Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30860Editorial articleПередовая статьяLong-term results of HBV and HCV infection in patients with blood diseasesДолгосрочные результаты инфицированности вирусами гепатитов В и С больных с заболеваниями системы кровиGarmaevaTat'yana TsyrenovnaГармаеваТатьяна Цыреновна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. биостатистики ГНЦ, тел.: 8-495-612-45-92; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

garmaeva@yandex.ruKulikovSergey MikhaylovichКуликовСергей Михайлович

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. техн. наук, зав. лаб. биостатистики ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

smkulikov@mail.ruMikhaylovaElena AlekseevnaМихайловаЕлена Алексеевна

д-р мед. наук, проф. вед. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии гемабластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

mea@blood.ruGemdzhyanEduard GeorgievichГемджянЭдуард Георгиевич

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- ст. науч. сотр. лаб. биостатистики; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

edstat@mail.ruGaponovaTat'yana VladimirovnaГапоноваТатьяна Владимировна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- зав. лаб. криоконсервирования костного мозга и биологии стволовых клеток ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

gaponovatatj@yandex.ruGrumbkovaLyudmila OlegovnaГрумбковаЛюдмила Олеговна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

virologyHRC@mail.ruYaroslavtsevaNatal'ya GurgenovnaЯрославцеваНаталья Гургеновна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

ngyar@yandex.ruTupolevaTat'yana AlekseevnaТуполеваТатьяна Алексеевна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

ttupoleva@mail.ruSomovaAlla VladimirovnaСомоваАлла Владимировна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

ffelix@blood.ruMakarikTat'yana ViktorovnaМакарикТатьяна Викторовна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной гематологии; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

tania@blood.ruGlinshchikovaOl'ga Anatol'evnaГлинщиковаОльга Анатольевна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной гематологии; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

olia@blood.ruFevralevaIrina SerafimovnaФевралеваИрина Серафимовна

отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной гематологии; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

irina@blood.ruSudarikovAndrey BorisovichСудариковАндрей Борисович

канд. биол. наук, зав. лаб. молекулярной гематологии ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

dysha@blood.ruFilatovFeliks PetrovichФилатовФеликс Петрович

д-р биол. наук, зав. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

ffelix@blood.ruSavchenkoValeriy Grigor'evichСавченкоВалерий Григорьевич

член-кор. РАМН, проф., дир. НИИ молекулярной гематологии и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

svg@blood.ruGarmaevaT Ts

Hematological Research Center, Moscow

KulikovS M

Hematological Research Center, Moscow

MikhailovaE A

Hematological Research Center, Moscow

GemdzhyanE G

Hematological Research Center, Moscow

GaponovaT V

Hematological Research Center, Moscow

GrumbkovaL O

Hematological Research Center, Moscow

YaroslavtsevaN G

Hematological Research Center, Moscow

TupolevaT A

Hematological Research Center, Moscow

SomovaA V

Hematological Research Center, Moscow

MakarikT A

Hematological Research Center, Moscow

GlinschikovaO A

Hematological Research Center, Moscow

FevralevaI S

Hematological Research Center, Moscow

SudarikovA B

Hematological Research Center, Moscow

FilatovF P

Hematological Research Center, Moscow

SavchenkoV G

Hematological Research Center, Moscow

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РоссииHematological Research Center, Moscow15072011837NO7 (2011)ТОМ 83, №7 (2011)172610042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30860

Aim. To specify trends in clinical and laboratory manifestations of virus hepatitis B and C (HBV and HCV) in patients with blood diseases from the moment of the first positive specific tests for HBV and HCV markers; to assess effects of HBV and HCV infection on efficacy of treatment of blood disease treatment, i.e. lifespan of patients with hematological diseases. Material and methods. The study enrolled 257 patients: 205 with acute leukemia - AL, 40 with lymphoproliferative diseases, 4 - with CML and 8 - others; 8 healthy bone marrow donors. The patients were admitted to Russian Hematological Research Center in 2004-2006. Follow-up median was 253 days. A total of 7800 biological samples were studied, among them about 4000 tests for HBV DNA and HCV RNA. Results. Positive tests for specific markers of HBV and HCV were absent only in 78 (29.4%) patients. Positive markers of coinfection were detected in 57 (32.8%) of 174 patients with HBV infection and in 81.4% of 70 patients with HCV infection. Probability of detection of HCV markers after positive tests for HBV markers and vice versa is about 3 times higher than probability of their isolated detection. Among patients infected with HBV symptoms of hepatitis B are likely to appear in 56% patients to day 500 of follow-up from the date of the first positive specific test. Median of the interval between the first positive test for HBV markers and probable clinical signs of hepatitis was 30 days. Among patients with HCV infection, 85% develop hepatitis to follow-up day 300 since the date of the first specific positive test. Almost 100% patients infected with two viruses develop hepatitis to follow-up day 600. Median of the interval between the first positive test for HBV and HCV markers and probable hepatitis picture was 47 days. Overall 3-year survival of AL patients was 40%, of patients with lymphoproliferative diseases - 58%. Overall 7-month survival was 75% in AA patients. HBV infection in patients with blood disease is associated with high risk of death, especially in AA and AL. Association between HCV infection and survival is not proved. Conclusion. A high rate of clinical realization of viral hepatitis B and C, especially in coinfection, calls for virological and clinical monitoring of patients with any positive test for HBV and HCV markers.

Цель исследования. Описать динамику вероятных клинико-лабораторных признаков вирусных гепатитов В и С (HBV и HCV) у больных с заболеваниями системы крови от момента выявления первых положительных специфических тестов на маркеры HBV и HCV, а также оценить влияние инфицированности HBV и HCV больных на эффективность терапии основного заболевания, т. е. на продолжительность жизни больных гемобластозами. Материалы и методы. Обследовали 257 больных (205 с острыми лейкозами - ОЛ и апластической анемией - АА, 40 с лимфопролиферативными заболеваниями, 4 - сХМЛ, 8 - с другими заболеваниями) и 8 доноров костного мозга, госпитализированных в отделение химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ РАМН с 1 февраля 2004 г. по 1 февраля 2006 г. Медиана длительности наблюдения 253 дня. Всего исследовано 7800 биологических образцов, из них почти 4000 на ДНК HBV и РНК HCV. Результаты. Только у 78 (29,4%) больных не было обнаружено положительных тестов на специфические маркеры HBV и HCV. При этом положительные маркеры инфицирования обоими вирусами выявлены у 57 - 32,8% из 174 больных, инфицированных HBV, и 81,4% из 70 больных, инфицированных HCV. Вероятность выявления у больных маркеров HCV после выявления положительных тестов на маркеры HBV и наоборот почти в 3 раза выше, чем вероятность их изолированного обнаружения. Среди больных, инфицированных HBV, доля с вероятными клинико-лабораторными симптомами вирусного гепатита В достигает 56% к 500-му дню наблюдения от даты первого положительного специфического теста. Медиана времени между регистрацией первого положительного теста на маркеры НВV и вероятными клиническими проявлениями гепатита составляет 30 дней. Среди инфицированных HCV доля больных гепатитом достигает 85% к 300-му дню наблюдения от даты обнаружения первого положительного специфического теста. Среди инфицированных двумя вирусами доля больных гепатитом составляет практически 100% к 600-му дню наблюдения. Медиана интервала времени между первым положительным тестом на маркеры HBV и HCV и вероятной клинико-лабораторной картиной гепатита составляет 47 дней. Общая 3-летняя выживаемость больных ОЛ составила 40%, у больных лимфопролиферативными заболеваниями - 58%; при АА общая выживаемость к 7-му месяцу наблюдения выходит на плато и составляет 75%. Инфицирование HBV у больных гемобластозами ассоциировано с увеличением риска смерти. Наиболее выражена указанная взаимосвязь у больных АА и ОЛ. Связь между инфицированием HCV и продолжительностью жизни больных не подтверждается. Заключение. Вследствие высокой частоты клинической реализации вирусных гепатитов В и С у больных, особенно при сочетанной инфицированности, после обнаружения у гематологического больного любого положительного теста на маркеры HBV и HCV следует целенаправленно продолжать расширенный вирусологический мониторинг, а также активный мониторинг клинико-лабораторных симптомов этих инфекций.

viral hepatitis B and Csurvivalhematological malignanciesвирусные гепатиты В и Свыживаемостьопухолевые заболевания системы кровиStramer S. L., Wend U., Candotti D. et al. Nucleic acid testing to detect HBV infection in blood donors. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 236-247.Shi Y. H., Shi C. H. Molecular characteristics and stages of chronic hepatitis В virus infection. Wld J. Gastroenterol. 2009; 15(25): 3099-3105.Hoofnagle J. H., Doo E., Liang T. J. et al. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop. Hepatology 2007; 45: 1056-1075.NIH Consensus statement on management of hepatitis C: 2002. NIH Consens. State Sci. Statements 2002; 19(3): 1-46.Raimondo G., Allain J. P., Brunetto M. R. et al. Statements from Taormina expert meeting on occult hepatitis В virus infection. J. Hepatol 2008; 49: 652-657.Chu C. J., Lee S. D. Hepatitis В virus/hepatitis С virus coinfection: epidemiology, clinical features, viral interactions and treatment. J. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 23(4): 512-520.Jamma S., Hussain G., Lau D. T.-Y. Curren concepts of HBV/ HCV coinfection: coexistence, but not necessarily in harmony. Curr. Hepat. Rep. 2010; 9(4): 260-269.Firpi R. J., Nelson D. R. Management of viral hepatitis in hematologic malignancies. Blood Rev. 2008; 22(3): 117-126.Anderson L. A., Pfeiffer R., Warren J. L. Hematopoietic malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17(11): 3069-3075.Гармаева Т. Ц., Куликов С. М., Михайлова Е. А. и др. Динамика инфицирования вирусами гепатитов В и С больных с заболеваниями системы крови. Гематол. и трансфузиол. 2009; 54(5): 16-23.Гармаева Т. Ц., Куликов С. М., Карякин А. В. и др. Мониторирование факторов риска и индикаторов инфицированности вирусами гепатитов В и С гематологических больных. Гематол. и трансфузиол. 2006; 1: 23-27.Михайлова Е. А., Клясова Г. А., Устинова Е. Н., Савченко В. Г. Программная терапия апластической анемии: Клинические рекомендации. М.: ГУ ГНЦ РАМН; 2008.Савченко В. Г. Острые лейкозы и беременность - некоторые постулаты. Тер. арх. 2009; 7: 5-7.Богомолов Б. П. К истории клинического диагноза инфекционных болезней. Тер. арх. 2009; 4: 44-46.Castellino S., Lensing S., Riely C. et al. The epidemiology of chronic hepatitis С infection in suivivors of childhood cancer: an update of the St Jude Childrens Research Hospital hepatitis С seropositive cohort. Blood 2004; 103: 2460-2466.Bertoletti A., Ferrari C. Kinetics of the immune response during HBV and HCV infection. Hepatology 2003; 38: 4-13.Асратян А. А., Исаева О. В., Михайлов М. И. Тенденции и анализ эпидемиологической ситуации по парентеральным вирусным гепатитам В и С в Российской Федерации. Журн. микробиол. 2005; 4: 40-45.Zuckerman E., Zuckerman T., Douer D. et. al. Liver dysfunction in patients infected with hepatitis С virus undergoing chemotherapy for hematologic malignancies. Cancer 1998; 83(6): 1224-1230.Takai S., Tsurumi H., Ando K. Prevalence of hepatitis В and С virus infection in haematological malignancies and liver injury following chemotherapy. Eur. J. Haematol. 2005; 74(2): 158- 165.Kawatani T., Suou T., Tajima F. Incidence of hepatitis virus infection and severe liver dysfunction in patients receiving chemotherapy for hematological malignancies. Eur. J. Haematol. 2001; 67: 45-50.Николаева Л. И. Специфический гуморальный иммунитет при вирусном гепатите С. Дис. ... д-ра биол. наук. М.; 2006.Рейзис А. Р. Вирусные гепатиты у больных с онкогематологическими заболеваниями. В кн.: Волкова М. А. (ред.). Клиническая онкогематология. М.: Медицина; 2007. 1077-1089.Dreier J., Kroger М., Diekmann J. et al. Low-level viraemia of hepatitis В virus in an anti-HBc- and anti-HBs-positive blood donor. Transfus. Med. 2004; 14: 97-103.Weber B., Melchior W., Gehrke R. Hepatitis В virus markers in anti-HBc only positive individuals. J. Med. Virol. 2001; 64(3): 312-319.Niederbauser С., Talegbani В., Graziani M. et al. Blood donor screening: how to decrease the risk of transfusion-transmiteed hepatitis В virus. Swiss. Med. Wkly 2008; 138 (9-10): 134- 141.Francisci D., Falcinelli F., Schiaroli E. et al. Management of hepatitis В virus reactivation in patients with hematological malignancies treated with chemotherapy. Infection 2010; 38(1): 58-61.SAS Institute Inc. SAS 9.1.3. Сary, NC: SAS Institute Inc.; 2004.Anderson J. R., Cain K. C., Gelber R. D. Analysis of survival by tumor response. J. Clin. Oncol. 1983; 1: 710-719.Wieland S. F., Chisari F. V. Stealth and cunning: hepatitis В and hepatitis С viruses. J. Virol. 2005; 79(15): 9369-9380.Chung R. T. Hepatitis С and В viruses: the new opportunists in HIV infection. International AIDS Society-USA March New Jork. 2006. 78-83.Thimme R., Spangenberg H. C., Blum H. E. Hepatitis В or hepatitis С and human immunodeficiency virus infection. J. Hepatol. 2005; 42: 37-44.Гайдамака Н. В., Паровичникова Е. Н., Завалишина Л. Э. и др. Длительные аплазии костного мозга после химиотерапии у больных острыми лейкозами. Тер. арх. 2010; 7: 29-34.