Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30905Editorial articleПередовая статьяHematologic disorders in celiac diseaseГематологические нарушения при целиакииParfenovAsfol'd IvanovichПарфеновАсфольд Иванович

д-р мед. наук, проф., зав. научно-клиническим отделом патологии кишечника ЦНИИ гастроэнтерологии, тел.: 8-495-304-30-14; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии

asfold@mail.ruParfenovA I

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологииCentral Research Institute of Gastroenterology, Moscow15072011837NO7 (2011)ТОМ 83, №7 (2011)687310042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30905

Gluten-sensitive celiac disease (GSCD) belongs to systemic diseases one of manifestations of which may be various hematological disorders. Some patients with GSCD have blood changes, anemia in particular, which precede clinical symptoms of celiac disease. Anemia can arise as a result of disorders in iron, folic acid and/or vitamin B12 absorption. Celiac disease can be associated with thrombocytosis, thrombocytopenia, leucopenia, vein thrombosis, hyposplenism, immunoglobulin A deficiency. Patients with celiac disease have a high risk of lymphoma, especially of T-cell lymphoma associated with enteropathy, B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Aglutenic diet, recovery of structure and function of the small intestine eliminate or attenuate hematological disorders associated with GSCD.

Глютенчувствительная целиакия (ГЦ) относится к системным болезням, среди проявлений которой могут быть многочисленные гематологические нарушения. У отдельных больных ГЦ изменения крови, например анемия, предшествуют клиническим симптомам целиакии. Причиной анемии могут служить нарушения всасывания железа, фолиевой кислоты и/или витамина В12. С целиакией могут быть связаны тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, тромбоэмболия вен, гипоспленизм и дефицит иммуноглобулина А. У больных целиакией повышен риск развития лимфомы. Особенно велик риск развития Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией, и В-клеточной неходжскинской лимфомы. При соблюдении аглютеновой диеты наряду с восстановлением структуры и функции тонкой кишки исчезают или более благоприятно протекают гематологические нарушения, ассоциированные с ГЦ.

gluten-sensitive celiac diseaseanemialymphomaaglutenic dietглютенчувствительная целиакияанемиялимфомааглютеновая диетаKagnoff M. F. Overview and pathogenesis of celiac disease. Gastroenterology, 2005; Suppl. 1; 128.Парфенов А. И., Крумс Л. М., Сабельникова Е. А. Глютенчувствительная целиакия и профилактика аутоиммунных и онкологических заболеваний. Тер. арх. 2007; 2: 5-11.Парфенов А. И. Зачем нужен скрининг целиакии в России? Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2010; 3: 3-4.Парфенов А. И. Целиакия. Эволюция представлений о распространенности, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии. М.: Анахарсис; 2007.Takei N., Mukai Y., Hasegawa Y. et al. Refractory iron deficiency anemia as the primary clinical manifestation of celiac disease. Ann. Hematol. 2003; 82: 85.Репин A. A., Богдарин Ю. А., Саранцев Б. В. и др. Распространенность целиакии в Нижегородской области среди пациентов группы риска. Тер. арх. 2008; 2: 38-43.Cook J. D. Diagnosis and management of iron-deficiency anaemia. Best Pract, Res. Clin. Haematol. 2005; 18: 319-332.Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Хомерики С. Г., Чикунова Б. 3. Эрозивный дуоденоеюнит и энтерогенный сепсис как осложнение целиакии. Тер. арх. 2003; 3: 74-76.Mant M. J., Bain V. G., Maguire C. G. et al. Prevalence of occult gastrointestinal bleeding in celiac disease. Clin. Gastroentero. Hepatol. 2006; 4:451-454.Logan R. F., Howarth G. F., West J. et al. How often is a positive faecal occult blood test the result of coeliac disease? Eur. J. Gastroenterol, Hepatol. 2003; 15: 1097-1100.De Caterina M., Grimaldi E., Di Pascale G. et al. The soluble transferring receptor (sTfR)-ferritin index is a potential predictor of celiac disease in children with refractory iron deficiency anemia. Clin. Chem. Lab. Med. 2005; 43: 38-42.Сабельникова E. A., Парфенов А. И., Крумс Л. M., Гудкова Р. Б. Целиакия как причина железодефицитной анемии. Тер. арх. 2006; 2: 45-48.Сабельникова Е. А., Крумс Л. М., Гудкова Р. Б., Парфенов А. И. Частота выявления целиакии у больных с гипохромной анемией. В кн.: Современные тенденции развития гастроэнтерологии. Ижевск; 2004: 66-67.Brooklyn T. N., Di Mambro A. J., Haslam N. Patients over 45 years with iron deficiency require investigation. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003; 15 (5): 535-538.Парфенов А. И. Глютенчувствительная целиакия и железодефицитная анемия. Справочник поликлинического врача 2009; 8: 11-15.Уголев A. M., Иезуитова Н. Н., Тимофеева Н. М. Энзиматический барьер тонкой кишки. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова 1992; 78 (8): 1-20.Gregory J. F. 3rd, Quinlivan E. P. In vivo kinetics of folate metabolism. Annu. Rev. Nutr. 2002; 22: 199-220.Howard M. R., Turnbull A. J., Morley P. et al. A prospective study of the prevalence of undiagnosed coeliac disease in laboratory defined iron and folate deficiency. J. Clin. Pathol. 2002; 55: 754-757.Kuzminski A. M., Del Giacco E. J., Allen R. H. et al. Effective treatment of cobalamin deficiency with oral cobalamin. Blood 1998; 92: 1191-1198.Halfdanarson Th. R., Litzow M. R., Murray J. A. Hematologic manifestations of celiac disease. Blood 2007; 109 (2): 412- 421.Dahele A., Ghosh S. Vitamin В12 deficiency in untreated celiac disease. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96: 745-750.Dickey W. Low serum vitamin В12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002; 14: 425-427.Hoffbrand A. V. Anaemia in adult coeliac disease. Clin. Gastroenterol. 1974; 3: 71-89.Goyens P., Brasseur D., Cadranel S. Copper deficiency in infants with active celiac disease. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1985; 4: 677-680.Fisgin T., Yarali N., Duru F. et al. Hematologic manifestation of childhood celiac disease. Acta Haematol. 2004; 111: 211- 214.Парфенов А. И. Энтерология. 2-е изд. М.: МИА; 2009.Jameson S., Hellsing K., Magnusson S. Copper malabsorption in celiac disease. Sci. Environ. 1985; 42: 29-36.Pittschieler K. Neutropenia, granulocytic hypersegmentation and coeliac disease. Acta Paediatr. 1995; 84: 705-706.Eliakim R., Heyman S., Kornberg A. Celiac disease and keratoconjunctivitis: occurrence with thrombocytopenic рифига. Arch. Intern. Med. l982; 142: 1037.Stenhammar L., Ljunggren C. G. Thrombocytopenic рифига and coeliac disease. Acta Paediatr. Scand. 1988; 77: 764-766.Kahn O., Fiel M. I., Janowitz H. D. Celiac sprue, idiopathic thrombocytopenic purpura, and hepatic granulomatous disease: an autoimmune linkage? J. Clin. Gastroenterol. 1996; 23: 214-216.Carroccio A., Giannitrapani L., Di Prima L. et al. Extreme thrombocytosis as a sign of coeliac disease in the elderly: case report. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002; 14: 897-900.Schafer A. I. Thrombocytosis. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 1211-1219.Patwari A. K., Anand V. K., Kapur G., Narayan S. Clinical and nutritional profile of children with celiac disease. Indian Pediatr. 2003; 40: 337-342.Барышников Е. Н., Крумс Л. М., Парфенов А. И., Воробьева Н. Н. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей, асоциированный с глютенчувствительной целиакией. Тер. арх. 2010; 82 (2): 52-54.McNeill A., Duthie F., Galloway D. J. Small bowel infarction in a patient coeliac disease. J. Pathol. 2006; 59: 216-218.Saibeni S., Lecchi A. Prevalence of hyperhomocysteinemia in adult gluten-sensitive enteropathy at diagnosis: role of В12, folate, and genetics. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 3 (6): 574-580.Saibeni S., Bottasso B., Spina L. Assessment of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) plasma levels in inflammatory bowel diseases. Am. J. Gastroenterol. 2004; 99: 1966- 1970.Thorburn D., Stanley A. J., Foulis A.,Campbell Tait R. Coeliac disease presenting as variceal haemorrhage. Gut 2003; 52: 758.Grigg A. P. Deep venous thrombosis as the presenting feature in a patient with coeliac disease and homocysteinaemia. Aust. N. Z. J. Med. 1999; 29 (4): 566-567.Zabana Y., Doménech E. Celiac disease and cerebral thrombosis. Med. Clin. (Barc.) 2007; 129 (18): 718.Gabrielli M., Santoliquido A. Latent coeliac disease, hyperhomocysteinemia and pulmonary thromboembolism: a close link? Thromb. Haemost. 2003; 89 (1): 203-204.Khanna S., Chaudhary D. Occult celiac disease presenting as splenic vein thrombosis. Indian J. Gastroenterol. 2008; 27(1): 38-39.Azzam N. A., Al Ashgar H. Mesenteric vein thrombosis as a presentation of subclinical celiac disease. Ann. Saudi. Med. 2006; 26 (6): 471-473.Ouakaa-Kchaou A., Ennaifer R. Celiac disease associated with Budd-Chiari syndrome. Presse Med. 2008; 37 (2, Pt 1): 239- 241.Ludvigsson J. F., Welander A., Lassila R. Risk of thromboembolism in 14 000 individuals with coeliac disease. Br. J. Haematol. 2007; 139 (1): 121-127.Durlach J. Celiac disease, magnesium deficiency and venous thrombosis. Presse Med. 2001; 30 (18): 904.Kallel L., Matri S. Deep venous thrombosis related to protein S deficiency revealing celiac disease. Am. J. Gastroenterol. 2009; 104 (1): 256-257.Насонов Е. Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литерра; 2004.Jorgee O., Jorge A. Celiac disease associated with antiphospholipid syndrome. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2008; 100 (2): 102-103.Быкова С. В., Парфенов А. И. Репродуктивные расстройства у женщин с целиакией. Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2010; 3: 111-114.Сабельникова Е. А., Крумс Л. М., Парфенов А. И. Варианты клинического течения целиакии. Экпепер. и клин. гастроэнтерол. 2006; 6: 108-114.Парфенов А. И. Глютенчувствительная целиакия - от диагноза к лечению. Рус. мед. журн. 2007; 15 (6): 458-463.Granel В., Rossi P., Frances Y., Henry J. F. Bilateral massive adrenal haemorrhage revealing coeliac disease. Quart. J. Med. 2005; 98: 70-71.Cavallaro R., Iovino P., Castiglione F. Prevalence and clinical associations of prolonged prothrombin time in adult untreated coeliac disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2004; 16: 219-223.Blumgart H. L. Three fatal cases of malabsorption of fat with emaciation and anemia, and in two acidosis and tetany. Arch. Intern. Med. 1923; 3: 113-128.Marsh G. W., Stewart J. S. Splenic function in adult coeliac disease. Br. J. Haematol. 1970; 19: 445-457.Ferguson A., Hutton M. M, Maxwell J. D., Murray D. Adult coeliac disease in hyposplenic patients. Lancet 1970; 1: 163-164.Corazza G. R., Bullen A. W., Hall R., et al. Simple method of assessing splenic function in coeliac disease. Clin. Sci. (Lond.) 1981; 60: 109-113.Robinson P. J., Bullen A. W., Hall R. et al. Splenic size and function in adult coeliac disease. Br. J. Radiol. 1980; 53: 532-537.Robertson D. A., Bullen A. W., Hall R., Losowsky M. S. Blood film appearances in the hyposplenism of coeliac disease. Br. J. Clin. Pract. 1983; 37: 19-22.Di Sabatino A., Rosado M. M., Cazzola P. J. Splenic hypofunction and the spectrum of autoimmune and malignant complications in celiac disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 4: 179-186.Bullen A. W., Hall R., Gowland G. et al. Hyposplenism, adult coeliac disease, and autoimmunity. Gut 1980; 22: 28-33.64. O'Donoghue D. J. Fatal pneumococcal septicaemia in coeliac disease. Postgrad. Med. J, 1986; 62: 229-230.American Academy of Pediatrics. Immunization in special clinical circumstances: immunocompromised children. In: Tickering L. K., Baker C. J., Long S. S., McMilland J. A.eds. Red. book: 2006 report of the Committee on Infectious Diseases 2006. 27th ed. Elk Grove Village, Il: American Academy of Pediatrics; 71-85.Dobbins W. O. Diagnostic pathology of the intestinal mucosa. Berlin: Springer-Verlag; 1990.Schaffer F. M., Palermos J., Zhu Z. B. Individuals with IgA deficiency and common variable immunodeficiency share polymoiphisms of major histocompatibillty complex class III genes. Proc. Natl Acad. Sci. USA 1989; 86: 8015.Парфенов А. И., Крумс Л. М., Сабельникова Е. А. Современная концепция, дефиниция и классификация целиакии. В кн.: Материалы V съезда Научного о-ва гастроэнтерологов России. М.: Анахарсис; 2005. 473-475.Schaffer F. M., Monteiro R. C., Volanakis J. E., Cooper M. D. IgA deficiency. Immunodeficiency 1991; 3: 15.Lenhardt A., Plebani A., Marchetti F. Role of human-tissue transglutaminase IgG and anti-gliadin IgG antibodies in the diagnosis of coeliac disease in patients with selective immunoglobulin A deficiency. Dig. Liver Dis. 2004; 36: 730-734.Meini A., Pillan N. M., Villanacci V. et al. Prevalence and diagnosis of celiac disease in IgA-deficient children. Ann. Allergy Asthma Immunol. 1996; 77: 333-336.Cataldo F., Marino V., Ventura A. et al. Prevalence and clinical features of selective immunoglobulin A deficiency in coeliac disease: an Italian multicentre study. Italian Society of Paediatric Gastroenterology and Hepatology (SIGEP) and "Club del Tenue" Working Groups on Coeliac Disease. Gut 1998; 42: 362-365.Fairley N. H. Mackie F. P. The clinical and biochemical syndrome in lymphoma and allied disease involving the mesenteric lymph glands. Br. Med. J. 1937; 1: 375-380.Green P. H., Fleischauer A. T., Bhagat G. et al. Risk of malignancy in patients with celiac disease. Am. J. Med. 2003; 115: 191-195.Cooper В. Т., Holmes G. K., Ferguson R., Cooke W. T. Celiac disease and malignancy. Medicine (Baltimore) 1980; 59: 249- 261.Brousse N., Meijer J. W. Malignant complications of coeliac disease. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2005; 19: 401- 412.A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's lymphoma: the Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Blood 1997; 89: 3909-3918.Howdle P. D., Jalal P. K., Holmes G. К. Т., Houlston R. S. Primary small-bowel malignancy in the UK and its association with coeliac disease. Quart. Med. 2003; 96: 345-353.Meijer J. W. R., Mulder C. J. J., Goerres M. G. et al. Coeliac disease and (extra)intestinal T-cell lymphomas: definition, diagnosis and treatment. Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 2004; 241: 78-84.Isaacson P. G., Du M. Q. Gastrointestinal lymphoma: where morphology meets molecular biology. J. Pathol. 2005; 205: 255-274.Cellier C., Delabesse E., Helmer C. Refractory sprue, coeliac disease, and enteropathy-associated T-cell lymphoma: French Coeliac Disease Study Group. Lancet 2000; 356: 203-208.Mention J. J., Ben Ahmed M., Begue B. Interleukin 15: a key to disrupted intraepithelial lymphocyte homeostasis and lymphomagenesis in celiac disease. Gastroenterology 2003; 125: 730-745.Mearin M. L. Results of the European multicenter study on celiac disease and non-Hodgkin lymphoma. In: Proceedings of the Xth International symposium on celiac disease. Montrouge: John Libbey Eurotext; 2003. 225-227.Catassi C., Bearzi I., Holmes G. К. Т. Association of celiac disease and intestinal lymphomas and other cancers. Gastroenterology 2005; 128 (4, Suppl. 1).Smedby K. E., Hjalgrim H., Ashling J. Autoimmune and chronic inflammatory disorders and risk of non-Hodgkin lymphoma by subtype. J. Natl Cancer Inst. 2006; 98: 51-60.Card T. R., West J., Holmes G. K. Risk of malignancy in diagnosed coeliac disease: a 24-year prospective, population-based, cohort study. Aliment. Phafmacol. Ther. 2004; 20: 769-775.Крумс Л. М., Парфенов А. И., Полева Н. И., Сиваш Э. С. Алгоритм диагностики болезней тонкой кишки. Тер. арх. 2008; 80 (4): 46-51.Holmes G. K., Prior Р., Lane M. R. et al. Malignancy in coeliac disease: effect of a gluten free diet. Gut 1989; 30: 333-338.Peters U., Ashling J., Gridley G. et al. Causes of death in patients with celiac disease in a population-based Swedish cohort. Arch. Intern. Med. 2003; 163:1566-1572.Viljamaa M., Kaukinen K., Pukkala E. et al. Malignancies and mortality in patients with coeliac disease and dermatitis herpetiformis: 30-year population-based study. Dig. Liver Dis. 2006; 38: 374-380.