Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30840Editorial articleПередовая статьяEstimation of podocyte dysfunction by nephrinuria severity in proteinuric forms of chronic glomerulonephritisОценка дисфункции подоцитов по степени нефринурии при протеинурических формах хронического гломерулонефритаChebotarevaNatal'ya ViktorovnaЧеботареваНаталья Викторовна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. нефрологии НИЦ Первого МГМУ им. И. М. Сеченова; Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

Natasha-tcheb@mail.ruBobkovaIrina NikolaevnaБобковаИрина Николаевна

д-р мед. наук, зав. отд. нефрологии НИЦ Первого МГМУ им. И. М. Сеченова; Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

irbo.mma@mail.ruKozlovskayaLidiya VladimirovnaКозловскаяЛидия Владимировна

д-р мед. наук, проф. каф. терапии и профболезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, тел.: 8-499-248-59-59; Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

TsopanovaZalina GeorgievnaЦопановаЗалина Георгиевна

аспирант каф. терапии и профболезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова; Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

14-1082@mail.ruChebotarevaN V

I.M. SechenovFirst Moscow State Medical University

BobkovaI N

I.M. SechenovFirst Moscow State Medical University

KozlovskayaL V

I.M. SechenovFirst Moscow State Medical University

TsopanovaZ G

I.M. SechenovFirst Moscow State Medical University

Первый МГМУ им. И. М. СеченоваI.M. SechenovFirst Moscow State Medical University15062011836NO6 (2011)ТОМ 83, №6 (2011)182310042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30840

Aim. To evaluate severity of nephrinuria (NU) as a marker of podocyte dysfunction (PD) in patients with proteinuric forms of chronic glomerulonephritis (CGN) and to specify efficacy of this test for assessment of activity and prognosis of CGN. Material and methods. We examined 74 CGN patients: 18 with inactive nephritis (group 1), 18 - with subnephrotic proteinuria (group 2), 38 - with nephrotic syndrome - NS (group 3). The control group consisted of 10 healthy subjects. Urinary excretion of nephrin was studied with indirect enzyme immunoassay. A response to immunosuppressive treatment (IST) was studied in 23 NS patients depending on a baseline NU level. Results. An NU level was higher in patients with proteinuric forms of CGN (groups 2 and 3) than in inactive disease and in healthy subjects, in NS patients significantly higher than in less severe proteinuria. NU was significantly higher in arterial hypertension, in persistent NS. Remission of NS was achieved within 6 months of treatment in 9 of 11 (82%) patients with a baseline NU level < 17 ng/ml. Eight from 12 (67%) patients with high NU did not respond to IST conducted for 9 months to 2 years. ROC-curve construction showed that NU assessment in NS patients has high informative value in assessment of prognosis and efficacy of treatment in 6 months to come. Conclusion. The NU test in CGN patients is an informative diagnostic test allowing prognosis of a response to IST and assessment of PD severity.

Цель исследования. Определить выраженность нефринурии (НУ) как показателя дисфункции подоцитов (ДП) у больных с протеинурическими формами хронического гломерулонефрита (ХГН) и уточнить значение этого теста для оценки активности и прогноза ХГН. Материалы и методы. Обследовали 74 больных ХГН: 18 с неактивным течением нефрита (1-я группа), 18 - с субнефротической протеинурией (2-я группа), 38 - с нефротическим синдромом - НС (3-я группа). Контрольную группу составили 10 здоровых лиц. В обследованных группах экскреция с мочой белка щелевой диафрагмы нефрина изучена непрямым иммуноферментным методом. У 23 больных с НС в зависимости от исходного уровня НУ оценен ответ на иммуносупрессивную терапию (ИТ). Результаты. Уровень НУ был выше у больных с протеинурическими формами ХГН (2-я и 3-я группы), чем при неактивном течении заболевания и у здоровых лиц, причем у больных с НС достоверно выше, чем при менее выраженной протеинурии. НУ была значимо выше при артериальной гипертонии, а также при длительно персистирующем НС. У 9 (82%) из 11 больных с исходным уровнем НУ < 17 нг/мл ремиссия НС была достигнута в течение 6 мес лечения. У 8 (67%) из 12 больных с высокой НУ не был получен ответ на ИТ, проводимую от 9 мес до 2 лет. При построении RОС-кривой оказалось, что метод оценки НУ у пациентов с НС обладает высокой информативностью при оценке прогноза и эффективности лечения в ближайшие 6 мес. Заключение. Определение НУ у больных ХГН - информативный диагностический тест, позволяющий оценить выраженность ДП и прогнозировать ответ на ИТ.

nephrinuriaslit diaphragmurinary testschronic glomerulonephritisprognosisнефринуриящелевая диафрагмамочевые тестыхронический гломерулонефритпрогнозTryggvason K. Unraveling the mechanisms of glomerular ultrafiltration: Nephrin a key component of the slit diaphragm. J. Am. Soc. Nephrol. 1999; 10: 2440-2445.Shankland S. J. The podocyte's response to injury: role in proteinuria and glomerulosclerosis. Kidney Int. 2006; 69: 2131- 2147.Kriz W., Elger M., Nagata M. et al. The role of podocytes in the development of glomerular sclerosis. Kidney Int. 1994; 45: S64-S72.Wiggins J. E., Goyal M., Sanden K. et al. Podocyte hypertrophy, "adaptation" and "decompensation" associated with glomerular enlargement and glomerulosclerosis in the ageing rat: prevention by calorie restriction. J. Am. Soc. Nephrol. 2005; 16: 2953-2966.Luimula P., Aaltonen P., Ahola H. et al. Alternatively spliced nephrin experimental glomerular disease of the rat. Pediatr. Res. 2000; 48 (6): 759-762.Patari A., Forsblom C., Havana M. et al. Nephrinuria in diabetic nephropathy of type 1 diabetes. Diabetes 2003; 52: 2969-2974.Topham P. S., Haydar S. A., Kuphal R. et al. Complement-mediated injury reversibly disrupts glomerular epithelial cell actin microfilaments and focal adhesion. Kidney Int. 1999; 55: 1763-1775.Бобкова И. Н., Козловская Л. В., Рамеева А. С. и др. Клиническое значение определения экскреции с мочой маркеров эндотелиальной дисфункции и факторов ангиогенеза в оценке тубулоинтерстициального нефроза при хроническом гломерулонефрите. Тер. арх. 2007; 6: 10-16.Nakatsue T., Koike H., Han G. D. et al. Nephrin and podocin dissociate at the onset of proteinuria in experimental membranous nephropathy. Kidney Int. 2005; 67: 2239-2253.Huh W., Kim D. J., Kim M.-K. et al. Expression of nephrin in acquired human glomerular disease. Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 17: 478-484.Forbes J. M., Bonnet F., Russo L. M. et al. Modulation of nephrin in the diabetic kidney: association with systemic hypertension and increasing albuminuria. J. Hypertens. 2002; 20 (5): 985-992.Lewko B., Stepinski J. Hypergliycemia and mechanical stress: Targeting the renal podocyte. J. Cell. Physiol. 2009; 221 (2): 288-295.Jia J., Ding G., Zhu J. et al. Angiotensin II infusion induced nephrin expression changes and podocyte apoptosis. Am. Nephrol. 2008; 28 (3): 500-507.Koop K., Eikmans M., Baelde H. J. et al. Expression of podocyte-associated molecules in acquired human kidney diseases. J. Am. Soc. Nephrol. 2003; 14: 2063-2071.Lemley K. V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy. Kidney Int. 2002; 61: 1475-1485.