Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30910Editorial articleПередовая статьяEndothelial condition and hemostasis in acute leukemiaСостояние эндотелия и гемостаз при острых лейкозахTarasovaLyudmila NikolaevnaТарасоваЛюдмила Николаевна

д-р биол. наук, проф., рук. Центра патологии гемостаза, тел.: (8332) 57-97-31; ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, Киров; Центр патологии гемостаза

vlsg@mail.ruSkol'skayaOl'ga Yur'evnaСкольскаяОльга Юрьевна

аспирант ФГУ "КНИИГ и ПК ФМБА России"; ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, Киров; Центр патологии гемостаза

white-cloud@mail.ruVladimirovaSof'ya Gennad'evnaВладимироваСофья Геннадьевна

ст. науч. сотр. Центра патологии гемостаза, канд. биол. наук; ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, Киров; Центр патологии гемостаза

vlsg@mail.ruTarasovaL N

Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov

SkolskayaO Yu

Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov

VladimirovaS G

Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov

ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, КировЦентр патологии гемостазаЦентр патологии гемостазаResearch Institute of Hematology and Blood Transfusion, KirovФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России, КировResearch Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov15072011837NO7 (2011)ТОМ 83, №7 (2011)747810042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30910

The review presents modern conceptions of disturbances in endothelial lining of the vessels and plasmic hemostasis in patients with acute leukemia; different mechanisms of coagulation disorders in acute leukemia: effects of leukemic cells containing procoagulants, fibrinolytic and antifibrinolytic substances, of intensive chemotherapy and inflammation. All these impacts impair endothelial cells and trigger plasmic coagulation cascade; the initiator of coagulation is a tissue factor. Mechanisms of this process and statistics of thrombohemorrhagic complications in different variants of acute leukemia are outlined.

В обзоре литературы представлены современные взгляды на нарушения эндотелиальной выстилки сосудов и плазменного гемостаза у больных острыми лейкозами (ОЛ). Отражены различные механизмы нарушения свертывания при этой патологии: влияние самих лейкозных клеток, содержащих прокоагулянты, фибринолитические и антифибринолитические вещества, интенсивной химиотерапии и воспаления. Все эти воздействия приводят к повреждению эндотелиальных клеток с последующим запуском плазменного коагуляционного каскада; при этом инициатором свертывания является тканевый фактор. В обзорной статье приведены сведения о механизмах развития этого процесса и статистика тромбогеморрагических осложнений при разных вариантах ОЛ.

acute leukemiaendotheliumhypercoagulationhemorrhagiathrombotic complicationsострый лейкозэндотелийгиперкоагуляциягеморрагиитромботические осложненияСавченко В. Г., Паровичникова Е. Н. Острые лейкозы. В кн.: Волкова М. А. (ред.). Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. М.: Медицина; 2001. 156-208.Паровичникова Е. Н., Давидян Ю. Р., Исаев В. Г. и др. Итоги лечения острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу ОЛЛ-2005 как основа для новых исследований. Тер. арх. 2009; 7: 8-15.Воробьев А. И., Бриллиант М. Д., Савченко В. Г. Острые лейкозы. В кн.: Воробьев А. И. (ред.). Руководство по гематологии. М.: Ньюдиамед; 2002. 175-241.Черепанова В. В., Перевалова Н. Н., Тарасова Л. Н. и др. Нарушения гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии. Гематол. и трансфузиол. 2004; 5: 27-33.Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г., Исаев В. Г. и др. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Тер. арх. 2007; 7: 14-19.Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н. Лечение острых лейкозов. (Клинические исследования). М.: МЕДпресс-информ; 2004.Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 2-е изд. М.: Ньюдиамед; 2001.Dixit A., Chatterjee Т., Mishra P. et al. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia at presentation and during induction therapy. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2007; 13 (3): 292-298.Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Исаев В. Г. и др. Биологические особенности и лечение острого промиелоцитарного лейкоза. Тер. apx. 1998; 7: 5-11.Barbui Т., Falanga A. Disseminated intravascular coagulation in acute leukemia. Semin. Thromb. Hemost. 2001; 27 (6): 593-604.Nadir Y., Katz Т., Sarig G. et al. Hemostatic balance on the surface of leukemic cells: the role of tissue factor and urokinase plasminogen activator receрtor. Haematologica 2005; 90: 1549-1556.Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: РУССО; 2001.Момот А. П., Шойхет Я. Н. Роль гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей. Тромбоз, гемост. и реол. 2009; 1: 23-39.Yu J. L., May L., Klement P. et al. Oncogenes as regulators of tissue factor expression in cancer: implications for tumor angiogenesis and anti-cancer therapy. Semin. Thromb. Hemost. 2004; 30 (1): 21-30.Rickles F. R., Falanga A., Montesinos P. et al. Bleeding and thrombosis in acute leukemia: what does the future of therapy look like? Thromb. Res. 2007; 120 (2): 99-106.de Stefano V., Sorá F., Rossi E. et al. The risk of thrombosis in patients with acute leukemia: occurrence of thrombosis at diagnosis and during treatment. J. Thromb. Haemost. 2005; 3 (9): 1985-1992.Ziegler S., Sperr W. R., Knobl P. et al. Symptomatic venous thromboembolism in acute leukemia. Incidence, risk factors, and impact on prognosis. Thromb. Res. 2005; 115: 59-64.Ku G. H., White R. H., Chew H. K. et al. Venous thromboembolism in patients with acute leukemia: incidence, risk factors, and effect on survival. Blood 2009; 113 (17): 3911-3917.de la Serna J., Montesinos P., Vellenga E. et al. Causes and prognostic factors of remission induction failure in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and idarubicin. Blood 2008; 111: 3395-3402.Kwaan H. C. Double hazard of thrombophilia and bleeding in leukemia. Hematology 2007; 1: 151-158.Athale U. H., Chan A. K. Thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia: part I. Epidemiology of thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia. Thromb. Res. 2003; 111 (3): 125-131.Nowak-Gottl U., Kenet G., Mitchell L. G. Thrombosis in childhood acute lymphoblastic leukaemia: epidemiology, aetiology, diagnosis, prevention and treatment. Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2009; 22 (1): 103-114.Caruso V., Iacoviello L., di Castelnuovo A. et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood 2006; 108 (7): 2216-2222.Meister В., Kropshofer G., Klein-Franke A. et al. Comparison of low-molecular-weight heparin and antithrombin versus antithrombin alone for the prevention of symptomatic venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Blood Cancer 2008; 50(2): 298-303.Athale U. H., Chan A. K. Thromboembolic complications in pediatric hematologic malignancies. Semin. Thromb. Hemost. 2007; 33 (4): 416-426.Horowitz N., Brenner B. Thrombophilia and cancer. Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2008; 36 (3-4): 131-136.Моисеев С. В. Венозные тромбозы и злокачественные опухоли. Клин. фармакол. и тер. 2005; 3: 27-32.Payne J. H., Vora A. J. Thrombosis and acute lymphoblastic leukaemia. Br. J, Haematol. 2007; 138 (4): 430-445.Романов Ю. А., Червонцева A. M., Савченко В. Г. Повреждение сосудистого эндотелия в процессе лечения острых лейкозов: исследование in vitro. Tep. apx. 2004; 7: 34-40.Петрищева Н. Н. (ред.). Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции. СПб.: ИИЦ ВМА; 2007.Червонцева A. M. Повреждение сосудистого эндотелия в процессе лечения острых миелоидных лейкозов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2008.Libby P., Simon D. I. Inflammation and thrombosis: The clot thickens. Circulation 2001; 111 (7): 1718-1720.Кулаков В. И., Серов В. Н., Абубакирова А. Н. Клиническая трансфузиология в акушерстве, гинекологии и неонатологии. М.: Триада X; 2001.Шилкина Н. П. Сосудистая стенка и гемостаз. Тромбоз, гемост. и реол. 2000; 4: 39-40.Зубаиров Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн; 2000.Wada H., Gabazza E. C., Shiku H., Nobori T. Diagnosis and treatment of DIG. Тромбоз, гемостаз. и реол. 2001; 3: 16-22.Bricman H. J. M., Mertens K., Holthius J. et al. The activation of blood coagulation factor X on the surface of endothelial cells: A comparision with various vascular cells, platelets and monocytes. Br. J. Haematol. 1994; 87: 332-338.Kumar S., West D. S., Ager A. Heterogeneity in endothelial cells from large vessels and microvessels. Differentiation 1987; 36: 57-59.Багракова С. В., Бырыхин Е. Н. Показатели гемостаза, реологические свойства крови и функциональное состояние эндотелия при остром венозном тромбозе вен нижних конечностей. Тромбоз, гемост. и реол. 2005; 3: 53-56.Воскобой И. В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и анти-тромбогенной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией. Клин. мед. 2001; 11: 19-21.Zimmerman T. S., Ruggeri Z. M. Von Willebrandas disease. Hum. Pathol. 1987; 18: 140-152.Ребров А. П., Зелепукина Н. Ю. Дисфункция эндотелия у больных хронической почечной недостаточностью. Тромбоз, гемост. и реол. 2002; 4: 24-32.Lopes A. A., Maeda N. Y., Gonsalves R. C., Bydlowsky S. P. Endothelial cell dysfunction correlates differentially with survival in primary and secondary pulmonary hypertension. Am. Heart J. 2000; 139 (4): 618-623.Папаян Л. П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови. Тромбоз, гемост. и реол. 2003; 2: 7-11.Blann A. D., Farrel A., Picton A. et al. Relationship between endothelial cell markers and arterial stenosis in peripheral and carotid artery disease. Thromb. Res. 2000; 97 (4): 209-216.Пантелеев М. А., Котова Я. Н., Токарев А. А., Атауллаханов Ф. И. Механизмы регуляции свертывания крови. Тер. арх. 2008; 7: 88-91.Monroe D. E., Key N. S. The tissue factor-factor VII complex: procoagulant activity, regulation, and multitasking. J. Thromb. Haemost. 2007; 5 (6): 1097-1105.Esmon C. T. Inflammation and the activated protein С anticoagulant pathway. Semin. Thromb. Hemost. 2006; 32 (1): 49-60.Esmon C. T. The protein С pathway. Chest 2003; 124 (3): 26- 32.Taylor Jr. F. B., Peer G. T., Lockhart M. S. et al. Endothelial cell protein С receptor plays an important role in protein С activation in vivo. Blood 2001; 97 (6): 1685-1688.Данилова А. Б., Окулов В. Б., Данилов А. О. и др. Реакция эндотелия на воздействие химиотерапевтических препаратов и иммуномодуляторов. Гематол. и трансфузиол. 1998; 43 (5): 19-23.Червонцева A. M., Романов Ю. А., Савченко В. Г. Влияние цитарабина на экспрессию молекул клеточной адгезии и взаимодействие эндотелий-лейкоцит in vitro. Тер. apx. 2006; 7: 67-72.Charba D., Moake J. Z., Harris M. A., Hester J. P. Abnormalities of von Willebrand factor multimers in drug-associated thrombotic microangiopathies. Am. J. Hematol. 1993; 42: 268-277.Wada H., Kumeda I., Ogasawara Z. et al. Plasminogen activators and their inhibitors in leukemic cell homogenates. Am. J. Hematol. 1993; 42: 166-170.Баркаган З. С., Момомт А. П. ДВС-синдром и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура при онкогематологических заболеваниях. Пробл. клин. мед. 2005; 1: 22-24.Alessio M. G., Falanga A., Consonni M. et al. Cancer procoagulant in acute lymphoblastic leukemia. Eur. J. Haemotol. 1990; 45: 78-81.Szajda S. D., Darewicz В., Gorzel M. et al. Cancer procoagulant. Przegl. Lek. 2005; 62 (3): 169-172.Varki A. Trousseau's syndrome: multiple definitions and multiple mechanisms. Blood 2007; 110 (6): 1723-1729.Mayadas Т., Wagner D. D., Simpson P. S. Von Willebrand factor biosynthesis and partitioning between constitutive and regulated pathways of secretion after thrombin stimulation. Blood 1989; 73: 706-711.Симбирцев А. С. Цитокины - новая система защитных реакций организма. Цитокины и воспаление 2002; 3: 9-17.Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и взаимодействие на них с помощью протеолитических энзимов. Цитокины и воспаление 2004; 3: 48-52.Кузник Б. И., Цибиков Н. Н., Витковский Ю. А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма. Тромбоз, гемост. и реол. 2005; 2: 3-16.Еделев Д. А., Витковский Ю. А., Кузник Б. И. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на свертывание крови и фибринолиз. Тромбоз, гемост. и реол. 2002; 3: 33-34.Esmon С. Т., Fukudome К., Mather Т. et al. Inflammation, sepsis, and coagulation. Haematologica 1999; 84 (3): 254-259.Levi M., ten Gate H., van der Poll T. Endothelium: interface between coagulation and inflammation. Crit. Care Med. 2002; 30 (5): 220-224.Levi M., van der Poll Т., ten Gate H. Tissue factor in infection and severe inflammation. Semin. Thromb. Hemost. 2006; 32 (1): 33-39.Strukova S. Blood coagulation-dependent inflammation. Coagulation-dependent inflammation and inflammation-dependent thrombosis. Front. Biosci. 2006; 11: 59-80.Keller T. T., Mairuhu A. T., de Kruif M. D. et al. Infections and endothelial cells. Cardiovasc. Res. 2003; 60 (1): 40-48.Levi M., Keller T. T., van Gorp E., ten Gate H. Infection and inflammation and the coagulation system. Cardiovasc. Res. 2003; 60 (1): 26-39.van de Wouwer M., Collen D., Conway E. M. Thrombomodulin-protein C-EPCR system: integrated to regulate coagulation and inflammation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004; 24 (8): 1374-1383.D'Angelo A., Delia Valle P., Giudici D., Vigano D'Angelo S. Protein С and coagulation in sepsis. Minerva Anestesiol. 2004; 70 (5): 339-350.Esmon C. T. Coagulation inhibitors in inflammation. Biochem. Soc. Trans. 2005; 33(2): 401-405.