Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30950Editorial articleПередовая статьяPharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of antihypertensive drugs in the treatment of hypertensive patients with chronic diseases of the liverФармакокинетические и фармакодинамические особенности антигипертензивных препаратов при лечении больных артериальной гипертонией в сочетании с хроническими заболеваниями печениMikheevaOl'ga MikhaylovnaМихееваОльга Михайловна

д-р мед. наук, зав. отд-нием апитерапии ЦНИИ гастроэнтерологии, тел.: 8-495-304-30-58; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

DrozdovVladimir NikolaevichДроздовВладимир Николаевич

д-р мед. наук, проф., зав. отд. научных и клинико-диагностических лабораторных исследовании ЦНИИ гастроэнтерологии, тел.: 8-495-304-19-42; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

KomisarenkoIrina Arsen'evnaКомисаренкоИрина Арсеньевна

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. ЦНИИ гастроэнтерологии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

MikheevaO M

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

DrozdovV N

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

KomisarenkoI A

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологииCentral Research Institute of Gastroenterology, Moscow151220118312NO12 (2011)ТОМ 83, №12 (2011)495510042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30950

Aim. To determine optimal treatment of arterial hypertension (AH) in patients with hepatic cirrhosis (HC) basing on pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and beta-adrenoblockers (BAB). Material and methods. A total of 360 patients with AH of the second degree, steatosis and alcoholic HC of class A according to Child-Pue participated in the study. The control group consisted of 120 patients with peptic ulcer in remission and normal function of the liver. The patients' treatment with enalapril (pharmacologically inactive prodrug), lisinopril (biologically active substance), atenolol (hydrophilic drug) and metoprolol (lipophylic drug) was analysed. Results. Lisinopril showed a better hypotensive effect than enalapril in AH patients with HC. BAB decreased blood pressure in all hypertensive patients. Atenolol and metoprolol effectively reduced blood pressure in 88,89% patients with AH and HC. Bradycardia episodes in atenolol treatment were observed in 14,4% patients while in metoprolol treatment - in 22,2% patients, this evidencing for pronounced shifts in pharmacokinetic parameters of metoprolol exposed to hepatic metabolism. Conclusion. Biological activity is an essential criterion of choice of ACE inhibitor in patients with hepatic pathology. Enalapril, for example, as a pharmacological inactive prodrug, is metabolized in the liver to acquire activity, whereas lisinopril has a direct biological activity and has, therefore, a stronger hypotensive action in AH patients with HC. BAB should be selected by the ability to effectively control blood pressure and heart rate without inducing bradycardia the appearance of which necessitates correction of dose regimen with reduction of day dose.

Цель исследования. Основываясь на фармакокинетических и фармакодинамических особенностях ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и β-адреноблокаторов (БАБ), оптимизировать лечение больных артериальной гипертонией (АГ) на фоне цирроза печени (ЦП). Материалы и методы. В исследование включили 360 больных АГ 2-й степени в сочетании со стеатозом и ЦП алкогольной этиологии класса А по Чайлд-Пью. В контрольную группу вошли 120 больных язвенной болезнью в стадии ремиссии с нормальной функцией печени. Проведен анализ особенностей лечения эналаприлом (фармакологически неактивное пролекарство) и лизиноприлом (биологически активное вещество), а также атенололом (гидрофильный препарат) и метопрололом (липофильный препарат) больных АГ с патологией желудочно-кишечного тракта. Результаты. У больных АГ с ЦП гипотензивный эффект лизиноприла был выражен сильнее, чем эналаприла. На фоне терапии БАБ у всех больных АГ, независимо от назначенного препарата, отмечено снижение АД. Применение атенолола и метопролола привело к эффективному снижению АД у 88,89% больных АГ с ЦП. Эпизоды брадикардии при лечении атенололом выявлено у 14,4% больных, а при терапии метопрололом - у 22,2%, т. е. выявлены выраженные нарушения фармакокинетических параметров метопролола, подвергающегося печеночному метаболизму. Заключение. Важным критерием при выборе ингибитора АПФ у больных с патологией печени является его биологическая активность. Эналаприл, являясь фармакологически неактивным пролекарством, метаболизируется в печени для приобретения активности, а лизиноприл непосредственно обладает биологической активностью, чем объясняется более выраженный гипотензивный эффект лизиноприла у больных АГ с ЦП. Важным критерием при выборе БАБ у таких больных является его способность эффективно контролировать АД и частоту сердечных сокращений, не вызывая брадикардии. При этом ввиду выявленных нарушений фармакокинетических параметров метопролола у больных АГ с ЦП может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования с уменьшением суточной дозы для обеспечения терапевтического эффекта во избежание кумуляции и связанных с ней нежелательных реакций.

arterial hypertensiongastrointestinal pathologyартериальная гипертонияпатология органов пищеваренияБеленков Ю. Н., Чазова И. Е., Ратова Л. Г. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА 2): два года наблюдения. Что в итоге? Кардиоваск. тер. и профилактика 2005; 4 (6; ч. 1): 4-14.Гогин Е. Е. Учение о гипертонии в трудах отечественных клиницистов. Врач 2005; 8: 3-9.Оганов Р. Г. Артериальная гипертензия и здоровье населения России. Артериальная гипертензия и мозговой инсульт. 2002: 2.Оганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Проблема сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения. Рос. кардиол. журн. 2000; 4: 7-11.Сторожаков Г. И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Consilium medicum. 2002; Экстравып.: 3-4.Лазебник Л. Б., Дроздов В. Н. Генез полиморбидности. Клин. геронтол. 2001; 7 (1-2): 3-5.Лазебник Л. Б., Дроздов В. Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. М.: Анахарсис; 2003.Лазебник Л. Б., Звенигородская Л. А. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения. М.: Анахарсис; 2003. 63.Лазебник Л. Б., Комиссаренко И. А., Милюкова О. М. Артериальная гипертония у пожилых. М.: МАИ; 2002. 260.Комиссаренко И. А. Особенности лечения кардиоваскулярной патологии у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Экспер. и клин. гастроэнтерол.; Тезисы статей, поданных к 4-му съезду НОГР 2004; 1: 123.Комиссаренко И. А. Применение бета-адреноблокаторов у пожилых больных с артериальной гипертонией на фоне желудочно-кишечных расстройств. Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2002; 4: 18-20.Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Введение в клиническую фармакологию. М.: Медицинское информационное агентство; 2002. 95.Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум Паблишинг; 2000. 67.Белоусов Ю. Б., Ханина Н. Ю. Подходы к выбору дозы лекарственных препаратов у пациентов с циррозом печени. Фарматека 2006; 1: 76-84.Сторожаков Г. И., Эттингер О. А. Особенности фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний у больных с клинически значимым поражением печени. Сердце 2002; 4 (6): 300-303.Чазова Е. И. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. Consilium medicum. Прил.: Артериальная гипертензия 2001; 2: 22-26.