Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30834Editorial articleПередовая статьяThe level of endothelin-1 and reactivity of skin microvessels in patients with early stages of chronic kidney diseaseУровень эндотелина-1 и реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи у больных на ранних стадиях хронической болезни почекSmirnovAleksey VladimirovichСмирновАлексей Владимирович

д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, дир. НИИ нефрологии, тел. 8-812-234-65-30; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

smirnov@nephrolog.ruPetrishchevNikolay NikolaevichПетрищевНиколай Николаевич

д-р мед. наук, проф. каф. патофизиологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

lasmed@yandex.ruPaninaIraida Yur'evnaПанинаИраида Юрьевна

д-р мед. наук, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, тел.: 8-812-234-65-30; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

i.u.panina@mail.ruMnuskinaMarina MikhaylovnaМнускинаМарина Михайловна

асс. каф. клинической лабораторной диагностики СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

marina-gkdc@rambler.ruAchkasovaVera VladimirovnaАчкасоваВера Владимировна

канд. мед. наук, асс. каф. патофизиологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

kirjasha@mail.ruRumyantsevAleksandr ShalikovichРумянцевАлександр Шаликович

д-р мед. наук, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней СПбМУ им. акад. И. П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

rash.56@mail.ruMenshutinaMariya AlekseevnaМеншутинаМария Алексеевна

д-р мед. наук, проф. каф. патофизиологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

menshutina@mail.ruSmirnovA V

I.P. Pavlov State Medical University, St. Petersburg

PetrischevN N

I.P. Pavlov State Medical University, St. Petersburg

PaninaI Yu

I.P. Pavlov State Medical University, St. Petersburg

MnuskinaM M

I.P. Pavlov State Medical University, St. Petersburg

AchkasovaV V

I.P. Pavlov State Medical University, St. Petersburg

RumyantsevA Sh

I.P. Pavlov State Medical University, St. Petersburg

MenshutinaM A

I.P. Pavlov State Medical University, St. Petersburg

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. ПавловаI.P. Pavlov State Medical University, St. Petersburg15062011836NO6 (2011)ТОМ 83, №6 (2011)131810042020Copyright ©; 2011, Consilium MedicumCopyright ©; 2011, ООО "Консилиум Медикум"2011Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30834

Aim. To evaluate endothelin-1 (ET-1) levels and to characterize reflex vasomotor reactions of skin vessels in distant exposure to cold in patients with chronic kidney disease (CKD) of stage I and II. Material and methods. Glomerular filtration rate (GFR) was calculated by MDRD formula for 40 healthy subjects (mean age 39.2±2.0 years) and 147 CKD patients (mean age 41.4±1.8 years). All the patients were also exposed to the cold test (a modified variant). Results. Patients with CKD stage I demonstrated a 35.1% fall in blood flow rate (Qas) in response to cold stimulus, patients of stage II - a 42.2% fall, healthy patients - a 19.3%. CKD patients of stage I and II retained a Qas fall for 3 min after exposure to cold, while healthy subjects resumed skin blood circulation immediately after exposure to cold. Blood plasma ET-1 concentration in healthy subjects was 0.239±0.055 fmol/ml, in stage I CKD patients - 0.334±0.066 fmol/l, in stage II CKD patients - 0.422±0.041 fmol/l. Relationships were found between ET-1 level and GFR (Rs = 0.242; p < 0.05), 24 h proteinuria (Rs = 0.375; p < 0.003) and Qas% in the cold test (Rs = -0.389; p < 0.003) as well as time of recovery of the background Qas (Rs = -0.311; p < 0.003). Conclusion. Dysfunction of autonomic nervous system at early stages of CKD may arise by means of activation of ET-1 synthesis in response to enhancement of sympathetic impacts.

Цель исследования. Оценить уровень эндотелина-1 (ЭТ-1) и изучить особенности рефлекторных вазомоторных реакций сосудов кожи при дистантном воздействии холода у больных хронической болезнью почек (ХБП) I и II стадий. Материалы и методы. Обследовали 40 здоровых лиц (средний возраст 39,2 ± 2 года) и 147 больных ХБП (средний возраст 41,4 ± 1,8 года). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле MDRD. Всем больным проводили холодовую пробу (модифицированный вариант). Результаты. У больных ХБП I стадии объемная скорость кровотока (Qas) во время действия холодового стимула снижалась на 35,1%, у больных II стадии - на 42,2%, у здоровых - на 19,3%. У пациентов с ХБП I и II стадий снижение Qas сохранялось на протяжении 3 мин после окончания холодового воздействия, в то время как у здоровых кровоток в коже восстанавливался сразу после окончания действия холода. Концентрация ЭТ-1 у здоровых в плазме крови составила 0,239 ± 0,055 фмоль/мл, при ХБП I стадии - 0,334 ± 0,066 фмоль/л, при ХБП II стадии - 0,422 ± 0,041 фмоль/л. Были выявлены взаимосвязи между уровнем ЭТ-1 и СКФ (Rs = 0,242; р < 0,05), суточной протеинурией (Rs = 0,375; р < 0,003) и Qas% во время холодовой пробы (Rs = -0,389; р < 0,003), а также временем восстановления фонового значения Qas (Rs = -0,311; р < 0,003). Заключение. Вероятно, дисфункция вегетативной нервной системы на ранних стадиях ХБП реализуется путем активации синтеза ЭТ-1 в ответ на усиление симпатических влияний.

endothelial dysfunctionendothelin-1cold testhypersympathicotonychronic kidney diseaseдисфункция эндотелияэндотелин-1холодовая пробагиперсимпатикотонияхроническая болезнь почекМухин Н. А., Моисеев В. С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вести. РАМН 2003; 11: 50-55.Мухин Н. А., Фомин В. В., Моисеев С. В. и др. Кардиоренальный синдром при ишемической болезни почек (атеросклеротической реноваскулярной гипертонии). Тер. арх. 2008; 80 (8): 30-38.Смирнов А. В., Добронравов А. В., Каюков И. Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9 (3): 7-15.Смирнов А. В., Добронравов В. А., Каюков И. Г. К проблеме модификации классификации хронической болезни почек. Нефрология 2010; 14 (2): 11-19.Saran A. M., DuBose T. D. Cardiovascular disease in chronic kidney disease. Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2008; 2: 425-434.Ребров А. П., Зелепукина Н. Ю. Дисфункция эндотелия у больных хроническим гломерулонефритом в различных стадиях почечной недостаточности. Нефрология и диализ 2001; 3 (4): 39-46.Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В кн.: Петрищев Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ; 2003. 4-38.Reriani M. K., Lerman L. O., Lerman A. Endothelial function as a functional expression of cardiovascular risk factors. Biomark. Med. 2010; 4 (3): 351-360.Perticone F., Maio R., Perticone M. et al. Endothelial dysfunction and subsequent decline in glomerular filtration rate in hypertensive patients. Circulation 2010; 122 (4): 379-384.Смирнов А. В., Петрищев Н. Н., Панина И. Ю. и др. Скорость клубочковой фильтрации - показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях хронической болезни почек. Тер. арх. 2007; 79 (6): 25-30.Петрищев Н. Н., Власов Т. Д., Меншутина М. А., Васина Е. Ю. Методы оценки функционального состояния эндотелия. В кн.: Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования: Труды III Международной науч.-практ. конф. Витебск: ВГМУ; 2004. 219-224.Malyszko J. Mechanism of endothelial dysfunction in chronic kidney disease. Clin. Chim. Acta 2010; 411 (19- 20): 1412-1420.Loesch A. Perivascular nerves and vascular endothelium: recent advances. Histol. and Histopathol. 2002; 17 (2): 591-597.Dessy C., Moniotte S., Ghisdal P. et al. Endothelial beta3-adrenoceptors mediate vasorelaxation of human coronary microarteries through nitric oxide and endothelium-dependent hyperpolarization. Circulation 2004; 110 (8): 948-954.Chowdhary S., Marsh A. M., Coote J. H., Townend J. N. Nitric oxide and cardiac muscarinic control in humans. Hypertension 2004; 43 (5): 1023-1028.Гомазков О. А. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий. Вопр. мед. химии 1999; 4; 290-303.Spieker L. E., Flammer A. J., Liischer T. F. The vascular endothelium in hypertension. Handb. Exp. Pharmacol. 2006; 176 (2): 249-283.Boric M. P., Figueroa X. F., Donoso M. V. et al. Rise in endothelium-derived NO after stimulation of rat perivascular sympathetic mesenteric nerves. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999; 277: 1027-1035.Joshi M. S., Ferguson T. B. Jr., Johnson F. K. et al. Receptor-mediated activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007; 104 (24): 9982-9987.Chowdhary S., Ng G. A., Nuttall S. L., Townend J. N. Upregulation of the nitric oxide-cGMP pathway in aged myocardium. Circ. Res. 2001; 88 (5): 48.Nakamaru M., Tabuchi Y., Rakugi H. et al. Actions of endothelin on adrenergic neuroeffector junction. J. Hypertens. Suppl. 1989; 7 (6): 132-133.Rakugi H., Tabuchi Y., Nakamaru M. Endothelin activates the vascular renin-angiotensin system in rat mesenteric arteries. Biochem. Int. 1990; 21 (5): 867-872.Lüscher T. F. The endothelium. Target and promoter of hypertension? Hypertension 1990; 15 (5): 482-485.Andersen K. F., Enevoldsen L. H. Sympathetic overactivity in uremia detected by 123I-MIBG scintigraphy. Clin. Nucl. Med. 2008; 33 (11): 790-791.Schlaich M. P., Socratous F., Hennebry S. et al. Sympathetic activation in chronic renal failure. J. Am. Soc. Nephrol. 2009; 20 (5): 933-939.Bigazzi R., Kogosov E., Campese V. M. Altered norepinephrine turnover in the brain of rats with chronic renal failure. J. Am. Soc. Nephrol. 1994; 4: 1901-1907.Vonend O., Rump L. C., Ritz E. Sympathetic overactivity- the Cinderella of cardiovascular risk factors in dialysis patients. Semin. Dial. 2008; 21 (4): 326-330.Ksiazek A., Zatiska W. Sympathetic overactivity in uremia. J. Ren. Nutr. 2008; 18 (1): 118-121.