Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30890Editorial articleПередовая статьяExtremely high concentration of mexotrexate in blood serum leading to development of acute renal failure in a patient with acute lymphoblastic leukemia after high-dose consolidationЭкстремально высокая концентрация метотрексата в сыворотке крови, сопровождавшаяся острой почечной недостаточностью у больного острым лимфобластным лейкозом после высокодозной консолидацииPimenovaMariya Anatol'evnaПименоваМария Анатольевна

аспирант, отд-ние химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

maria_pimenova@mail.ruSokolovAndrey NikolaevichСоколовАндрей Николаевич

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отд-ние химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

cat@blood.ruBiryukovaLyudmila SemenovnaБирюковаЛюдмила Семеновна

д-р мед. наук, науч. рук., отд-ние скорой мед. помощи, полиорганной патологии и гемодиализа ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

birjukova@blood.ruUstinovaElena NikolaevnaУстиноваЕлена Николаевна

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел.: 8-495-613-26-90; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

ShaforostovaInna IvanovnaШафоростоваИнна Ивановна

аспирант, отд-ние химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

shiil@yandex.ruDonskovaIrina Anatol'evnaДонсковаИрина Анатольевна

клинический ординатор, отд-ние химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

irina.donskova99@mail.ruBogdanovRashit FargatovichБогдановРашит Фаргатович

аспирант, отд-ние химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

rashit85@mail.ruParovichnikovaElena NikolaevnaПаровичниковаЕлена Николаевна

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

elenap@blood.ruSavchenkoValeriy Grigor'evichСавченкоВалерий Григорьевич

д-р мед. наук, чл.-кор. РАМН, науч. рук. отд. химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

svg@blood.ruPimenovaM A

Hematological Research Center, Moscow

SokolovA N

Hematological Research Center, Moscow

BiryukovaL S

Hematological Research Center, Moscow

UstinovaE N

Hematological Research Center, Moscow

ShaforostovaI I

Hematological Research Center, Moscow

DonskovaI A

Hematological Research Center, Moscow

BogdanovR F

Hematological Research Center, Moscow

ParovichnikovaE N

Hematological Research Center, Moscow

SavchenkoV G

Hematological Research Center, Moscow

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РоссииHematological Research Center, Moscow15072011837NO7 (2011)ТОМ 83, №7 (2011)586110042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30890

Acute renal failure (ARF) is one of rare and severe methotrexate(MT)-induced complications in patients with acute lymphoblastic leukemia. A case of MT-induced renal dysfunction with an extremely high serum MT concentration is reported. This toxicity required conduction of hemodiafiltration for extracorporeal MT elimination. The presence of homozygous mutation of methylene-tetrahydrofolate reductase reflects an individual metabolism of MT and its renal clearance.

Острая почечная недостаточность (ОПН) - одно из редких и тяжелых осложнений терапии метотрексатом (МТ) у больных острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ). Описан случай развития данного осложнения на фоне невероятно высокой концентрации препарата в сыворотке крови, потребовавшего помимо стандартных методов сопроводительной терапии применения экстракорпоральных методов удаления МТ. Особенностью данного случая является наличие у пациента гомозиготной мутации метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), что определяет особенности метаболизма МТ и клиренса его почками.

acute lymphoblastic leukemiahigh dose methotrexateacute renal failurehemodiafiltrationhomozygous mutation of methylene-tetrahydrofolate reductase geneострый лимфобластный лейкозвысокие дозы метотрексатаострая почечная недостаточностьгемодиафильтрациягомозиготная мутация гена метилентетрагидрофолатредуктазы1. LaCasce Ann S. MD Therapeutic use of high-dose methotrexate. http:// www.uptodate.com/patients/.Warrier A. R., Rejiv R., Biswajit D. et al. High-dose methotrexate in the treatment of acute lymphoblastic leukemia: Toxicity profile and comparison of tolerability betwen two dosage schedules. J. Clin. Oncol. 2010; 28 (suppl 15): abstr. 9573.Widemann B. C., Adamson P. S. et al. Understanding and managing methotrexate nephrotoxicity. Oncologist 2006; 1(6): 694-703.Pitman S. W., Frei E. 3rd. Weekly methotrexate-calcium leucovorin rescue: effect of alkalinization on nephrotoxicity; pharmacokinetics in the CNS; and use in CNS non-Hodgkin's lymphoma. Cancer Treat. Rep. 1977; 61 (4): 695-701.Flombaum C. D., Meyers P. A. et al. High-dose leucovorin as sole therapy for Methotrexate toxicity. J. Clin. Oncol. 1999; 17(5): 1589.Wilmanns W., Sauer H., Schalhorn A. et al. Biochemical control of high-dose methotrexate/Leucovorin rescue therapy. Recent Results Cancer Res. 1980; 74: 42-49.Schmiegelow K. Advances in individual prediction of methotrexate toxicity: a review. Br. J. Haematol. 2009; 146(5): 489-503.Relling M. V., Fairclough D., Ayers D. et al. Patient characteristics associated with high-risk methotrexate concentrations and toxicity. J. Clin. Oncol. 1994; 12: 1667-1672.Schwartz S., Borner K., Müller K. et al. Glucarpidase (Carboxypeptidase G2) intervention in adult and elderly cancer patients with renal dysfunction and delayed methotrexate elimination after high-dose methotrexate therapy. Oncologist 2007; 12(11): 1299-1308.Liu J. X., Chen J. P. Tan W., Lin D. X. Association between mothfr gene polymorphisms and toxicity of HDMTX chemotherapy in acute lymphocytic leukemia. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2008; 16(3): 488-492.Chiusolo P., Reddiconto G., Casorelli I. et al. Preponderance of methylenetetrahydrofolate reductase C677T homozygosity among leukemia patients intolerant to methotrexate. Ann. Oncol. 2002; 13 (12): 1915-1918.Паровичникова Е. Н., Давидян Ю. Р., Исаев В. Г. Итоги лечения острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу ОЛЛ-2005 как основа для новых исследований. Тер. арх. 2009; 7: 6-15.Fisher M. C., Cronstein B. N. Metaanalysis of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphisms affecting methotrexate toxicity. J. Rheumatol. 2009; 36(3): 539-557.