junction in GERD patients: "acid pocket" versus "acid film". Am J Gastroenterol 2007; 102: 2633-2641.Fletcher J., Wirz A., Henry E., McColl K.E. Studies of acid exposure immediately above the gastro-esophageal squamocolumnar junction: evidence of short segment reflux. Gut 2004; 53: 168-173.Hirota W.K., Loughney T.M., Lazas D.J. et al. Specialized intestinal metaplasia, dysplasia, and cancer of the esophagus and esophagogastric junction: prevalence and clinical data. Gastroenterology 1999; 116: 277-285.Namiot Z., Sarosiek J., Rourk R.M., McCallum R.W. Human esophageal secretion: mucosal response to luminal acid and pepsin. Gastroenterology 1994; 106: 973-981.McQuaid K.R., Laine L., Fennerty M.B. et al. Systematic review: the role of bile acids in the pathogenesis of gastro-esophageal reflux disease and related neoplasia. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 146-165.Bisschops R., Sifrim D., De Greef T. A study of bile exposure immediately above the gastroesophageal junction in GERD patients. Gastroenterology 2006; 130 (4, Suppl. 2): A15.Lee Y.Y., Whiting J.G., Robertson E.V. et al. Kinetics of transient hiatus hernia during transient lower esophageal sphincter relaxations and swallows in healthy subjects. Neurogastroenterol Motil 2012; 24: 990-539.Sgouros S.N., Mpakos D., Rodias M. et al. Prevalence and axial length of hiatus hernia in patients, with nonerosive reflux disease: a prospective study. J Clin Gastroenterol 2007; 41: 814-818.Scheffer R.C., Bredenoord A.J., Hebbard G.S. et al. Effect of proximal gastric volume on hiatal hernia. Neurogastroenterol Motil 2010; 22: 552-556.Van Pinxteren B., Numan M.E., Bonis P.A. et al. Shortterm treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-oesophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease. Cochrane Database Syst Rev 2004 (4): CD002095.Boecxstaens V., Bisschops R., Blondeau K. et al. Modulation of the postprandial acid and bile pockets at the gastro-esophageal junction by drugs that affect gastric motility. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33: 1370-1377.Rohof W.O., Bennink R.J., de Ruigh A.A. et al. Effect of azithromycin on acid reflux, hiatus hernia and proximal acid pocket in the postprandial period. Gut 2012; 61: 1670-1677.Kwiatek M.A., Roman S., Fareeduddin A. et al. An alginate-antacid formulation (Gaviscon Double Action Liquid) can eliminate or displace the postprandial "acid pocket" in symptomatic GERD patients. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 59-66.Исаков В.А. НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали? Клин гастроэнтерол и гепатол 2008; 3: 166-168.Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков. Экспер и клин гастроэнтерол 2010; 9: 3-8.Manabe N., Haruma K., Ito M. et al. Efficacy of adding sodium alginate to omeprazole in patients with nonerosive reflux disease: a randomized clinical trial. Dis Esophagus 2012; 25 (5): 373-380.Dettmar P.W., Hampson F.C., Jain A. et al. Administration of an alginate based gastric reflux suppressant on the bioavailability of omeprazole. Indian J Med Res 2006; 123 (4): 517-524.Tran T., Lowry A.M., El-Serag H.B. Meta-analysis: the efficacy of over-the-counter gastro-oesophageal reflux disease therapies. Aliment Pharmacol Ther 2007; 25 (2): 143-153.Kapadia C.J., Mane V.B. Raft-forming agents: antireflux formulations. Drug Dev Ind Pharm 2007; 33 (12): 1350-1361.Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. и др. Восстановление качества жизни устранением и предотвращением изжоги альгинатом: результаты многоцентрового исследования ВИА АПИА. Экспер и клин гастроэнтерол 2010; 6: 70-76.Mandel K.G., Daggy B.P., Brodie D.A., Jacoby H.I. Review article: alginate-raft formulations in the treatment of heartburn and acid reflux. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 669-690.Бордин Д.С., Машарова А.А., Дроздов В.Н. и др. Диагностическое значение альгинатного теста при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Экспер и клин гастроэнтерол 2010; 12: 102-107.