Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31109Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleRole of methyltetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism in the development of ischemic stroke in the dwellers of the Kyrgyz RepublicРоль полиморфизма гена метилтетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в развитии ишемического инсульта у жителей Кыргызской РеспубликиKudaĭbergenovaN TКудайбергеноваН Тnazira_@mail.ruMoldotashevI KМолдоташевИ Ксоnsrоmkyrgyz@mail.ruAldashevA AАлдашевА АMukhanovaA KМухановаА ККыргызский НИИ курортологии и восстановительного леченияНИИ молекулярной биологии и медицины при Национальном центре кардиологии и терапии им. акад. М.М. Миррахимова, Бишкек, Кыргызская Республика151020128410VOL 84, NO10 (2012)ТОМ 84, №10 (2012)374110042020Copyright ©; 2012, Consilium MedicumCopyright ©; 2012, ООО "Консилиум Медикум"2012Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31109

Aim. To study the role of MTHFR gene polymorphism in patients with ischemic stroke (IS) in the Kyrgyz Republic. Subjects and methods. Molecular genetic testing of C677T polymorphism in the MTHFR gene was carried out in 107 Kyrgyz patients with prior IS. The patients were grouped according to the severity of motor impairments and the level of blood pressure (BP). The MTHFR C677T polymorphism was genotyped by polymerase chain reaction (PCR) using specific primers, followed by restriction of the resultant PCR products with the enzyme Hinf I. Results. Severe motor impairments measured by the Scandinavian stroke scale was associated with the higher detection rate of the mutant TT genotypes of C677T polymorphism in the MTHFR gene (0.05 and 0.14; p<0.04). As compared with stroke and normal BP, the development of stroke with high BP was associated with the presence of the mutant TT genotypes of C677T polymorphism in the MTHFR gene (1.9% versus 9.1%; p<0.04). Conclusion. The increased detection rate of the mutant TT genotypes of C677T polymorphism in the MTHFR gene is associated with severe motor impairments (p<0.04) in patients with IS and with the development of stroke during high BP.

Резюме. Цель исследования. Изучение роли полиморфизма гена MTHFR у больных ишемическим инсультом (ИИ) в Кыргызской Республике. Материалы и методы. Молекулярно-генетическое тестирование полиморфизма C677T гена MTHFR проводили у 107 больных кыргызов, ранее перенесших ИИ. Больных распределили в группы по степени тяжести нарушений двигательной активности и по уровню артериального давления (АД). Генотипирование полиморфизма С677Т гена MTHFR проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием специфических праймеров и последующей рестрикцией полученных продуктов ПЦР ферментом Hinf I. Результаты. Наличие тяжелых нарушений двигательной активности по Скандинавской шкале инсульта ассоциировалось с увеличением частоты обнаружения мутантных генотипов ТТ полиморфизма С677Т гена MTHFR (0,05 и 0,14; p<0,04). По сравнению с инсультом при нормальном АД развитие инсульта на фоне высокого АД ассоциировалось с наличием мутантных генотипов ТТ полиморфизма C677T гена MTHFR (1,9% против 9,1%; p<0,04). Заключение. Повышение частоты выявления мутантных генотипов ТТ полиморфизма С677Т гена MTHFR ассоциируется с наличием тяжелых нарушений двигательной активности (p<0,04) у больных ИИ и с развитием инсульта на фоне высокого АД.

C677T polymorphismMTHFR geneischemic strokeC677T полиморфизмген MTHFRишемический инсультWHO. World Health Report. 2006. Geneva: WHO; 2006.Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А. и др. Генетика ишемического инсульта. Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова 2001; 4: 10-18.Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А. и др. Роль полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензиновой системы, эндотелиальной NO-синтазы и р53 в развитии основных факторов риска сосудистой патологии головного мозга и в формировании инфаркта мозга. Сonsilium Medicum 2009; 5: 12-15.Hamosh A., Scott A., Amberger J. et al. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), a knowledgebase of human genes and genetic disorders. Hamosh Nucleic Acids Res 2002; 30: 52-55.Torshin I.Yu. Bioinformatics in the post-genomic era: physiology and medicine. Nova Biomedical Books, NY, USA 2007: 35-67.Карпенко М.А., Шацкая Е.Г., Солнцев В.Н. и др. Острые цереброваскулярные катастрофы у больных артериальной гипертензией: молекулярно-генетические аспекты. Рацион фармакотер в кардиол 2008; 1: 33-38.Гусев Е.И., Фаворова О.О., Судоимина М.А. Полиморфизм генов фибриногена у больных ишемическим инсультом. Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова 2008; 4: 91-98.Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных с ишемической болезнью головного мозга. Журн неврол психиатр им. С.С. Корсакова 2001; 3: 21-7.Bentley P., Peck G., Smeeth L. et al. Causal relationship of susceptibility genes to ischemic stroke: comparison to ischemic heart disease and biochemical determinants. PloS One 2010; 5 (2): e9136.Nam-Keun Kim. MTHFR A1298C Gene Polymorphism: Independent Risk Factor for Ischemic Stroke? J Korean Neurol Assoc 2003; 21 (6): 606-613.Moe K., Woon F., De Silva A. et al. Association of acute ischemic stroke with the MTHFR C677T polymorphism but not with NOS3 gene polymorphisms in a Singapore population. Eur J Neurol 2008; 15 (12): 1309-1314.Panigrahi I., Chatterjee T., Biswas A. et al. Role of MTHFR C677T polymorphism in ischemic stroke. Neurology India 2006; 1 (54): 48-50.Kalita J., Srivastava R., Bansal V. et al. MTHFR gene polymorphism was found in one-third of patients with ischemic stroke and was insignificantly associated with higher frequency of elevated Hcy. Neurol India 2006; 54 (3): 260-263.TAN Xiao-mu, LIU Jian-guo, LIU Huai-xiang et al. Prognosis significance of MTHFR gene C677T polymorphism in stroke patients. J Apoplexy Nervous Dis 2009; 6.Al-Allawi N., Avo A., Jubrael J. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism in Iraqi patients with ischemic stroke. Neurol India. 2009; 57(5):631-5. Available at http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTAL-ZFSJ200906020.htmUçar F., Sönmez M., Ovalı E. et al. MTHFR C677T polymorphism and its relation to ischemic stroke in the Black Sea Turkish population. Am J Hematol 2004; 76: 40-43.Мурашко Н.К. Гипергомоцистеинемия как фактор риска сосудистых событий. Здоровье Украины 2009; 6: 66-67.Суслина 3.А., Зорилова И.В., Иллариошкин С.Н. и др. Наследственно обусловленная гипергомоцистеинемия в патогенезе ишемического инсульта у лиц молодого возраста. Неврол журн 2005; 2: 14-17.Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis. Thromb Haemost 1999; 81: 165-176.Wotherspoon F., Laight D., ShawK., Cummings M. Homocysteine, endothelial dysfunction and oxidative stress in type 1 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 (5): 334-340.Cappuccio F., Bell R., Perry I. et al. Homocysteine levels in men and women of different ethnic and cultural background living in England. Atherosclerosis 2002; 164 (1): 95-102.Cronin S., Furie K., Kelly P. Dose-related association of MTHFR 677T allele with risk of ischemic stroke: evidence from a cumulative meta-analysis. Stroke 2005; 36: 1581-1587.Bosco P., Anello G., Ferri R. Heterogeneity of association between MTHFR and stroke among european regions: Additional population studies are needed in Italy. Stroke 2006; 37: 761-762.WANG Li-jun, NIU Xiao-yuan, JU Xiao-hong et al. Association of polymorphism of MTHFR gene and plasma homocysteine with stroke in Chinese youth and middle-aged adults. J Apoplexy Nervous Dis 2006; 4.Khullar, Madhu, Bajwa et al. MTHFR C677T polymorphism and stroke: A north Indian study. In Asia Pacific Scientific Forum on New Discoveries in Cardiovascular Disease and Stroke, 8-10 June 2003 (E177-E177), Honolulu, Hawaii.Kim J., Hong S., Ahn J. et al. Influence of combined methionine synthase (MTR 2756A>G) and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR 677C>T) polymorphisms to plasma homocysteine levels in korean patients with ischemic stroke. Yonsei Med J 2007; 48 (2): 201-209.Wassim Y., Khan A., Al-Othman S.S. et al. Case-control Study of Methylenetetrahydrofolate Reductase Mutations and Hyperhomocysteinemia and Risk of Stroke. J Stroke 2009; 18 (5): 407-408.Ilhan N., Kucuksu M., Kaman D. et al. The 677 C/T MTHFR polymorphism is associated with essential hypertension, coronary artery disease, and higher homocysteine levels. Arch Med Res 2008; 39 (1):125-130.