Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31402Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleInvestigation of Β-endorphin concentrations in patients with hemophiliaИсследование концентрации Β-эндорфина у больных гемофилиейShutovS AШутовС АDanishianK IДанишянК Иntanisian@gmail.comKaragiulianS RКарагюлянС Рksr@blood.ruGemdzhianÉ GГемджянЭ Гedsat@mail.ruLevinaA AЛевинаА Аyullevina@yandex.ruIakovlevaE VЯковлеваЕ ВZhuravlevV VЖуравлевВ Вtransf@bk.ruSavchenkoV GСавченкоВ Гsvg@blood.ruГематологический научный центр Минздрава России, Москва151220138512VOL 85, NO12 (2013)ТОМ 85, №12 (2013)909410042020Copyright ©; 2013, Consilium MedicumCopyright ©; 2013, ООО "Консилиум Медикум"2013Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31402

AIM: To study changes in the plasma concentration of Β-endorphin (Β-E) in patients with hemophilia A and B (in the presence of bleeding and in the absence of hemorrhagic syndrome) and in whole blood and plasma donors before and after donation and to investigate the factors associated with (Β-E) concentration changes/MATERIAL AND METHODS: The prospective study of Β-E concentration changes (and related factors) enrolled 38 persons: 12 patients with hemophilia after acute blood loss, 11 patients with hemophilia without hemorrhagic syndrome, and 15 whole blood and plasma donors. Β-E concentrations were measured by enzyme immunoassay/RESULTS: In blood loss, the patients with hemophilia were found to have elevated serum Β-E concentration: 9.6 pg/ml (95% confidence interval (CI), 6.1 to 13.0 pg/ml) versus 5.2 pg/ml (95% CI, 1.4 to 8.9 pg/ml). After donation, the concentration of Β-E in the group of donors was higher than before donation: 7.3 pg/ml (95% CI, 4.9 to 9.7 pg/ml) versus 4.7 pg/ml (95% CI, 3.2 to 6.3 pg/ml). In the group of patients with hemophilia, the elevation of Β-E concentrations is steady-state (lasted at least 10 days); at this time, the Β-E value variability (estimated by mean square deviation) increased as compared with that in remission: 7.7 pg/ml (95% CI, 5.5 to 13.1 pg/ml) versus 2.4 pg/ml (95% CI, 1.7 to 4.4 pg/ml). The above differences are statistically significant (p=0.05)/CONCLUSION: In blood loss, there is an increase in plasma Β-E concentrations in the patients with hemophilia and donors. The increase in Β-E concentrations and the variability of its values were greater in the patients with hemophilia and blood loss than in the donors. The Β-E concentration elevation accompanying hemorrhage is characterized by steadiness in the patients with hemophilia.

Резюме. Цель исследования. Изучить изменения концентрации Β-эндорфина (БЭ) в плазме крови у больных гемофилией А и В (при кровотечении и в отсутствии геморрагического синдрома) и у доноров цельной крови и плазмы (до и после донации); исследование факторов, связанных с изменением БЭ. Материалы и методы. В проспективное исследование по изучению изменения концентрации БЭ (и связанных с этим факторов) включили 38 человек: 12 больных гемофилией после острой кровопотери, 11 больных гемофилией без геморрагического синдрома и 15 доноров цельной крови и плазмы. Измерение БЭ проводили иммуноферментным методом. Результаты. Установлено, что при кровопотере у больных гемофилией происходит увеличение концентрации БЭ в сыворотке крови: 9,6 пг/мл (при 95% доверительном интервале - ДИ - от 6,1 до 13,0 пг/мл) против 5,2 пг/мл (при 95% ДИ от 1,4 до 8,9 пг/мл). Концентрация БЭ в группе доноров после донации выше, чем до донации: 7,3 пг/мл (при 95% ДИ от 4,9 до 9,7 пг/мл) против 4,7 пг/мл (при 95% ДИ от 3,2 до 6,3 пг/мл). Повышение концентрации БЭ при кровотечении в группе больных гемофилией устойчиво (длится не менее 10 дней), при этом вариабельность показателя БЭ (оцениваемая среднеквадратическим отклонением) по сравнению со стадией ремиссии увеличивается: 7,7 пг/мл (при 95% ДИ от 5,5 до 13,1 пг/мл) против 2,4 пг/мл (при 95% ДИ от 1,7 до 4,4 пг/мл). Указанные различия статистически значимы (р=0,05). Заключение. У больных гемофилией и доноров при кровопотере происходит увеличение концентрации БЭ в плазме крови. Увеличение концентрации БЭ и вариабельность его значений у больных гемофилией при кровопотере больше, чем у доноров. Все результаты статистически значимы. Увеличение концентрации БЭ, сопровождающее кровотечение, у больных гемофилией, характеризуется устойчивостью.

Β-endorphinhemophiliableedingpain syndromeHIFblood donorsprospective trialHIFΒ-эндорфингемофилиякровотечениеболевой синдромдоноры кровипроспективное исследованиеWindsor S., Taylor S.A.M., Lillicrap D. Direct detection of a common inversion mutation in the genetic diagnosis of severe hemophilia A. Blood 1994; 84: 2202-2205.Antonarakis S.E., Rossiter J.P., Young M. Factor VIII gene inversion in severe hemophilia A: results of an international consortium study. Blood 1995: 86: 2206-2212.Naylor J.A., Buck D., Green P. et al. Investigation of the factor VIII intron 22 repeated region (int 22h) and the associated inversion junctions. Hum Mol Genet 1995; 4: 1217-1224.Koeberl D.D., Bottema C.D.K., Sarkar G. et al. Recurrent nonsense mutations at arginine residues cause severe hemophilia B in unrelated hemophiliacs. Hum Genet 1990; 84: 387-390.Bottema C.D.K., Ketterling P.P., Vielhaber E. et al. The pattern of spontaneous germ-line mutations: relative rates of mutation at or near CpG dinucleotides in the factor IX gene. Hum Genet 1993; 91: 496-503.Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М: Ньюдиамед 2001.Зозуля А.А., Пшеничкин С.Ф. Опиоиды и иммунитет. Иммунология 1990; 25: 48-120.Pederson B.K., Hoffman-Goetz L. Exercise and the immune system: Regulation, integration, and adaptation. Physiol Rev 2000; 80 (3): 1055-1081.Bodnar R.J., Klein G.E. Endogenous opiates and behavior: 2003. Peptides 2004; 25 (12): 2205-2256.Wilbert-Lampen U., Trapp A. Effects of beta-endorphin on endothelial/monocytic endothelin-1 and nitric oxide release mediated by mu1-opioid receptors: a potential link between stress and endothelial dysfunction? Endothelium 2007; 2: 65-71.Шилов Ю.И., Гейн С.В., Орлова Е.Г., Черешнев В.А. Влияние блокады Β-адренергических рецепторов на иммунный ответ и функциональную активность фагоцитирующих клеток в условиях стресса. Аллергол и иммунол 2000; 2: 116-117.Гейн С.В., Баева Т.А., Гейн О.Н., Черешнев В.А. Роль моноцитов в реализации эффектов Β-эндорфина и селективных агонистов m- и d-опиатных рецепторов на пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови. Физиология человека 2006; 3: 111-116.Ляшев Ю.Д. Опиоидные пептиды как регуляторы репаративного остеогенеза: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Курск 2002; 41.Николаев С.Б. Иммунометаболические эффекты опиоидных пептидов при термических ожогах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Курск 2004; 24.Semenza G.L. HIF-1 and human disease: one highly involved factor. Genes Dev 2000; 14 (16): 1983-1991.Masson N., Ratcliffe P.J. HIF prolyl and asparaginyl hyroxylases in the biological response to intracellular O2 levels. J Cell Sci 2003; 116: 3041-3049.Pugh C.W., Ratcliffe P.J. Regulation of angiogenesis by hypoxia: role of the HIF system. Nat Med 2003; 9: 677-684.Semenza G.L. O£-regulated gene expression: transcriptional control of cardiorespiratory physiology by HIF-1. J Appl Physiol 2004; 96 (3): 1173-1177.Krick S., Eul B.G., Hanze J. et al. Role of HIF-1{alpha} in hypoxia-induced apoptosis of primary alveolar epithelial type II cells. Am J Respir Cell Mol Biol 2005; 32 (5): 395-403.Zarember K.A., Malech H.L. HIF-1a: a master regulator of innate host defenses? J Clin Invest 2005; 115: 1702-1704.Любимова Л.С., Савченко В.Г., Менделеева Л.П. и др. Трансплантация аллогенного костного мозга при хроническом миелолейкозе. Тер арх 2004; 7: 18-24.Кречетова А.В., Галстян Г.М., Васильев С.А. и др. Оценка тяжести состояния больных сепсисом в динамике по соотношению фибринолитической и антикоагулянтной активностей плазмы крови. Гематол и трансфузиол 2009; 6: 23-28.Smith T.G., Roblins P.A., Ratelife P.J. The human side of hypoxia-inducible factor. Br J Haemotol 2008; 141: 325-334.