Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31061Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleThe efficiency and safety of adalimumab treatment in patients with active rheumatoid arthritis unresponsive to standard therapy: Russian national study resultsЭффективность и безопасность лечения адалимумабом больных активным ревматоидным артритом с резистентностью к стандартной терапии: результаты Российского национального исследованияKarateevD EКаратеевД Еkarateev@irramn.ruNasonovE LНасоновЕ Лsokrat@irramn.ruLuchikhinaE LЛучихинаЕ Лsokrat@irramn.ruMazurovV IМазуровВ Иrectorat@spbmaro.ruSalikhovI GСалиховИ ГShmidtE IШмидтЕ Иbgrc@mosgorzdrav.ruShostakN AШостакН Аrsmu@rsmu.ruФБГУ "Научно-исследовательский институт ревматологии Российской академии медицинских наук", МоскваГБОУ ВПО "Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Минздравсоцразвития России, Санкт-ПетербургКазанский государственный медицинский университетМосковский городской ревматологический центрРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва15082012848VOL 84, NO8 ()ТОМ 84, №8 (2012)222810042020Copyright ©; 2012, Consilium MedicumCopyright ©; 2012, ООО "Консилиум Медикум"2012Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31061

Aim. To confirm the efficacy and safety of adalimumab (ADA) added to the standard antirheumatic therapy performed in patients with rheumatoid arthritis (RA) of moderate and high activities.Subjects and methods. The open-labeled multicenter study enrolled 100 adult patients (11 men, 89 women; mean age 50.9±11.1 years) with active RA according to the ACR criteria (1987) despite their treatment with disease-modifying antirheumatic drugs, the average number of which in the history was 2.1 per man. At baseline, DAS28 CRP was as many as 6.2±0.84 scores; C-reactive protein (CRP) was 37.1±34.7 mg/l. In accordance with the indications officially registered in the European Union and the Russian Federation, ADA was given in a dose of 40 mg 2 weeks. Before administration of the drug, every patient underwent screening examination for tuberculosis, which used a tuberculin test and chest X-ray. The screening covered a period of the treatment up to 24 weeks and its subsequent period within 70 days after administration of the last dose of ADA in order to study its safety. Results. DAS28-CRP scores decreased from 6.14±0.86 (at baseline) to 3.39±1.1 (by the end of the study). At 12 weeks, 22% of the patients achieved a low RA activity (DAS28-CRP ≤3.2 scores); 14% achieved clinical remission ((DAS28-CRP ≤2.6 scores); at 24 weeks, these were 37 and 25% of the patients, respectively. There were differences in effectiveness in terms of the baseline disease activity. At 24 weeks, ACR20, ACR50, and ACR 70 responses were achieved in 88, 67, and 26% of the patients, respectively. The HAQ functional index reduced from 1.9±0.6 (at baseline) to 1.081±0.64 (at 12 weeks) and 1.04±0.68 (at 24 weeks) scores. Twenty-four patients were recorded as having 40 adverse reactions (AR), including only one severe AR (septic arthritis). There were no cases of tuberculosis. Conclusion. The Russian multicenter study demonstrated the high clinical efficacy of ADA in patients with the moderate and high activity of RA unresponsive to standard therapy, as well as its satisfactory safety.

Резюме. Цель исследования. Подтверждение эффективности и безопасности адалимумаба (АДА) при добавлении к проводящейся стандартной противоревматической терапии у пациентов с ревматоидным артритом (РА) умеренной и высокой степени активности.Материалы и методы. В открытое многоцентровое исследование включили 100 взрослых пациентов (11 мужчин, 89 женщин, средний возраст 50,9±11,1 года) с РА по критериям ACR (1987) с активным заболеванием, несмотря на лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), среднее число которых в анамнезе составило 2,1 на человека. Исходно индекс DAS28-CRP достигал 6,2±0,84 балла, уровень С-реактивного белка (СРБ) - 37,1±34,7 мг/л. АДА применялся в соответствии с официально зарегистрированными в Европейском Союзе и Российской Федерации показаниями в дозе 40 мг в 2 нед. Каждый пациент прошел скрининговое обследование на туберкулез с использованием туберкулинового теста и рентгенографии грудной клетки до назначения АДА. Исследование включало период лечения от исходного уровня до 24-й недели и последующий период в течение 70 дней после введения последней дозы АДА для изучения безопасности. Результаты. Индекс DAS28-CRP снизился с 6,14±0,86 балла исходно до 3,39±1,1 балла к концу исследования. На 12-й неделе 22% пациентов достигли низкой активности РА (DAS28-CPБ ≤3,2 балла), 14% - клинической ремиссии (DAS28-CPБ ≤2,6 балла), на 24-й неделе - 37 и 25% пациентов соответственно. Не было различий по эффективности в зависимости от исходной активности заболевания. Ответ на терапию ACR20, ACR50 и ACR70 был достигнут у 88, 67 и 26% больных к 24-й неделе. Функциональный индекс HAQ снизился с 1,9±0,6 балла исходно до 1,081±0,64 балла на 12-й неделе и 1,04±0,68 балла на 24-й неделе. У 24 больных зарегистрировано 40 нежелательных явлений (НЯ), в том числе только одно тяжелое НЯ (инфекционный артрит). Случаев туберкулеза не было. Заключение. Российское многоцентровое исследование показало высокую клиническую эффективность АДА у больных РА с умеренной и высокой активностью болезни и с резистентностью к стандартной терапии при удовлетворительной безопасности.

rheumatoid arthritisadalimumabtumor necrosis factor-αревматоидный артритадалимумабингибитор α-фактора некроза опухолиКлинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л. Насонова. М: ГЭОТАР-Медиа 2010.Ревматология: национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова. М: ГЭОТАР-Медиа 2008.Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. Тер. арх 2004, 5: 5-7.Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? Рус мед журн 2002; 10: 1009-1101.Smolen J.S., Aletaha D., Machold K.P. Therapeutic strategies in early rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol 2005; 19:163-177.Каратеев Д.Е. Низкая активность и ремиссия при ревматоидном артрите: клинические, иммунологические и морфологические аспекты. Науч-практ ревматол 2009; 5: 4-12.Smolen J., Landewé R., Breedveld F. et al. EULAR recommenda­tions for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis 2010; 69: 964-975.Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1988; 31: 315-324.Burmester G., Mariette X., Montecucco C. et al. Adalimumab alone and in combination with disease-modifying antirheumatic drugs for the treatment of rheumatoid arthritis in clinical practice: the Research in Active Rheumatoid Arthritis (ReAct) trial. Ann Rheum Dis 2007; 66: 732-739.Bombardieri S., Ruiz A.A., Fardellone P. et al. Effectiveness of adalimumab for rheumatoid arthritis in patients with a history of TNF-anatgonist therapy in clinical practice. Rheumatology 2007; 46: 1191-1199.Weinblatt M.E., Keystone E.C., Furst D.E. et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor α monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis patients taking concomitant methotrexate: the ARMADA trial. Arthritis Rheum 2003; 48: 35-45.Keystone E.C., Kavanaugh A.F., Sharp J.T. et al. Radiographic, clinical, and functional outcomes of treatment with adalimumab (a human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody) in patients with active rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate therapy: a randomized, placebo-controlled, 52-week trial. Arthritis Rheum 2004; 50: 1400-1411.van de Putte L.B., Atkins C., Malaise M. et al. Efficacy and safety of adalimumab as monotherapy in patients with rheumatoid arthritis for whom previous disease modifying antirheumatic drug treatment has failed. Ann Rheum Dis 2004; 63: 508-516.Breedveld F.C., Weisman M.H., Kavanugh A.F. et al. The PREMIER study: a multicenter, randomized, double-blind clinical trial of combination therapy with adalimumab plus methotrexate versus methotrexate alone or adalimumab alone in patients with early, aggressive rheumatoid arthritis who had not had previous methotrexate treatment. Arthritis Rheum 2006; 54: 26-37.Burmester G.R., Matucci-Cerinic M., Mariette X. et al. Safety and effectivenss of adalimumab in patients with rheumatoid arthritis during more than 5 years of therapy observed in a phase 3b and post-marketing observational study. ACR/ARHP Scientific Meeting, Chicago, 5-9 November 2011, Abstract 2216.Keystone E.C., Kavanaugh A., van der Heijde D. et al. Long-term impact of adalimumab plus methotrexate on radiographic, clinical, and functional progression of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2009; 60: Suppl 10: S627-S628.Kleinert S., Tony H.P., Krause A. et al. Impact of patient and disease characteristics on therapeutic success during adalimumab treatment of patients with rheumatoid arthritis: data from a German noninterventional observational study. Rheumatol Int 2011; DOI: 10.1007/s00296-011-2033-5.Hetland M.L., Christensen I.J., Trap U. et al. Direct comparison of treatment responses, remission rates, and drug adherence in patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab, etanercept, or infliximab: results from eight years of surveillance in clinical practice in the nationwide Danish DANBIO Registry. Arthrits Rheum 2010; 62: 22-32.Aletaha D., Smolen J., Ward M.M. Measuring Function in Rheumatoid Arthritis, Identifying Reversible and Irreversible Components, Arthritis Rheum 2006; 54: 2784-2792.van Vollenhoven R., Cifaldi M., Roy S. et al. Ability to regain normal function in moderate vs. severe rheumatoid arthritis: Analysis from long-standing and early RA patient populations. Arthritis Rheum 2009; 60: Suppl 10: S382-S383.Чичасова Н.В., Насонов Е.Л. Безопасность применения генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите. Соврем ревматол 2010; 1: 46-58.Каратеев Д.Е. Вопросы безопасности терапии ингибиторами ФНО-α. Соврем ревматол 2009; 3: 33-38.