Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30870Editorial articleПередовая статьяFollow-up study of expression of Bcl-2, Bax, p53 and ACE in CD34+ cells of peripheral blood and bone marrow in acute leukemia patients in the course of induction chemotherapyДинамическое исследование экспрессии Всl-2, Вах, р53 и АПФ в CD34+ клетках периферической крови и костного мозга у больных острым лейкозом в течение индукционного курса химиотерапииKhodunovaElena Evgen'evnaХодуноваЕлена Евгеньевна

аспирант отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел. : 8-495-612-45-92; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Hodunova_Lena@mail.ruParovichnikovaElena NikolaevnaПаровичниковаЕлена Николаевна

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ФГБУ ГНЦ Минздравсоцразвития, тел.: 8-495-612-43-13; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

elenap@blood.ruGal'tsevaIrina VladimirovnaГальцеваИрина Владимировна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел.: 8-495-614-90-42; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

KulikovSergey MikhaylovichКуликовСергей Михайлович

рук. лаб. биостатистики и информационных систем ГНЦ, тел.: 8-495-613-24-71; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

IsaevValentin Grigor'evichИсаевВалентин Григорьевич

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел.: 8-495-612-45-92; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

SavchenkoValeriy Grigor'evichСавченкоВалерий Григорьевич

член-кор. РАМН, проф., рук. отд-ния высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга ГНЦ, тел.: 8-495-612-43-13; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

KhodunovaE E

Hematological Research Center, Moscow

ParovichnikovaE N

Hematological Research Center, Moscow

GaltsevaI V

Hematological Research Center, Moscow

KulikovS M

Hematological Research Center, Moscow

IsaevV G

Hematological Research Center, Moscow

SavchenkoV G

Hematological Research Center, Moscow

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РоссииHematological Research Center, Moscow15072011837NO7 (2011)ТОМ 83, №7 (2011)323710042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30870

Aim. To determine unbalance in the system of programmed cell death in the cells CD34+ of the bone marrow (BM) and peripheral blood (PB) before and after cytostatic impact in acute leukemia (AL). Material and methods. Flow cytoflowmetry estimated expression of Bcl-2, Bax, p53 and ACE in the cells CD34+ of BM and PB from 10 AL (4 AML and 6 ALL) patients. PB and BM samples were studied before polychemotherapy (PCT) and in the course of induction treatment: on day +8, +21 (blood only), +36 - 38. Control group consisted of 4 BM donors. Results. The number of CD34+ cells expressing Bcl-2 in AL patients was 46,5 ± 9,35 % in BM and 39,4 + 10,8 % in PB, in healthy donors - 9 and 32,8 %, respectively. Bax expression in AL patients' cells CD34+ of BM versus this expression in donors was 3 times higher (36,7 ± 8,1 and 14,8%, respectively), of PC - 2 times lower (40,7 ± 6,59 and 75,8%, respectively). Expression of p53 in AL patients was 36,8 ± 9 % in BM and 26 ± 7,4 % in PB, in donors - 28,2 and 65 %, respectively. ACE expression on the cells CD34+ in AL patients in early disease was 62 ± 7,57 % in BM and 48 ± 8,1 % in PB, in donors - 40 and 85 %, respectively. Moreover, there were significant changes in expression of Bcl-2 in BM and Bax, ACE and p53 in PB in the cells CD34+ in AL patients during and after induction PCT. Conclusion. The above changes evidence for unbalance of pro- and antiapoptosis proteins of regulators in AL patients. PCT changes profile of expression of these proteins, but not to the level of healthy donors.

Цель исследования. Определить дисбаланс в системе программированной клеточной гибели в клетках CD34+ костного мозга (КМ) и периферической крови (ПК) до и после цитостатического воздействия при острых лейкозах (ОЛ). Материалы и методы. Экспрессию Всl-2, Вах, р53 и АПФ определяли в клетках CD34+ ПК и КМ у 10 больных ОЛ (4 ОМЛ и 6 ОЛЛ) методом проточной цитофлюометрии. Образцы ПК и КМ исследовали до начала полихимиотерапии (ПХТ) и в течение индукционного лечения: на +8, +21 (только кровь), +36 - 38-й дни от начала лечения. В группу контроля включены 4 донора КМ. Результаты. Число клеток CD34+, экспрессирующих Всl-2, у больных ОЛ составило 46,5 ± 9,35% в КМ и 39,4 ± 10,8% в ПК, у здоровых доноров - 9 и 32,8% соответственно. Экспрессия Вах у больных ОЛ в клетках CD34+ КМ по сравнению с показателями у доноров оказалась в 3 раза выше (36,7 ± 8,1 и 14,8% соответственно) и ПК в 2 раза ниже (40,7 ± 6,59 и 75,8% соответственно). Экспрессия р53 у больных ОЛ составила 36,8 ± 9% в КМ и 26 ± 7,4% в ПК, у доноров - 28,2 и 65% соответственно. Экспрессия АПФ на клетках CD34+ у больных ОЛ в начале заболевания составила 62 ± 7,57% в КМ и 48 ± 8,1% в ПК, у доноров - 40 и 85% соответственно. Кроме того, выявлены статистически значимые изменения в экспрессии Всl-2 в КМ и Вах, АСЕ и р53 в ПК в клетках CD34+ у больных ОЛ во время и после индукционной ПХТ. Заключение. Выявленные изменения свидетельствуют о дисбалансе про- и антиапоптотических белков-регуляторов у больных ОЛ. После ПХТ профиль экспрессии этих белков существенно меняется, тем не менее не достигает нормальных значений здоровых доноров.

acute leukemiaapoptosisexpression of Bcl-2Bax‡53 and ACEострый лейкозпрограммированная клеточная гибель (апоптоз)экспрессия Всl-2Вахр53 и АПФВолкова М. А. (ред.). Клиническая онкогематология: Руководство для врачей. М.: Медицина; 2001.Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н. Лечение острых лейкозов. М. : МЕДпресс-информ; 2004.Testa U., Riccioni R. Deregulation of apoptosis in acute myeloid leukemia. Haematologica 2007; 92(1): 81-94.Li J., Volkov L. et al. Production and consumption of the tetrapeptide AcSDKP, a negative regulator of hematopoietic stem cells, by hematopoietic microenvironmental cells. Exp. Hematol. 1997; 25: 140-146.Poeta G. D., Venditti A. et al. Amount of spontaneous apoptosis detected by Bax/Bcl-2 ratio predicts outcome in acute myeloid leukemia (AML). Blood 2003; 101(6): 2125-2131.Marcucci G., Stock W. et al. Phase I study of oblimersen sodium, an antisense to Bcl-2, in untreated older patients with acute myeloid leukemia: Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical activity. J. Clin. Oncol. 2005; 23(15): 3404- 3411.Aksu S., Beyazit Y. et al. Over-expression of angiotensin-converting enzyme (CD143) on leukemic blasts as a clue for the activated local bone marrow RAS in AML. Leukemia and Lymphoma 2006; 47(5): 891-896.Cavalcanti G. B. Jr., da Cunha Vasconcelos F., Pinto de Faria G. et al. Coexpression of p53 protein and MDR functional phenotype in leukemias: the predominant association in chronic myeloid leukemia. Cytometry B: Clin. Cytom. 2004; 61(1): 1-8.Antonsson B., Martinou J. C. The Bcl-2 protein family. Exp. Cell Res. 2000; 256(1): 50-57.Campos L., Rouault J. P., Sabido O. et al. High expression of Bcl-2 protein in acute myeloid leukemia cells is associated with poor response to chemotherapy. Blood 1993; 81: 3091- 3096.Levine J. L. et al. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell 1997; 88: 323-331.Ladich H. et al. Molecular cell biology. Scientific American books. New Jork, l995.Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. Science 1995; 267: 1445-1449.Kaufmann S. H. Induction of endonucleolytic DNA cleavage in human acute myelogenous leukemia cells by etoposide, camptothecin, and other cytotoxic anticancer drugs: a cautionary note. Cancer Res. 1989; 49: 5870-5878.Van Stijn A., Van Der Pol M. A., Kok А. et al. Differences between the CD34+ and CD34-blast compartments in apoptosis resistance in acute myeloid leukemia. Hematological 2003; 88: 497-508.Seliger B., Papadileris S., Vogel D. et al. Analysis of the p53 and MDM-2 gene in acute myeloid leukemia. Eur. J. Hematol. 1996; 57: 230-240.Gump J., Mcgavran L., Wei Q., Hunger S. P. Analysis of TP53 mutations in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Hematol. Oncol. 2001; 23: 416-425.Jokubaitis V., Sinka L. et al. Angiotensin-converting enzyme (CD143) marks hematopoietic stem cells in human embryonic, fetal, and adult hematopoietic tissues. Blood 2008; 111: 4055- 4063.Inigo S. D., Lopez-Jorge C. E., Gomez-Casares M. T. et al. Induction of apoptosis in leukemic cell lines treated with captopril, trandolapril and losartan: A new role in the treatment of leukaemia for these agents. Leukemia Res. 2009; 33: 810-816.Beyazit Y., Aksu S., Haznedaroglu I. C. et al. Overexpression of the local bone marrow renin-angiotensin system in acute myeloid leukemia. J. Natl Med. Assoc. 2007; 99: 57-63.Herr I., Debatin K. M. Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy. Blood 2001; 98(9): 2603-2614.Konopleva M., Tari A. M. et al. Liposomal Bcl-2 antisense oligonucleotides enhance proliferation, sensitize acute myeloid leukemia to cytosine-arabinoside, and induce apoptosis independent of other antiapoptotic proteins. Blood 2000; 95: 3929-3938.Haznedaroglu I. C., Beyazit Y. Pathobiological aspects of the local bone marrow renin-angiotensin system: a review. Renin-Angiotensin-Aldosterone Syst. 2010; 11(4): 205-213.Aksu S., Beyazit Y., Haznedaroglu I. C. et al. Enhanced expression of the local haematopoietic bone marrow renin-angiotensin system in polycythemia Rubra vera. J. Int. Med. Res. 2005; 33: 661-667.Srinivas G., Nair N. K., Panicker K. R., Pillai M. R. Mutant p53, Bcl-2/Bax ratios and apoptosis in pediatric acute lymphoblastic leukemia. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000; 126: 62-67.Hadir A., Nayera H. et al. The expression of Bcl-2 and Bax Proteins and their clinical relevance in ALL and CLL patients. J. Egypt. Natl. Cancer Inst. 2001; 13(1): 35-42.