Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30844Editorial articleПередовая статьяDetermination of urinary markers of proteolysis/fibrinolysis and fibroangiogenesis in the kidney in hypertensive patientsОпределение мочевых маркеров протеолиза/фибринолиза и фиброангиогенеза в почке у больных гипертонической болезньюNanchikeevaMayra LatypovnaНанчикееваМайра Латыповна

канд. мед. наук, докторант каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

dom@mbulanov.elcom.ruKozlovskayaLidiya VladimirovnaКозловскаяЛидия Владимировна

д-р мед. наук, проф. каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, тел.: 8-499-248-59-59; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

RameevVilen VilevichРамеевВилен Вилевич

канд. мед. наук, асс. каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

vvrameev@mtu-net.ruFominViktor ViktorovichФоминВиктор Викторович

д-р мед. наук, проф. каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак., Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

fomin-vic@mail.ruBulanovNikolay MikhaylovichБулановНиколай Михайлович

студент 6 курса леч. фак. Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития

niko-bula@yandex.ruNanchikeevaM L

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

KozlovskayaL V

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

RameevV V

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

FominV V

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

BulanovN M

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow

ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МинздравсоцразвитияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow15062011836NO6 (2011)ТОМ 83, №6 (2011)232710042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30844

Aim. To determine clinical significance of urinary biomarkers of proteolysis/fibrinolysis and fibroangiogenesis in essential hypertension (EH). Material and methods. Examination of the kidneys was made in 71 patients with EH degree 1-3. Renal function was assessed by 24-h albuminuria, calculated glomerular filtration rate (GFR) by Cockroft-Golt. Early signs of renal damage were microalbuminuria - MAU (diurnal albuminuria 30-300 mg/day), reduction of GFR ( < 90 ml/min/1.73 m2). EH patients with hypercreatininemia and GFR under 60 ml/min/1.73m2 corresponding to stage III of chronic kidney disease were not included in the study. An additional nephropathy marker was an elevated index of resistance of interlobular renal arteries (RI > 0.65) as shown by dopplerometry. ELISA examined urinary biomarkers of intercellular and cell-matrix interactions in the kidney in EH patients and healthy controls (n = 12). Results. MAU was detected in 54 (76%) of 71 EH patients, elevated RI > 0.65 - in 37 (52%) patients. Urinary biomarkers of proteolysis/fibrinolysis and fibroangiogenesis were higher in EH patients then in the controls. Urinary excretion of PAI-1, TGF-beta1, VEGF and collagen of type IV in EH patients with MAU was significantly higher than in patients with normoalbuminuria. A strong direct correlation between MAU and the rest above urinary biomarkers was found as well as between urinary excretion of collagen IV and RI. An inverse negative relationship was seen between RI and GFR. Conclusion. Renal impairment in EH patients is a progressive disorder. Each stage of this process has its own clinicodiagnostic markers. Urinary biomarkers of proteolysis/fibrinolysis and fibroangiogenesis in the kidney are informative for monitoring of early HNP.

Цель исследования. Определить клиническое значение мочевых биомаркеров протеолиза/фибринолиза и фиброангиогенеза при гипертонической болезни (ГБ). Материалы и методы. Обследовали 71 больного ГБ 1-3-й степени. Состояние почек оценивали по величине суточной альбуминурии, расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по Кокрофту-Голту. Ранними признаками поражения почек считали микроальбуминурию - МАУ (суточная альбуминурия 30-300 мг/сут), снижение СКФ (< 90 мл/мин/1,73 м2). В исследование не включали больных ГБ с гиперкреатининемией и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2, соответствующей III стадии хронической болезни почек. Дополнительным маркером нефропатии считали увеличение индекса резистентности междолевых почечных артерий (RI > 0,65), оцененного допплерометрически. У больных ГБ и в контрольной группе практически здоровых лиц (n = 12) методом иммуноферментного анализа (ELISA) исследовали мочевые биомаркеры межклеточных и клеточно-матриксных взаимодействий в почке. Результаты. Среди обследованных больных ГБ (n = 71) МАУ выявлена у 54 (76%), повышенный RI > 0,65 - у 37 (52%). Мочевые биомаркеры протеолиза/фибринолиза и фиброангиогенеза были выше у больных ГБ, чем в контрольной группе. Уровень экскреции с мочой PAI-1, TGF-β1, VEGF и коллагена IV типа у больных ГБ с МАУ был статистически значимо выше, чем у пациентов с нормоальбуминурией. Выявлены тесная прямая корреляция МАУ со всеми изученными мочевыми биомаркерами, тесная прямая связь между мочевой экскрецией коллагена IV и RI и обратная связь между RI и СКФ. Заключение. Поражение почек у больных ГБ - динамически развивающийся процесс, каждый из этапов которого имеет свои клинико-диагностические маркеры. Результаты исследования демонстрируют информативность изучения мочевых биомаркеров протеолиза/фибринолиза и фиброангиогенеза в почке для мониторирования ранней стадии ГНП.

arterial hypertensionhypertensive nephropathymicroalbuminuriaresistance indexinhibitor of type 1 plasminogen activatortransforming growth factor beta1vascular endothelium growth factorcollagen of type IVартериальная гипертониягипертоническая нефропатиямикроальбуминурияиндекс резистентностиингибитор активатора плазминогена 1-го типатрансформирующий фактор роста β1фактор роста эндотелия сосудовколлаген IV типаБикбов Б. Т., Томилина Н. А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2007 гг. (Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии). Нефрология и диализ 2009; 3: 144-233.Amit X., Garg B., Kiberd A. et al. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening; results from the NHANES III. Kidney Int. 2002; 61: 2165-2175.Segura J., Campo C., Gil P. et al. Development of chronic kidney disease and cardiovascular prognosis in essential hypertensive patients. J. Am. Soc. Nephrol. 2004; 15: 1616-1622.Intengan H. D., Schiffrin E. L. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension; role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants. Hypertension 2000; 36: 312-318.Ochodnicky P., Vettoretti S., Buikema H. et al. Endothelial dysfunction in chronic kidney disease; determinant of susceptibility to end-organ damage and therapeutic response. J. Nephrol 2006; 19 (3): 246-258.Rossario R. F., Wesson D. E. Primary hypertension and nephropathy. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006; 15 (2): 130- 134.Furumoto T., Fujii S., Nishihara K. et al. Maladaptive arterial remodeling with systemic hypertension associated with increased concentrations in blood of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). Am. J. Cardiol. 2004; 93 (8): 997-1001.Eddy A. A., Fogo A. B. Plasminogen activator inhibitor-1 in chronic kidney disease: evidence and mechanisms of action. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17: 2999-3012.Fay W. P., Garg N., Sunkar M. Vascular functions of the plasminogen activation system. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007; 27: 1231-1237.Inoue M., Oishi C., Shimajiri Y. et al. Clinical usefulness of measurement of urine type IV collagen for detection of early phase of nephropathy in type 2 diabetic patients. Rhinsh. Byori 2008; 56 (7): 564-569.Ellis E. D., Forrest K. Y., Erby J. et al. Urinary measurement of transforming growth factor - beta and type IV collagen as knew markers of renal injury: application in diabetic nephropathy. Clin. Chem.1998; 44 (5): 950-956.Boutaud A., Borza D.-B., Bondar O. et al. Type IV Collagen of the Glomerular Basement Membrane. J. Biol. Chem. 2000; 275 (39): 30716-30724.Бобкова И. Н., Чеботарева Н. В., Рамеев В. В. и др. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности ее коррекции. Тер. арх. 2005; 6: 92-96.Бобкова И. Н., Чеботарева Н. В., Козловская Л. В. и др. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста бета 1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита. Тер. арх. 2006; 5: 9-4.Комитет экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертензии и Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. (Третий пересмотр). М.; 2008.Нанчикеева М. Л., Козловская Л. В., Буланов М. Н. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью. Тер. арх. 2004; 9: 29-34.