Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30869Editorial articleПередовая статьяThe role of leptin, adiponectin and insulin-resistance markers in development of early stages of chronic kidney disease and atherosclerosis of carotid arteries in obese patientsРоль лептина, адипонектина и маркеров инсулинорезистентности в развитии ранних стадий хронической болезни почек и атеросклероза сонных артерий у больных с ожирениемSaginovaEvgeniya AndreevnaСагиноваЕвгения Андреевна

канд. мед. наук, асс. каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

med02@yandex.ruGallyamovMarat GaptelkhakovichГаллямовМарат Гаптелхакович

аспирант каф. внутренних болезней фак. фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова; МГУ им. М. В. Ломоносова

mgtabib@gmail.comSeverovaMariya MikhaylovnaСевероваМария Михайловна

аспирант каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

mseverova@mail.ruSurkovaOl'ga AleksandrovnaСурковаОльга Александровна

студентка фак. фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова; МГУ им. М. В. Ломоносова

olya-d@mail.ruFominViktor ViktorovichФоминВиктор Викторович

д-р мед. наук, проф. каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак., декан фак. довузовского образования. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

fomin-vic@mail.ruErmakovNikolay ValentinovichЕрмаковНиколай Валентинович

канд. биол. наук, зав. лаб. по разработке и применению диагностических тест-систем МНИИМЭ РФ; МНИИМЭ РФ

nivalerm@mail.ruRodinaAlla Valer'evnaРодинаАлла Валерьевна

канд. биол. наук, ст. науч. сотр., Московский научно-исследовательский ин-т медицинской экологии, асс. каф. биохимии лечебного фак. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

allrodina@yandex.ruMukhinNikolay AlekseevichМухинНиколай Алексеевич

д-р мед. наук, проф., акад. РАМН, зав. каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак., дир. клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е. М. Тареева Университетской клинической больницы № 3. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

moukhin-nephro@yandex.ruSaginovaE A

I.M. Sechenov First State Moscow Medical University

GallyamovM G

M.V. Lomonosov State Moscow University

SeverovaM M

I.M. Sechenov First State Moscow Medical University

SurkovaO A

M.V. Lomonosov State Moscow University

FominV V

I.M. Sechenov First State Moscow Medical University

ErmakovN V

Moscow Research Institute of Medical Ecology

RodinaA V

I.M. Sechenov First State Moscow Medical University

MukhinN A

I.M. Sechenov First State Moscow Medical University

ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МинздравсоцразвитияМГУ им. М. В. ЛомоносоваМНИИМЭ РФI.M. Sechenov First State Moscow Medical UniversityM.V. Lomonosov State Moscow UniversityMoscow Research Institute of Medical Ecology15062011836NO6 (2011)ТОМ 83, №6 (2011)475310042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30869

Aim. To characterize clinicopathogenetically factors influencing development of early chronic kidney disease (CKD) and impairment of other target organs in obese patients. Material and methods. The examination of 86 obese patients (64 males and 22 females, mean age 44±11 years) included standard clinical tests, test for albuminuria, calculation of glomerular filtration rate (GFR) by MDRD formula, ultrasound investigation of the carotid arteries to detect atherosclerotic lesion of the carotid arteries, assessment of insulin resistance -IR (plasma concentration of insulin before meal and blood C-peptide, HOMA-index), test for plasma adipokinins (leptin, adiponectin). Results. Significant direct correlations were found between blood plasma leptin concentration, body mass index (BMI), plasma concentration of insulin and C-peptide, HOMA index, adiponectinemia and albuminuria. CKD patients have significantly higher than patients free of CKD levels of IR markers, waist circumference, BMI, leptinemia (38.2±28.8 and 21.6±19.8 ng/ml, respectively; p < 0.01). Obstructive sleep apnea syndrome was associated with higher IR and albuminuria, significantly lower estimated GFR (81±2 and 95±2 ml/min/1.73 m2, respectively; p < 0.05). Ultrasound evidence for atherosclerotic lesions of the carotid arteries was associated with a significant increase in blood plasma concentration of C-peptide, reduction of adiponectinemia (14.9±10.8 and 32.5±22.5 mcg/ml; p < 0.01), a rise in proportion fasting insulinemia/adiponectinemia (1.6±1.2 and 0.6±0.8, respectively; p < 0.05) and reduction of estimated GFR (86±19 and 102±25 ml/min/1.73 m2, respectively; p = 0.001). Conclusion. In obesity, CKD at early stages develops in parallel with atherosclerotic lesion of the carotid arteries, which correlates with progression of leptinemia, IR and attenuation of organ-protecting properties of adiponectin.

Цель исследования. Клинико-патогенетическая характеристика факторов, влияющих на формирование ранних стадий хронической болезни почек (ХБП) и поражение других органов-мишеней у больных с ожирением. Материалы и методы. Обследовали 86 больных с ожирением (64 мужчины и 22 женщины, средний возраст 44 ± 11 лет). Наряду с общеклиническими исследованиями у всех больных проводили определение альбуминурии, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле MDRD, для выявления атеросклеротического поражения сонных артерий выполняли ультразвуковое исследование сонных артерий. Оценивали маркеры инсулинорезистентности - ИР (концентрация инсулина натощак и С-пептида в плазме крови, индекс НОМА), а также концентрацию в плазме крови адипокинов (лептин, адипонектин). Результаты. Отмечены достоверные прямые корреляции между концентрацией в плазме крови лептина, индексом массы тела (ИМТ), концентрацией инсулина и С-пептида в плазме крови, индексом НОМА, а также адипонектинемией и альбуминурией. У пациентов с ХБП выявлены достоверно более высокие, чем у лиц без ХБП, уровни маркеров ИР, окружность талии, ИМТ, а также лептинемия (38,2 ± 28,8 и 21,6 ± 19,8 нг/мл соответственно; р < 0,01). С более выраженной ИР и альбуминурией был ассоциирован синдром обструктивного апноэ во время сна, при котором оказалась достоверно ниже расчетная СКФ (81 ± 2 и 95 ± 2 мл/мин/ 1,73 м2 соответственно; р < 0,05). Ультразвуковые признаки атеросклеротического поражения сонных артерий были сопряжены с достоверным увеличением концентрации С-пептида в плазме крови, снижением адипонектинемии (14,9 ± 10,8 и 32,5 ± 22,5 мкг/мл; p < 0,01), ростом соотношения инсулинемия натощак/адипонектинемия (1,6 ± 1,2 и 0,6 ± 0,8 соответственно; р < 0,05) и уменьшением расчетной СКФ (86 ± 19 и 102 ± 25 мл/мин/1,73 м2 соответственно; p = 0,001). Заключение. При ожирении ХБП на ранних стадиях формируется одновременно с атеросклеротическим поражением сонных артерий, что связано с прогрессированием лептинемии, ИР и уменьшением выраженности органопротективных свойств адипонектина.

obesitychronic kidney diseasecarotid atherosclerosisleptinadiponectininsulin resistanceожирениехроническая болезнь почекатеросклеротическое поражение сонных артерийлептинадипонектининсулинорезистентностьКомитет экспертов ВНОК. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Российские рекомендации. М.; 2009.Руденко Т. Е., Кутырина И. М. Ожирение как фактор сосудистого ремоделирования. Клиническая нефрология 2010; 3: 62-65.Kshatriya S., Reams G. P., Spear R. M. et al. Obesity hypertension: the emerging role of leptin in renal and cardiovascular dyshomeostasis. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2010; 19 (1): 72-78.Wolf G., Ziyadeh F. N. Leptin and renal fibrosis. Contrib. Nephrol. 2006; 151: 175-183.Foster M. C., Hwang S. J., Larson M. G. et al. Overweight, obesity, and the development of stage 3 CKD: the Framingham Heart Study. Am. J. Kidney Dis. 2008; 52 (1): 39-48.Gelber R. P., Kurth X., Kausz A. T. et al. Association between body mass index and CKD in apparently healthy men. Am. J. Kidney Dis. 2005; 46 (5): 871-880.Kramer H., Luke A., Bidani A. et al. Obesity and prevalent and incident CKD: the Hypertension Detection and Follow-Up Program. Am. J. Kidney Dis. 2005; 46 (4): 587-594.Комитет экспертов РМОАГ/ВНОК. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Систем. гипертензии 2010; 3: 5-26.Foppa M., Duncan B. B., Rohde L. E. Echocardiography-based left ventricular mass estimation. How should we define hypertrophy? Cardiovasc. Ultrasound 2005; 3: 17.Agewall S., Bjorn F. Microalbuminuria and intima-media thickness of the carotid artery in clinically healthy men. Atherosclerosis 2002; 164 (1): 161-166.McDonald S. P., Maguire G. P., Duarte N. et al. Carotid intima-media thickness, cardiovascular risk factors and albuminuria in a remote Australian Aboriginal community. Atherosclerosis 2004; 177 (2): 423-431.Huang Y., Chen Y., Xu M. et al. Low-grade albuminuria is associated with carotid intima-media thickness in Chinese type 2 diabetic patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95 (11): 5122-5128.Margetic S., Gazzola C., Pegg G. G., Hill R. A. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002; 26 (11): 1407-1433.Dube J. J., Bhatt B. A., Dedousis N. et al. Leptin, skeletal muscle lipids, and lipid-induced insulin resistance. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2007; 293 (2): R642-R650.Antuna-Puente B., Feve B., Fellahi S. Adipokines: the missing link between insulin resistance and obesity. Diabet. Metab. 2008; 34 (1): 2-11.Hunley T. E., Ma L. J., Kon V. Scope and mechanisms of obesity-related renal disease. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2010; 19 (3): 227-234.Korda M., Kubant R., Patton S., Malinski T. Leptin-induced endothelial dysfunction in obesity. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008; 295 (4): H1514-H1521.Мухин Н. А., Фомин В. В., Сагинова Е. А. и др. Эндотелиальная дисфункция и поражение почек при ожирении. Вестн. РАМН 2006; 12: 25-31.Ikee R., Hamasaki Y., Oka M. et al. Glucose metabolism, insulin resistance, and renal pathology in non-diabetic chronic kidney disease. Nephron Clin. Pract. 2008; 108 (2): c163- c168.Cusumano A. M., Bodkin N. L., Hansen B. C. et al. Glomerular hypertrophy is associated with hyperinsulinemia and precedes overt diabetes in aging rhesus monkeys. Am. J. Kidney Dis. 2002; 40: 1075-1085.Yiannikouris F., Gupte M., Putnam K., Cassis L. Adipokines and blood pressure control. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2010; 19 (2): 195-200.Asferg C., Mogelvang R., Flyvbjerg A. et al. Leptin, not adiponecti, predicts hypertension in the Copenhagen City Heart Study. Am. J. Hypertens. 2010; 23 (3): 327-333.Чазова И. Е., Литвин А. Ю. Синдром обструктивного апноэ во время сна: механизмы возникновения, клиническое значение, связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принципы лечения. Кардиол. вестн. 2009; 2: 89- 103.Tokuda F., Sando Y., Matsui H. et al. Serum levels of adipocytokines, adiponectin and leptin, in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Intern. Med. 2008; 47 (21): 1843- 1849.Adeseun G. A., Rosas S. E. The impact of obstructive sleep apnea on chronic kidney disease. Curr. Hypertens. Rep. 2010; 12 (5): 378-383.Eun Y. G., Kim M. G., Kwon K. H. et al. Short-term effect of multilevel surgery on adipokines and pro-inflammatory cytokines in patients with obstructive sleep apnea. Acta Otolaryngol. 2010; 130 (12): 1394-1398.Fleischmann G., Fillafer G., Matterer H. et al. Prevalence of chronic kidney disease in patients with suspected sleep apnoea. Nephrol. Dial. Transplant. 2010; 25 (1): 181-186.Kato K., Takata Y., Usui Y. et al. Severe obstructive sleep apnea increases cystatin C in clinically latent renal dysfunction. Respir. Med. 2010 Dec 21. [Epub ahead of print].Han S. H., Sakuma I., Shin E. K., Koh K. K. Antiatherosclerotic and anti-insulin resistance effects of adiponectin: basic and clinical studies. Progr. Cardiovasc. Dis. 2009; 52 (2): 126-140.Han S. H., Quon M. J., Kim J. A., Koh K. K. Adiponectin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions. J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 49 (5): 531-538.Saarikoski L. A., Huupponen R. K., Viikari J. S. et al. Adiponectin is related with carotid artery intima-media thickness and brachial flow-mediated dilatation in young adults - the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Ann. Med. 2010; 42 (8): 603-611.Huang S. S., Huang P. H., Chen Y. H. et al. Association of adiponectin with future cardiovascular events in patients after acute myocardial infarction. J. Atheroscler. Thromb. 2010; 17 (3): 295-303.