Terapevticheskii arkhiv

Терапевтический архив

0040-36602309-5342

LLC Obyedinennaya Redaktsiya

31069

Editorial article

Передовая статья

Research Article

Invasive mycoses during hematopoietic stem cell transplantation

Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Popova

M O

Попова

М О

marina.popova.spb@gmail.com

Zubarovskaia

L S

Зубаровская

Л С

Klimko

N N

Климко

Н Н

Vavilov

V N

Вавилов

В Н

Volkova

A G

Волкова

А Г

Ziuzgin

I S

Зюзгин

И С

Ignat'eva

G M

Игнатьева

Г М

Alianskiĭ

A L

Алянский

А Л

Paina

O V

Паина

О В

Babenko

E V

Бабенко

Е В

Blagodarova-Smirnova

M S

Благодарова-Смирнова

М С

Smirnov

B I

Смирнов

Б И

Afanas'ev

B V

Афанасьев

Б В

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

Ленинградская областная клиническая больница

ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет ЛЭТИ им. В.И. Ульянова (Ленина)"

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлов

15072012

847

VOL 84, NO7 ()

ТОМ 84, №7 (2012)

505710042020

2012

Consilium Medicum

ООО "Консилиум Медикум"

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31069

Aim. To define the frequency, etiology, and risk factors of invasive mycoses (IM) in patients with allogeneic (allo) and autologous (auto) hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and to evaluate the impact of IM on overall survival (OS). Materials and methods. Data on 356 patients after allo-HSCT (n=237) and auto-HSCT (n=119) from 2000 to 2010 were analyzed. The diagnosis of IM was established according to the EORTC/MSG 2008 criteria. Results. The incidence of myocardial infarction (MI) was 19.1%; that was 23.2 and 10.9% in allo-HSCT and auto-HSCT recipients, respectively. The incidence of MI following allo-HSCT was significantly higher than that after auto-HSCT. Aspergillus spp. (82.3%), Candida spp. (11.8%), zygomycetes (Mucor spp., Rhizopus spp.) (4.4%), and Cryptococcus neoformans (1.5%) are involved in the etiology of MI. Its risk factors are acute lymphoblastic leukemia; non-myeloablative conditioning regimen; use of fludarabine and antilymphocyte globulin; peripheral blood stem cells as a source for grafting; long-term lymphopenia, neutropenia; use of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF); acute graft-versus-host reaction; grade 3-4 mucositis; infections, such as cytomegalovirus, sepsis. The development of MI in HSCT recipients did not significantly reduce one-year OS after allo-HSCT and auto-HSCT - 53.6 and 55% and 86.7 and 90.3% (with and without MI, respectively). In patients with invasive aspergillosis, OS (12 weeks after IM being diagnosed) was significantly longer in those with other invasive mycoses (91.3 and 50%, respectively). Conclusion. The incidence of MI after allo-HSCT was higher than that after auto-HSCT. MI induced by the fungal genus Aspergillus spp. was most common. Along with known risk factors, there was a poor prognostic factor, such as G-CSF. The development of MI failed to affect one-year OS, which was indicative of the adequate quality of its early diagnosis and therapy. The prognosis was poor in patients with invasive candidiasis, zygomycosis, and cryptococcosis. Investigations need to be continued to specify the reasons for high morbidity rates and the factors provoking discussion by investigators worldwide.

Резюме. Цель исследования. Определение частоты, этиологии и факторов риска инвазивных микозов (ИМ) у пациентов после аллогенной (алло) и аутологичной (ауто) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), оценка влияния ИМ на общую выживаемость (ОВ). Материалы и методы. Проанализированы данные 356 пациентов после алло-ТГСК (n=237) и ауто-ТГСК (n=119) с 2000 по 2010 г. Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. Результаты. Частота развития ИМ составила 19,1%, у реципиентов алло-ТГСК - 23,2%, ауто-ТГСК - 10,9%. Частота развития ИМ после алло-ТГСК достоверно была выше, чем после ауто-ТГСК. Этиология ИМ: Aspergillus spp. 82,3%, Candida spp. 11,8%, зигомицеты (Mucor spp., Rhizopus spp.) 4,4%, Cryptococcus neoformans 1,5%. Факторы риска возникновения ИМ: острый лимфобластный лейкоз, немиелоаблативный режим кондиционирования, использование флударабина и антилимфоцитарного глобулина, периферические стволовые клетки крови в качестве источника трансплантата, длительная лимфопения, нейтропения, назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), острая реакция "трансплантат против хозяина", мукозит 3-4-й степени, инфекции: цитомегаловирусная, сепсис. Развитие ИМ у реципиентов ТГСК достоверно не снижало ОВ (1 год) после алло-ТГСК и ауто-ТГСК - 53,6 и 55%, 86,7 и 90,3% (с ИМ и без ИМ соответственно). ОВ (12 нед после установления диагноза ИМ) у пациентов с инвазивным аспергиллезом достоверно выше, чем у пациентов с другими инвазивными микозами (91,3 и 50% соответственно). Заключение. Частота развития ИМ после алло-ТГСК выше, чем после ауто-ТГСК. Наиболее часто встречался ИМ, обусловленный грибами рода Aspergillus spp. Наряду с известными факторами риска обнаружен неблагоприятный прогностический фактор - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Развитие ИМ не влияло на годичную ОВ, что свидетельствует об адекватном качестве ранней диагностики и терапии. Прогноз у пациентов с ИК, зигомикозом и криптококкозом неблагоприятный. Для уточнения причин высокого уровня заболеваемости и факторов, вызывающих дискуссию исследователей во всем мире, требуется продолжение исследований.

invasive mycosisrisk factorsallogeneic and autologous hematopoietic stem cell transplantatio

инвазивный микозфакторы рискааллогенная и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клето

Клясова Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы. Соврем онкол 2002; 3 (2): 61-65.

Клясова Г.А., Петрова Н.А., Паровичникова Е.Н. и др. Инвазивный аспергиллез легких. Тер арх 2005; 7: 65-71.

Jantunen E., Salonen J., Juvonen E. et al. Invasive fungal infections in autologous stem cell transplant recipients: a nation-wide study of 1188 transplanted patients. Eur J Haemat 2004; 73: 174-178.

Morgan J., Wannemuehler K., Marr K. et al. Incidence of invasive aspergillosis following hematopoietic stem cell and solid organ transplantation: interim results of a prospective multicenter surveillance program. Med Mycol 2005; 43 (1): 49-58.

Penack О., Schwartz S., Martus P. et al. Low-dose liposomal amphotericin B in the prevention of invasive fungal infections in patients with prolonged neutropenia: results from a randomized, single-center trial. Ann Oncol 2006; 17 (8): 1306-1312.

Wald A., Leisenring W., van Burik J.A., Bowden R.A. Epidemiology of Aspergillus Infections in a Large Cohort of Patients Undergoing Bone Marrow Transplantation. J Infect Dis 1997; 175: 1459-1466.

Marr K., Seidel K., White T.C., Bowden R.A. Candidemia in allogeneic blood and marrow transplant recipients: evolution of risk factors after the adoption of prophylactic fluconazole. J Infect Dis 2000; 181: 309-316.

Marr K., Carter R., Boeckh M. et al. Invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant recipients: changes in epidemiology and risk factors. Blood 2002; 100: 43580-43566.

Martino R., Subira M., Rovira M. et al. Invasive fungal infections after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: incidence and risk factors in 395 patients. Br J Haematol 2002; 116: 475-482.

10.

Fukuda T., Boeckh M., Carter R.A. et al. Risks and outcomes of invasive fungal infections in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplants after nonmyeloablative conditioning. Blood 2003; 102 (3): 4362-4371.

11.

Pagano L., Caira M., Candoni A. et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica 2006; 91: 1068-1075.

12.

Garcia-Vidal C., Upton A., Kirby K.A., Marr K.A.. Epidemiology of Invasive Mold Infections in Allogeneic Stem Cell Transplant Recipients: Biological Risk Factors for Infection According to Time after Transplantation. Clin Infect Dis 2008; 47: 1041-1050.

13.

Post M.J., Lass-Floerl C., Gastl G., Nachbaur D. Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stem cell transplant recipients: a single-center study of 166 transplanted patients. Transplant Infect Dis 2007; 9: 189-195.

14.

Oshima K., Kanda Y., Yuki Asano-Mori Y. et al. Presumptive treatment strategy for aspergillosis in allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients. J Antimicrob Chemother 2007; 60: 350-355.

15.

Zhang P., Jiang E.-L., Yang D.-L. et al. Risk factors and prognosis of invasive fungal infections in allogeneic stem cell transplantation recipients: a single-institution experience. Transplant Infect Dis 2010; 12: 316-321.

16.

Зубаровская Н.И. Инвазивные микозы у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Зубаровская Н.И. М: ФГУ "Федеральный научно-клинический центр" детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава; 2009, 20-23.

17.

Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов. Клиническая микробиология и антимикробная терапия 2003; 5 (4): 342-353.

18.

Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. М: Ви Джи Групп, 2006.

19.

Neofytos D., Horn D., Anaissie E. et al. Epidemiology and Outcome of Invasive Fungal Infection in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients: Analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance Registry. Clin Infect Dis 2009; 48: 265-273.

20.

Nivoix Y., Velten M., Letscher-Bru V. et al. Factors Associated with Overall and Attributable Mortality in Invasive Aspergillosis. Clin Infect Dis 2008; 47: 1176-1184.

21.

Pagano L., Caira M., Nosari A. et al. Fungal infections in recipients of hematopoietic stem cell transplants: results of the SEIFEM B-2004 study-Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Fungine Nelle Emopatie Maligne. Clin Infect Dis 2007; 45 (9): 1161-1170.

22.

Upton A., Kirby K.A., Carpenter P. et al. Invasive Aspergillosis following Hematopoietic Cell Transplantation: Outcomes and Prognostic Factors Associated with Mortality. Clin Infect Dis 2007; 44: 531-540.

23.

Hovi L., Saarinen-Pihkala U.M., Vettenranta K., Saxen H. Invasive fungal infections in pediatric bone marrow transplant recipients: single center experience of 10 years. Bone Marrow Transplantat 2000; 26: 999-1004.

24.

Зубаровская Л.С., Климко Н.Н., Клясова Г.А., Масчан А.А. и др. Противогрибковая профилактика при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Российские национальные рекомендации. М 2010.

25.

Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 2-е изд. М: Ви Джи Групп, 2008.

26.

Климко Н.Н., Богомолова Т.С., Игнатьева С.М. и др. Хронический инвазивный аспергиллез легких у больных в Санкт-Петербурге. Пробл мед микол 2009; 3: 20-25.

27.

Багге Д.А., Смирнов Б.И., Афанасьев Б.В. Модель логистической регрессии в статистическом обосновании стоимости трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клеточная терапия и трансплантация 2008; 1 (1): 52-56.

28.

De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008; 46 (12): 1813-1821.

29.

Вуколов Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL: учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. М: ФОРУМ, 2008, 464-511.

30.

Дубно П.Ю. Обработка статистической информации с помощью SPSS. М: АСТ: НТ Пресс, 2004, 221-286.

31.

Volpi I., Perruccio K., Tosti A. et. al. Postgrafting administration of granulocyte colony-stimulating factor impairs functional immune recovery in recipients of human leukocyte antigen haplotype-mismatched hematopoietic transplants. Blood 2001; 97: 2514-2521.