Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31096Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleComplex chromosome damages in patients with recurrent acute leukemias after allogeneic hematopoietic stem cell transplantationsСложные повреждения хромосом у больных с рецидивами острых лейкозов после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клетоGindinaT LГиндинаТ Лtatgindina@rambler.ruMamaevN NМамаевН НBarkhatovI MБархатовИ МSolomonovaI SСоломоноваИ СSemenovaE VСеменоваЕ ВZubarovskaiaL SЗубаровскаяЛ СMorozovaE VМорозоваЕ ВRudnitskaiaIu VРудницкаяЮ ВPopovaM AПоповаМ АAlekseevS MАлексеевС МUspenskaiaO SУспенскаяО СBondarenkoS NБондаренкоС НAfanas'evB VАфанасьевБ ВИнститут детской гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова15082012848VOL 84, NO8 ()ТОМ 84, №8 (2012)616610042020Copyright ©; 2012, Consilium MedicumCopyright ©; 2012, ООО "Консилиум Медикум"2012Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31096

Aim. To study the pattern of complex chromosome damages (CCD) in acute leukemias (AL) and their place in the development of post-transplant recurrences (PTR) of AL. Materials and methods. Cytogenetic and partially molecular biological studies of bone marrow cells were conducted in 10 patients with PTR. Of them, 6 patients were diagnosed as having acute lymphoblastic leukemia (ALL), including T-ALL and Ph-positive ALL in 2 and 4 patients, respectively; and 4 patients had acute non-lymphoblastic leukemia (ANLL), including one case secondarily induced by previous polychemotherapy (PCT) and irradiation. The standard G-band staining technique complemented by multicolor fluorescence in situ hybridization in one of the cases was used. Results. It was shown that CCD had the similar pattern in 4 patients before transplantation and in PTR, progressed in 4 more patients, was absent or unnoticed in the early stage of the disease. The other recurrent chromosomal abnormalities that are worthy of notice are as follows: a) the presence of two Ph chromosomes in the cells of two of the 4 patients with Ph+ ALL; b) the frequent involvement of chromosome pairs 9, 19, 5, and 7 into the numerical and structural rearrangements. Conclusion. The important feature of PTR of AL is cellular CCDs, a portion of which is clearly related to previous PCT and may be of pathogenetic value for the development of recurrences.

Резюме. Цель исследования. Изучить характер сложных повреждений хромосом (СПХ) при острых лейкозах (ОЛ) и их место в формировании посттрансплантационных рецидивов (ПТР) ОЛ. Материалы и методы. Проведены цитогенетические и частично молекулярно-биологические исследования клеток костного мозга 10 больных с ПТР. Из них у 6 был диагноз острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), в том числе у 2 - Т-ОЛЛ и у 4 - Ph-позитивный ОЛЛ, а у 4 больных - острый нелимфобластный лейкоз, включая один вторично индуцированный предшествующей полихимиотерапией и облучением. Использована стандартная техника окрашивания хромосом на G-сегменты, которая в одном из наблюдений была дополнена многоцветным in situ окрашиванием (M-FISH). Результаты. Показано, что СПХ у 4 больных до трансплантации и в ПТР имели идентичный характер, у 4 других прогрессировали, а в 2 наблюдениях на ранних этапах заболевания отсутствовали или не были замечены. Из других повторяющихся нарушений хромосом заслуживают внимания следующие: а) наличие двух Ph-хромосом в клетках двух из 4 больных с Ph+ ОЛЛ; б) частое вовлечение в численные и структурные перестройки 9, 19, 5 и 7-й пар хромосом (60, 40, 30 и 20% больных соответственно). Заключение. Важной особенностью ПТР ОЛ является наличие в клетках СПХ, часть из которых отчетливо связаны с предшествующей ПХТ и могут иметь патогенетическое значение при формировании рецидивов.

acute leukemiasallogeneic hematopoietic stem cell transplantationpost-transplant recurrencescomplex chromosome rearrangementsострые лейкозыаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокпосттрансплантационные рецидивысложные перестройки хромосомHartwig M., Ocheni S., Asenova S. et al. Second allogeneic stem cell transplantation in myeloid malignancies. Acta Haematol 2009; 122: 185-192.Sanders J.E., Flournoy N., Thomas D. et al. Marrow transplant experience in children with acute lymphoblastic leukemia: An analysis of factors associated with survival, relapse, and graft-versus-host disease. Med Pediatr Oncol 1985; 13: 165-172.Glass B., Majolino I., Dreger P. et al. Allogeneic peripheral blood progenitor cells for treatment of relapse after bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant 1997; 20: 533-541.Yanada M., Takeuchi J., Sigiura I. et al. Karyotype at diagnosis in the major prognostic factor predicting relapse-free survival for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia treated with imatinib-combined chemotherapy. Haematologica 2008; 93: 2: 287-290.Zaccaria A., Rosti G., Testoni N. et al. Chromosome studies in patients with nonlymphocytic or acute lymphocytic leukemia submitted to bone marrow transplantation - results of European cooperative study. Cancer Genet Cytogenet 1987; 26: 1: 51-58.Гиндина Т.Л., Мамаев Н.Н., Кондакова Е.В. и др. Острые лимфобластные лейкозы с высокогипердиплоидными кариотипами. Вестн гематол 2007; 4: 18-23.Mitelman F. (ed). ISCN (1995): An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Basel, Switzerland: S. Karger 1995.Lindvall C., Furge K., Björkholm M. et al. Combined genetic and transcriptional profiling of acute myeloid leukemia with normal and complex karyotypes. Haematologica 2004; 89: 1072-1081.Alvarez S., Cigudosa J.C. Gains, losses and complex karyotypes in myeloid disorders: a light at the end of the tunnel. Hematol Oncol 2005; 23: 18-25.Babicka L., Randsdorfova S., Březinová J. et al. Analysis of complex chromosomal rearrangements in adult patients with MDS and AML by multicolor FISH. Leukemia Res 2007; 31: 39-47.Флейшман Е.В., Сокова О.И., Кириченко О.П. и др. Сложные аномалии кариотипа при остром миелоидном лейкозе у детей. Вестн РАМН 2008; 5: 3-7.Zemanova Z., Michalova K., Sindelarova L. et al. Prognostic value of structural chromosomal rearrangements and small cell clones with high hyperdiploidy in children with acute lymphoblastic leukemia. Leukemia Res 2005; 29: 273-281.Мамаев Н.Н. Ph-позитивные острые лимфобластные лейкозы в эру блокаторов тирозин-киназ и трансплантации гемопоэтичеких стволовых клеток. Вестн гематол 2009; 3: 25-35.Yanada M., Ohno R., Naoe T. Recent advances in the treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol 2009; 89: 3-13.Schiffman J.D., Wang Y., McPherson L.A. et al. Molecular inversion probes reveal patterns of 9p21 deletion and copy number aberrations in childhood leukemia. Cancer Genet Cytogenet 2009; 193: 9-18.Zander A.R., Bacher U., Finke J. Allogeneic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia. Dtsch Arztebl Int 2008; 105: 663-669.