Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30990Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleSECONDARY PULMONARY HYPERTENSION: SOME ASPECTS OF PATHOGENESISВторичная легочная гипертония: некоторые аспекты патогенезаNeklyudovaG VНеклюдоваГалина Васильевна

д-р мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. функциональных и ультразвуковых методов исследования

Nekludova-gala@mail.ruAvdeevS NАвдеевСергей Николаевич

д-р мед. наук, проф., зам. дир

TsarevaN AЦареваНаталья Анатольевна

канд. мед. наук, зав. лаб. интенсивной терапии и дыхательной недостаточности

ChernyaevA LЧерняевАндрей Львович

д-р мед. наук, проф., зав. отд. патологии

SamsonovaM VСамсоноваМария Викторовна

д-р мед. наук, зав. лаб. патологической анатомии и иммунологии

NaumenkoZh KНауменкоЖанна Константиновна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. функциональных и ультразвуковых методов исследования

MikhaleL MМихалеваЛ М

д-р мед. наук, проф., акад. РАЕН, зав. лаб. клинической морфологии УРАМН НИИ морфологии человека РАМН

Research Institute of PulmonologyФГУ НИИ пульмонологии ФМБА РоссииResearch Institute of Human MorphologyУРАМН НИИ морфологии человека РАМН15032012843NO3 (2012)ТОМ 84, №3 (2012)222810042020Copyright ©; 2012, Consilium MedicumCopyright ©; 2012, ООО "Консилиум Медикум"2012Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30990

Aim. To study morphofunctional condition of pulmonary vessels in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), to specify the role of endothelial dysfunction in pathogenesis of secondary pulmonary hypertension (SPH). Material and methods. Functional examination of cardiovascular and respiratory systems, measurement of systolic pressure (SP) in the pulmonary artery were made in 178 patients: 99 with COPD (8 females and 91 males, mean age 57.2 ± 9.8 years), 79 with IPF (58 females and 21 males, mean age 54.1 ± 12.7 years). The examination has detected echocardiographic signs of pulmonary hypertension (PH). Then 45 PH patients (22 with COPD and 23 with IPF) were tested for vasoreactivity in response to inhalation of O 2, NO in combination with O 2 and iloprost (prostacycline i 2) with О 2. Next stage of the study was morphometric and immunohistochemical examinations of small branches of the pulmonary artery (PA). Results. PA SP in COPD patients was 42.8 ± 11.1 mmHg, in IPF patients — 41.8 ± 12.6 mmHg. Elevation of PA SP above 35 mmHg was registered in 48.5% patients with COPD and in 43.0% with IPF. Patients of both groups responded to a vasodilating impact of inhalatory NO and iloprost while reaction to O 2 inhalation was absent. Morphological study of PA small branches revealed marked changes in the structure of vascular wall which were most manifest in the intima. Conclusion. The findings evidence for an essential role of endothelial dysfunction in formation and progression of PH in pulmonary pathology.

Цель исследования. Изучить морфофункциональное состояние легочных сосудов при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и идиопатическом фиброзе легких (ИФЛ) и уточнить роль дисфункции эндотелия в патогенезе вторичной легочной гипертонии (ЛГ). Материалы и методы. Обследовано 178 больных: 99 с ХОБЛ (8 женщин и 91 мужчина) и 79 с ИФЛ (58 женщин и 21 мужчина), средний возраст которых составил 57,2 ± 9,8 и 54,1 ± 12,7 года соответственно. Всем больным проведено функциональное исследование сердечнососудистой и респираторной систем, определен уровень систолического давления в легочной артерии (СДЛА). Выявлены пациенты с эхокардиографическими признаками ЛГ. На втором этапе исследования 45 больным с ЛГ (22 с ХОБЛ и 23 с ИФЛ) проведены тесты на вазореактивность при ингаляции O 2, NO в комбинации с O 2 и илопроста (простациклина I 2) с O 2. На третьем этапе выполнено морфометрическое и иммуногистохимическое исследование мелких ветвей легочной артерии (ЛА). Результаты. СДЛА у больных ХОБЛ составило 42,8 ± 11,1 мм рт. ст., у больных ИФЛ — 41,8 ± 12,6 мм рт. ст. Повышение СДЛА более 35 мм рт. ст. констатировано у 48,5% пациентов с ХОБЛ и у 43% с ИФЛ. Больные обеих групп отвечали на вазодилатирующее воздействие ингаляционного NO и илопроста, тогда как реакция на ингаляции O 2 отсутствовала. При морфологическом исследовании мелких ветвей ЛА выявлено выраженное изменение структуры сосудистой стенки, наибольшие — в интиме. Заключение. Представленные данные свидетельствуют о важной роли дисфункции эндотелия в формировании и прогрессировании ЛГ при патологии легких.

pulmonary hypertensionendothelial dysfunctionchronic obstructive pulmonary diseasechronic obstructive pulmonary diseaseidiopathic pulmonary fibrosisлегочная гипертониядисфункция эндотелияхроническая обструктивная болезнь легкихидиопатический легочный фиброзWeitzenblum E., Hirth C., Ducolone A. et al. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1981; 36: 752—758.Kessler R., Faller M., Fourgaut G. et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 159 (1): 158—164.Nathan S. D., Noble P. W., Tuder R. M. Idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension: connecting the dots. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (9): 875—880.Rubin L. J. Primary pulmonary hypertension. Chest 1993; 104 (1): 236—250.Замотаев И. П. Легочно-сердечная недостаточность. М.: Медицина; 1978: 200.Weitzenblum E., Sautegeau A., Ehrrhart M. et al. Long-term course of pulmonary arterial pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1984; 130: 993—998.Ландышева И. В. Хроническое легочное сердце. Благовещенск; 1980: 173.Nakamura A., Kasamatsu N., Hashizume I. et al. Effects of hemoglobin on pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance in patients with chronic emphysema. Respiration 2000; 67: 502—506.Dinh-Xuan A. T., Higgenbottam T. W., Clelland C. A. et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease. N. Engl. J. Med. 1991; 324: 1539—1547.Galie N., Rubin L. J. et al. Pulmonary Arterial Hypertension: epidemiology, pathobiology, assessment, and therapy. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 12: 5S—12S.Ignarro L. J. Biological actions and properties of endothelium-derived nitric oxide formed and released from artery and vein. Circ. Res. 1989; 65: 1—21.Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of COPD (updated 2009). www.goldcopd.org.American Thoracic Society. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment; international consensus statement — American Thoracic Society (ATS), and the European Respiratory Society (ERS). Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 646—664.American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165: 277—304.Hart C. M. Nitric oxide in adult lung disease. Chest 1999; 115: 1407—1417.Yoshida M., Taguchi O., Gabazza E. C. et al. The effect of low-dose inchalation of nitric oxide in patients with pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 1997; 10: 2051—2054.Quanjer Ph. H., Tammeling G., Cotes J. E. et al. Lung volumes and forced ventilatory flows. Eur. Respir. J. 1993; 6 (suppl. 16): 5—40.Berger M., Haimovitz A., Van Tosh A. et al. Quantitative assessment of pulmonary hypertension in patients with tricuspid regurgitation using continuous wave Doppler ultrasound. J. Am. Coll. Cardiol. 1985; 6: 359—365.Kircher B., Himelman R. B., Schiller M. B. Noninvasive estimation of right atrial pressure from the inspiratory collapse of the inferior vena cava. Am. J. Cardiol. 1990; 15; 66 (4): 493—496.Автандилов Г. Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина; 1973: 248.Germann P., Braschi A., Della Rocca G. et al. Inhaled nitric oxide therapy in adults: European expert recommendations. Intensive Care Med. 2005; 31: 1029--1041.Siobal M. Aerosolized Prostacyclins. Respir. Care. 2004; 49: 640—652.Snider G. L., Fairley H. B., Palmer J. D., Weg J. C. Scientific basis of oxygen therapy. Chest 1984; 86: 236—239.O’Driscoll B. R., Howard L. S., Davison A. G. British Thoracic Society. BTS guideline for emergency oxygen use in adult patients. Thorax 2008; 63 (Suppl. VI): vi1--vi68.Galie’ N., Hoeper M. M., Humbert M. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Heart J. 2009; 30: 2493—2537.Von Euler U., Lijestrand G. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in cat. Acta Physiol. Scand. 1946; 12: 301—320.Scharf S. M., Iqbal M., Keller C. et al. Hemodynamic characterization of patients with severe emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 314—322.Doi M., Nakano K., Hiramoto T., Kohno N. Significance of pulmonary artery pressure in emphysema patienys with mild-to-moderate hypoxemia. Respir. Med. 2003; 97 (8): 915—920.Naeije R., MacNee W. Pulmonary circulation. In: Calverley P., MacNee W., Pride P., Rennard S., eds. Chronic obstructive pulmonary disease, 2nd ed. London: Arnold Health Sciences; 2003: 228—242.Nathan S., Shlobin O., Ahmad S. et al. Pulmonary hypertension and pulmonary function testing in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2007; 131: 657—663.Hamada K., Nagai S., Tanaka S. et al. Significance of pulmonary arterial pressure and diffusion capacity of the lung as prognosticator in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2007; 131 (3): 650—656.Welte M., Zwissler B., Habazettl H., Messmer K. PGI2 aerosol versus nitic oxide for selective pulmonary vasodilation in hypoxic pulmonary vasoconstriction. Eur. Surg. Res. 1993; 25: 329—340.Kouyoumdjian C., Adnot S., Levame M. et al. Continuous inhalation of nitric oxide protects against development of pulmonary hypertension in chronically hypoxic rats. J. Clin. Invest. 1994; 94: 578—584.Badesch D. B., Abman S. H., Ahearn G. S. et al. American College of Chest Physicians. Medical therapy for pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2004; 126 (1, Suppl): 35S—62S.Le Cras T. D., McMurtry I. F Nitric oxide production in the hypoxic lung. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001; 280 (4): L575— L582.Carratu P., Scoditti C., Maniscalco M. et al. Exhaled and arterial levels of endothelin-1 are increased and correlate with pulmonary systolic pressure in COPD with pulmonary hypertension. BMC Pulm. Med. 2008; 8: 20.Trakada G., Nikolaou E., Pouli A. et al. Endothelin-1 levels in interstitial lung disease patients during sleep. Sleep Breath 2003; 7 (3): 111—118.Shen Q., Chen P., Yang M. et al. The expression of prostacyclin in lung from patients with chronic obstructive pulmonary disease. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 2010; 33 (2): 114—117.Santos S., Peinado V. I., Ramirez J. et al. Characterization of pulmonary vascular remodelling in smokers and patients whith mild COPD. Eur. Respir. J. 2002; 19: 632—638.Barbera J. A., Blanco I. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: advances in pathophysiology and management. Drugs 2009; 69 (9): 1153—1171.