Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31036Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleThe first results of treatment for adult acute myeloid leukemia according to the AML-01.10 protocol of the Research Group of the Hematology Centers of RussiaПервые результаты лечения острых миелоидных лейкозов взрослых по протоколу ОМЛ-01.10 Научно-исследовательской группы гематологических центров РоссииParovichnikovaE NПаровичниковаЕ Нelenap@blood.ruKliasovaG AКлясоваГ АSokolovA NСоколовА НTroitskaiaV VТроицкаяВ ВKokhnoA VКохноА ВKuz'mina1L AКузьминаЛ АShaforostovaI IШафоростоваИ ИRyzhkoV VРыжкоВ ВKravchenkoS KКравченкоС КBondarenkoS NБондаренкоС НLapinV AЛапинВ АPristupaA SПриступаА СKonstantinovaT SКонстантиноваТ СZagoskinaT PЗагоскинаТ ПIalykomovI VЯлыкомовИ ВMoskovV IМосковВ ИAnchukovaL VАнчуковаЛ ВKaporskaiaT SКапорскаяТ СVolodichevaE MВолодичеваЕ МKaplanovK DКаплановК ДKondakovaE VКондаковаЕ ВSamoĭlovaO SСамойловаО СGavrilovaL VГавриловаЛ ВKulikov1S MКуликовС МSavchenkoV GСавченкоВ ГФГБУ "Гематологический научный центр" Минздравсоцразвития России, МоскваСанкт-Петербургский государственный медицинский университет, Институт детской гематологии и трансплантологииОбластная клиническая больница, ЯрославльОбластная клиническая больница, РязаньОбластная клиническая больница, ЕкатеринбургКировский НИИ гематологии и переливания кровиОбластная клиническая больница, БарнаулКраевой онкологический диспансер, КрасноярскОбластная клиническая больница, ВологдаОбластная клиническая больница, ИркутскОбластная клиническая больница, ТулаОбластной онкологический диспансер, ВолгоградОбластная клиническая больница, СургутОбластная клиническая больница, Н. НовгородГородская клиническая больница №4, Саранск15072012847VOL 84, NO7 ()ТОМ 84, №7 (2012)101510042020Copyright ©; 2012, Consilium MedicumCopyright ©; 2012, ООО "Консилиум Медикум"2012Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31036

Aim. To give the preliminary results of the AML-01.10 Russian multicenter randomized trial to treat adult acute myeloid leukemia (AML), the basic principle of which is to use high-dose anthracycline antibiotics in induction/consolidation. Subjects and methods. By December 2011, 145 patients with AML had been randomized from 18 hematology centers of 15 cities and towns of the Russian Federation; the median age of all the patients was 44 years. Seventy-one patients were analyzed in August 2011 (a 1.5-year follow-up). Results. The efficiency of 2 courses 7+3 using high-dose daunorubicin (60 mg/m2 per administration) and continuous infusion of cytarabine during the second course was high and comparable with that in the use of a high-dose HAM protocol as a second induction course and can achieve a complete remission in 74.6%. The protocol toxicity evaluated from its early mortality (11.3%) and its death in complete remission (16.6%) was permissible, particularly by taking into consideration the multicenter pattern of the trial. At the completion of analysis, 53 (68.8%) out of the 77 patients on whom the data on their vital status were available were alive. In this follow-up period, the frequency of recurrences was 19.2% (10/52). Only 3 (4.2%) patients out of the 71 patients in whom the efficiency of the protocol had been completely evaluated underwent allogeneic bone marrow transplantation. Conclusion. The total high dose (720 mg/m2) of anthracycline antibiotics, which is used in the period of induction and consolidation, determines the long periods of myelosuppression and intercourse intervals. Protocol deviations (no course of consolidation therapy, lower-dose idarubicin during consolidation therapy, a course of low-dose cytarabine between the courses of induction and consolidation chemotherapy, and very long intercourse intervals) were recorded in a total of 20 (28%) patients.

Резюме. Цель исследования. Представить предварительные результаты российского многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) взрослых ОМЛ-01.10, основным принципом которого является применение высоких доз антрациклиновых антибиотиков в индукции/консолидации. Материалы и методы. К декабрю 2011 г. рандомизированы 145 больных ОМЛ из 18 гематологических центров из 15 городов России, медиана возраста всех больных составила 44 года. Анализ выполнен в августе 2011 г. по 71 больному (срок наблюдения 1,5 года). Результаты. Эффективность 2 курсов 7+3 с высокой дозой даунорубицина (60 мг/м2 на введение) и постоянной инфузией цитарабина на 2-м курсе высокая, сопоставима с таковой при применении в качестве второго индукционного курса высокодозной программы НАМ и позволяет достигать полной ремиссии у 74,6% больных. Токсичность протокола, оцениваемая по ранней летальности (11,3%) и смертности в полной ремиссии (16,6%), была допустимой, особенно принимая во внимание многоцентровой характер исследования. На момент завершения анализа из 77 больных, о которых есть информация по жизненному статусу, живы 53 (68,8%). Частота рецидивов на этом сроке наблюдения составила 19,2% (у 10 из 52 больных). Лишь 3 (4,2%) больным из 71, у которых полностью оценена эффективность протокола, выполнена аллогенная трансплантация костного мозга. Заключение. Высокая суммарная доза антрациклиновых антибиотиков 720 мг/м2, используемая в период индукции и консолидации, определяет длительные периоды миелосупрессии и перерывы между курсами. В общей сложности у 20 (28%) больных зафиксированы отклонения от протокола (невыполнение одного курса консолидации, уменьшение дозы идарубицина в консолидации, проведение курса малыми дозами цитарабина между курсами индукции и консолидации, очень длительные межкурсовые интервалы).

results of the AML-01.10 protocolhigh-dose anthracycline antibioticрезультаты протокола ОМЛ-01.10высокие дозы антрациклиновых антибиотикоRoboz G.J. Novel approaches to the treatment of acute myeloid leukemia. Hematology 2011 (ASH Eduacation program book) San Diego 2011: 43-50.Buchner T., Berdel W.E., Haferlach T. et al. Age related risk profile and chemotherapy dose response in acute myeloid leukemia: a study by German AML Cooperative group. JCO 2009; 27: 1: 61-69.Byrd J.C., Ruppert A.S., Mrozek K. et al. Repetitive cycles of high-dose cytarabine benefit patients with AML and inv(16)(p13,q22) or t(16;16)(p13,q22) results of CALGB 8461. JCO 2004; 22 (6): 1087-1094.Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Клясова Г.А. и др. Токсичность различных протоколов лечения острых миелоидных лейкозов взрослых: результаты четырех российских многоцентровых исследований. Тер арх 2010; 7: 5-11.Fernandez H.F., Sun Z., Yao X. et al. Anthracyclines dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med 2009; 361 (13): 1249-1259.Lowenberg B., Ossenkoppele G.J., Archimbaud E. et al. High dose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia N Engl J Med 2009; 361 (13): 1235-1248.Buchner T., Berdel W.E., Schoch C. et al. Double Induction Containing Either Two Courses or One Course of High-Dose Cytarabine Plus Mitoxantrone and Postremission Therapy by Either Autologous Stem-CellTransplantation or by Prolonged Maintenance for Acute Myeloid Leukemia J Clin Oncol 2006; 24: 2480-2489.Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Менделеева Л.П. и др. Многоцентровая кооперация - основа прогресса в лечении лейкозов. Тер арх 2005; 7: 5-11.