Terapevticheskii arkhiv

Терапевтический архив

0040-36602309-5342

LLC Obyedinennaya Redaktsiya

31174

Editorial article

Передовая статья

Research Article

Rituximab therapy for systemic manifestations and MALT lymphomas of the parotid gland in Sjögren's disease: Preliminary data

Терапия ритуксимабом системных проявлений и MALT-лимфом околоушных слюнных желез при болезни Шегрена (предварительные данные)

Logvinenko

O A

Логвиненко

О А

oksanalogw@hotmail.ru

Vasil'ev

V I

Васильев

В И

Sedyshev

S Kh

Седышев

С Х

Safonova

T N

Сафонова

Т Н

Rodionova

E B

Родионова

Е Б

Kokosadze

N V

Кокосадзе

Н В

Aleksandrova

E N

Александрова

Е Н

Cherkasova

M V

Черкасова

М В

Radenska-Lopovok

S G

Раденска-Лоповок

С Г

Nasonov

E L

Насонов

Е Л

НИИ ревматологии РАМН

Институт глазных болезней РАМН

ФБГУ "Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина" РАМН, Москва

15122012

8412

VOL 84, NO12 (2012)

ТОМ 84, №12 (2012)

889610042020

2012

Consilium Medicum

ООО "Консилиум Медикум"

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31174

AIM: To evaluate the efficacy of rituximab (RT) in cryoglobulinemic vasculitis (CGV) and MALT lymphomas of the parotid gland (PG) in patients with Sjögren's disease (SD). /MATERIAL AND METHODS: RT therapy was performed in 13 patients with SD and CGV and in 17 with SD and PG MALT lymphoma. Eleven patients with SD received RT monotherapy and 19 with this disease had combined therapy with RT and cyclophosphan (CP). RT was used intravenously dropwise at a dose of 500 mg weekly or once every two weeks in combination with intravenous dropwise CP 1000 mg the next day with 4-6 per course. For the diagnosis of MALT lymphomas, all the patients with SD underwent incisional PG biopsy under local anesthesia at the Research Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences. PG biopsy specimens were histologically and immunohistochemically studied at the Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences. In 11 cases, B-cell clonality was identified from immunoglobulin (Ig) heavy chain genes rearrangements, by using polymerase chain reaction at the Hematology Research Center, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation /RESULTS: Cutaneous manifestations of vasculitis disappeared in 75% of cases after monotherapy with RT and in 100% of cases after combination therapy with RT and CP. At 6-month follow-up, a complete response to therapy remained in 25% of the patients after a course of monotherapy and in 83% after combined therapy. Serum monoclonal Ig cryoglobulins and their urinary light chains ceased to be detectable in 75% of the patients in both groups at 3 months. At 6 months, a recurrence of mixed monoclonal cryoglobulinemia was seen in 50 and 43% of cases after monotherapy and combined therapy, respectively. The clinical and laboratory response of cryoglobunemic glomerulonephritis to combined therapy with RT and CP was complete in 60% of cases at 6-month follow-up. After RT monotherapy, the patients with SD and PG MALT lymphoma achieved a complete clinical response in 88%, of whom histological and immunohistochemical reexaminations of PG biopsy specimens revealed no signs of MALT lymphoma in 71% of cases. B-cell clonality remained in the PG biopsy specimens following RT monotherapy. After the combination of RT and CP, a complete clinical response to therapy was observed in 100% of the patients, a complete histological response and a complete molecular one were seen in 83 and 60%, respectively /CONCLUSION: RT showed its efficacy in treating SD patients with CGV and PG MALT lymphomas.

Резюме. Цель исследования. Оценить эффективность ритуксимаба (РТ) при криоглобулинемическом васкулите (КГВ) и MALT-лимфомах околоушных слюнных желез (ОУЖ) у больных болезнью Шегрена (БШ). Материалы и методы. Терапию РТ проводили 13 больным БШ с КГВ и 17 больным БШ с MALT-лимфомой ОУЖ. Монотерапию РТ получили 11 и комбинированную терапию РТ и ЦФ - 19 больных БШ. РТ назначали по 500 мг внутривенно капельно еженедельно или 1 раз в 2 нед в комбинации с 1000 мг циклофосфана (ЦФ) внутривенно капельно на следующий день, на курс 4-6. Для диагностики MALT-лимфом всем больным БШ в НИИ ревматологии РАМН проводили инцизионную биопсию ОУЖ под местной анестезией. Биоптаты ОУЖ исследовали в РОНЦ РАМН гистологическим и иммуногистохимическим методами. В 11 случаях в биоптатах ОУЖ определялась В-клеточная клональность по реаранжировке генов тяжелых цепей Ig методом полимеразной цепной реакции в ФГБУ ГНЦ Минздрава РФ. Результаты. Кожные проявления васкулита исчезли в 75% случаев после монотерапии РТ и в 100% случаев после комбинированной терапии РТ и ЦФ. К 6-му месяцу наблюдения полный ответ на терапию сохранялся у 25% больных после курса монотерапии и у 83% пациенток после комбинированного курса. Криоглобулины, моноклональные Ig в сыворотке крови и их легкие цепи в моче перестали определяться к 3-му месяцу у 75% больных в обеих группах. Рецидив смешанной моноклональной криоглобулинемии к 6-му месяцу был в 50% случаев после монотерапии и в 43% - после комбинированной терапии. Клинико-лабораторный ответ криоглобулинемического гломерулонефрита на комбинированную терапию РТ и ЦФ в 60% случаев к 6-му месяцу наблюдения был полным. При монотерапии РТ больных БШ с MALT-лимфомой ОУЖ у 88% достигнут полный клинический ответ, из которых при повторном гистологическом и иммуногистохимическом исследовании биоптатов ОУЖ признаков MALT-лимфомы не обнаруживалось в 71% случаев. В-клеточная клональность сохранялась в биоптатах ОУЖ после монотерапии РТ. При комбинации РТ и ЦФ полный клинический ответ на терапию наблюдался у 100% больных, полный гистологический ответ - у 83% и полный молекулярный ответ - у 60%. Заключение. Показана эффективность РТ у больных БШ с КГВ и MALT-лимфомами ОУЖ.

rituximabSjögren's diseaseMALT lymphomas of the parotid gland

ритуксимабболезнь ШегренаMALT-лимфома околоушных слюнных желез

Kassan S., Moutsopoulos H. Clinical manifestations and early diagnosis of Sjogren syndrome. Arch Intern Med 2004; 164: 1275-1284.

Васильев В.И. Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз: Автореф. дис…д-ра мед. наук. М 2007; 347.

Skopouli F., Dafni U., Ioannidis J., Moutsopoulos H. Clinical evolution, and morbidity and mortality of primary Sjogren's syndrome. Sem Arth Rheum 2000; 29: 296-304.

Ioannidis J., Vassiliou V., Moutsopoulos H. et al. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjögren's syndrome. Arthr Rheum 2002; 46: 741-747.

Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Ю. и др. Современные подходы к использованию глюкокортикоидных и цитотоксических препаратов при болезни Шегрена. Соврем ревматол 2008; 2: 39-57.

Carson S. Sjogren's syndrome. Kelley's Textbook of Rheumatology. Eighth Edition. Philadelphia: Saunders Elsevier 2009; 1149-1168.

Thanou-Stavraki A., James J. Primary Sjogren's syndrome: current and prospective therapy. Semin Arthr Rheum 2008; 37: 273-292.

Mackay F., Groom J., Tangye S. An important role for B-cell activation factor and B cells in the pathogenesis of Sjogren's syndrome. Cur Opin Rheum 2007; 19: 406-413.

Lavie F., Miceli-Richard C., Quillard J. et al. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjögren's syndrome. J Pathol 2004; 202: 496-502.

10.

Daridon C., Devauchelle V., Hutin P. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthr Rheum 2007; 56: 1134-1144.

11.

Pijpe J., van Imhoff G., Spijkervet F. et al. Rituximab treatment in patients with primary Sjogren's syndrome: an open-label phase II study. Arthr Rheum 2005; 52: 2740-2750.

12.

Seror R., Sordet C., Guillevin L. et al. Tolerance and efficacy of rituximab and changes in serum B cell biomarkers in patients with systemic complications of primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis 2007; 66: 351-357.

13.

Devauchelle-Pensec V., Pennec Y., Morvan J. et al. Improvement of Sjogren's syndrome after two infusions of Rituximab (anti-CD20). Arthr Rheum 2007; 57: 310-317.

14.

Dass S., Bowman S., Vital E. et al. Reduction of fatigue in Sjogren's syndrome with rituximab: results of a randomised, double-blind, placebo controlled pilot study. Ann Rheum Dis 2008; 67: 1541-1544.

15.

Meijer J., Meiners P., Vissink A. et al. Effective rituximab treatment in primary Sjogren's syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 2010; 62: 960-968.

16.

Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Н. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена. В кн: Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М: Медицина 2001; 112-132.

17.

Seror R., Ravaud P., Bowman S. et al. EULAR Sjogren's syndrome disease activity index: development of a consensus systemic disease activity index for primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis 2010; 69: 1103-1109.

18.

Harris N., Jaffe E., Diebold J. et al. The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the clinical advisory committee meeting, Airlie House, Virginia, November, 1997. Ann Oncol 1999; 10: 1419-1432.

19.

Lister T., Crowther D., Sutcliffe S. et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7: 1630-1636.

20.

Musshoff K. Clinical stagingclassification of non-Hodgkin's lymphomas. Strahlentherapie 1977; 153: 218-221.

21.

Pollard R., Pijpe J., Bootsma H. et al. Treatment of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in Sjogren's syndrome: a retrospective clinical study. J Rheumatol 2011; 38: 2198-2208.

22.

Cheson B., Horning S., Coiffier B. et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin's lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol 1999; 17: 1244-1253.

23.

Cheson B., Pfistner B., Juweid M. et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol 2007; 25: 579-586.

24.

Terrier B., Launay D., Kaplanski G. et al. Safety and efficacy of Rituximab in nonviral cryoglobulinemia vasculitis: data from the French autoImmunity and Rituximab registry. Arthr Care Res 2010; 12: 1787-1795.

25.

Pijpe J., van Imhoff G., Vissink A. et al. Changes in salivary gland immunohistology and function after rituximab monotherapy in a patient with Sjogren's syndrome and associated MALT lymphoma. Ann Rheum Dis 2005; 64: 958-960.

26.

Somer B., Tsai D., Downs L. et al. Improvement in Sjogren's syndrome following therapy with rituximab for marginal zone lymphoma. Arthr Care Res 2003; 49: 394-398.

27.

Lavie F., Miceli-Richard C., Ittah M. et al. Increase of B cell-activating factor of the TNF family (BAFF) after rituximab treatment: insights into a new regulating system of BAFF production. Ann Rheum Dis 2007; 66: 700-703.

28.

Pers J., Devauchelle V., Daridon C. et al. BAFF-modulated repopulation of B lymphocytes in the blood and salivary glands of rituximab-treated patients with Sjogren's syndrome. Arthr Rheum 2007; 56: 1464-1477.

29.

Sene D., Limal N., Ghillani-Dalbin А. et al. Hepatitis C virus-associated B-cell proliferation - the role of serum B lymphocyte stimulator (BLyS/BAFF) Rheumatology 2007; 46: 65-69.

30.

Sene D., Ghillani-Dalbin P., Amoura Z. et al. Rituximab may complex with IgM-mixed cryoglobulin and induce severe systemic reactions in patients with hepatitis C virus-induced vasculitis. Arthr Rheum 2009; 60: 3848-3855.