Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30755Editorial articleПередовая статьяAcute lymphoblastic leukemias with translocations (1;19)(q23;p13): a description of 3 new cases and a review of the literatureОСТРЫЕ ЛИМФОБЛАСТНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ С ТРАНСЛОКАЦИЯМИ (1;19)(q23; p13): ОПИСАНИЕ 3 НОВЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫGindinaTat'yana LeonidovnaГиндинаТатьяна Леонидовна

канд. мед. наук, врач-лаборант, генетик, лаб. цитогенетики, Центр Детской гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, тел.: 8-812-233-12-43; Институт детской гематологии и трансплантологии костного мозга имени Р. М. Горбачевой при Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. акад. И. П. Павлова

tatgindina@rambler.ruMamaevNikolay NikolaevichМамаевНиколай Николаевич

д-р мед наук, проф., каф. клинической и лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины, зав. лаб. цитогенетики, Центр Детской гематологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, тел.: 8-812-234-46-25; Институт детской гематологии и трансплантологии костного мозга имени Р. М. Горбачевой при Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. акад. И. П. Павлова

nikmamaev@rambler.ruZubaydullinaSvetlana RafikovnaЗубайдуллинаСветлана Рафиковна

Лаборатория цитогенетики медико-генетической консультации- аспирант, каф. госпитальной терапии медицинского факультета, Сургутский Государственный Университет, тел.: 8-3462-51-45-11; Окружной кардиологический диспансер

svetuk_s@mail.ruKondakovaElena ViktorovnaКондаковаЕлена Викторовна

Отделение гематологии- аспирант, каф. госпитальной терапии медицинского факультета, Сургутский Государственный Университет, тел.: 8-3462-52-71-86; Сургутская окружная клиническая больница

kondakovae@mail.ruGindinaT L

R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Hematology and Transplantology, Acad. I. P. Pavlov Saint Petersburg State Medical University

MamayevN N

R. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Hematology and Transplantology, Acad. I. P. Pavlov Saint Petersburg State Medical University

ZubaidullinaS R

Medical Genetic Counseling Center, District Cardiology Dispensary

KondakovaE V

Surgut District Clinical Hospital

Институт детской гематологии и трансплантологии костного мозга имени Р. М. Горбачевой при Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. акад. И. П. ПавловаОкружной кардиологический диспансерСургутская окружная клиническая больницаR. M. Gorbacheva Institute of Pediatric Hematology and Transplantology, Acad. I. P. Pavlov Saint Petersburg State Medical UniversityMedical Genetic Counseling Center, District Cardiology DispensarySurgut District Clinical Hospital151120108211NO11 (2010)ТОМ 82, №11 (2010)636709042020Copyright ©; 2010, Consilium MedicumCopyright ©; 2010, ООО "Консилиум Медикум"2010Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30755

Aim. To discuss the specific features of the cytogenetics and clinical manifestations of acute lymphoblastic leukemias (ALL) with balanced and unbalanced translocations (1;19)(q23; p13). Materials and methods. Bone marrow cells with differential staining of chromosomes into G-segments underwent cytogenetic study that was added by fluorescence in situ hybridization in 2 cases. The karyotypes of 3 patients with ALL previously untreated at 5, 18, and 23 years of age were studied. Results. Balanced translocations (1;19)(q23; p13) were found in 2 of the examinees while unbalanced translocation was noted in 1 case. Modal chromosomal classes were 46, 47, and 55-65 if the cells had additional structural (+1q, 6q-, etc.) and numerical chromosomal abnormalities (nonrandom trisomies and tetrasomies of chromosomes of different pairs). Conclusion. Translocation (1;19)(q23; p13) is characteristic for patients of different age groups, mainly for those with pre-B cell ALL. It is commonly concurrent with other karyotypic changes, namely, 6q deletion, 1q trisomy, and high hyperdiploidy.

Цель исследования. На примере собственных наблюдений и анализа литературы обсудить особенности цитогенетики и клинических проявлений острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) со сбалансированными и несбалансированными транслокациями (1;19)(q23; p13). Материалы и методы. Цитогенетическое исследование клеток костного мозга с дифференциальным окрашиванием хромосом на G-сегменты, дополненное в 2 наблюдениях техникой флюоресцентной in situ гибридизации (FISH). Изучены кариотипы 3 не леченных ранее больных ОЛЛ в возрасте 5, 18 и 23 лет. Результаты. У 2 из обследованных больных были выявлены сбалансированные транслокации (1;19)(q23; p13), а несбалансированные - у одной. Модальные классы хромосом были 46, 47 и 55-65 при наличии в клетках дополнительных структурных (+1q, 6q-, др.) и численных нарушений хромосом (неслучайные трисомии и тетрасомии хромосом различных пар). Заключение. Транслокация (1;19)(q23; p13) характерна для больных разных возрастных групп, преимущественно с пре-B-клеточным ОЛЛ. Она часто сочетается с другими изменениями кариотипа, а именно делецией 6q, трисомией 1q и высокой гипердиплоидией.

FISHdel(6q)+1qacute lymphoblastic leukemiacytogeneticsfluorescence in situ hybridizationtranslocation (119)(q23p13)del(6q)+1qhigh hyperdiploidyострый лимфобластный лейкозцитогенетикатранслокация (119)(q23p13)высокая гипердиплоидияCarroll A. J., Crist W. M., Parmley R. T. et al. Pre-B cell leukemia associated with chromosome translocation 1;19. Blood 1984; 63(3): 721-724.Michael P. M., Levin M. D., Garson O. M. Translocation 1;19 - a new cytogenetic abnormality in acute lymphocytic leukemia. Cancer Genet. Cytogenet. 1984; 12(4): 333-341.Williams D. L., Look A. T., Melvin S. L. et al. New chromosomal translocations correlate with specific immunophenotypes of childhood acute lymphoblastic leukemia. Cell 1984; 36(1): 101-109.Crist W. M., Carroll A. J., Shuster J. J. et al. Poor prognosis of children with pre-B acute lymphoblastic leukemia is associated with the t(1; l9)(q23;p13): A Pediatric Oncology Group Study. Blood 1990; 76(1): 117-122.Raimondi S. C., Behm F. G., Roberson P. K. et al. Cytogenetics of pre-B-cell acute lymphoblastic leukemia with emphasis on prognostic implications of the t(1;19). J. Clin. Oncol. 1990; 8(8); 1380-1388.Pui C. H., Raimondi S. C., Hancock M. L. et al. Immunologic, cytogenetic, and clinical characterization of childhood acute lymphoblastic leukemia with the t(1;19)(q23; p13) or its derivative. J. Clin. Oncol. 1994; 12(12): 2601-2606.Hunger S. P. Chromosomal translocation involving the E2A gene in acute lymphoblastic leukemia: Clinical features and molecular pathogenesis. Blood 1996; 87(4): 1211-1214.Martinez-Climent J. A. Molecular cytogenetics of childhood hematological malignancies [review]. Leukemia 1997; 11(12): 1999-2021.Ольшанская Ю. В., Домрачева Е. В. Хромосомные перестройки при острых лейкозах: Справочное пособие. М.: МЕД-пресс-информ.; 2006.Hunger S. P., Sun T., Boswell A. F. et al. Hyperdiploidy and E2A-PBX1 fusion in an adult with t(1;19)+ acute lymphoblastic leukemia: case report and review of the literature. Genes. Chromosom. Cancer 1997; 20(4): 392-398.Sharma P., Watson N., Sartor M. et al. Fifteen cases of t(1;19)(q23,p13.3) identified in an Australian series of 122 children and 80 adults with acute lymphoblastic leukemia. Cancer Genet. Cytogenet. 2001; 124(2): 132-136.Wiemels J. L., Leonard B. C., Wang Y. et al. Site-specific translocation and evidence of postnatal origin of the t(1;19) E2A-PBXl fusion in childhood acute lymphoblastic leukemia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002; 99(23): 15101-15106.Barber K. E., Harrison C. J., Broadfield Z. J. et al. Molecular cytogenetic characterization of TCF3 (E2A)/19p13.3 rearrangements in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Genes Chromosom. Cancer 2007; 46(5): 478-486.Maloney K. W., McGavran L., Odom L. F. et al. Different patterns of homozygous p16INK4A and p15INK4B deletions in childhood acute lymphoblastic leukemias containing distinct E2A translocations. Leukemia 1998; 12(9): 1417-1421.Paulsson K., Jonson T., Ora I. et al. Characterisation of genomic translocation breakpoints and identification of an alternative TCF3/PBX1 fusion transcript in t(1;19)(q23; p13)-positive acute lymphoblastic leukaemias. Br. J. Haematol. 2007; 138(2): 196-201.Troussard X., Rimokh R., Valensi F. et al. Heterogeneity of t(1;19)(q23;p13) acute leukaemias. French Haematological Cytology Croup. Br. J. Haematol. 1995; 89(3): 516-526.Mancini M., Vegna M. L., Castoldi G. L. et al. Partial deletions of long arm of chromosome 6: biologic and clinical implications in adult acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2002; 16(10): 2055-2061.Griffin T. C., Tomlinson G. E., Raimondi S. C. et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia with both t(1;19) and t(9;22). Leukemia 1992; 6(6): 535-540.Uckun F. M., Sensel M. G., Sather H. N. et al. Clinical significance of translocation t(1;19) in childhood acute lymphoblastic leukemia in the context of contemporary therapies: a report from the Children's Cancer Group. J. Clin. Oncol. 1998; 16(2): 527-535.Piccaluga P. P., Malagola M., Rondoni M. et al. Poor outcome of adult acute lymphoblastic leukemia patients carrying the t(1;19)(q23;p13) translocation. Leuk. Lymphoma 2006; 47(3): 469-472.Vey N., Thomas X., Picard C. et al. Allogeneic stem cell transplantation improves the outcome of adults with t(1;19)/E2A-PBX1 and t(4;11)/MLL-AF4 positive B-cell acute lymphoblastic leukemia: results of the prospective multicenter LALA-94 study. Leukemia 2006; 20(12): 2155-2161.Cytogenetic abnormalities in adults acute lymphoblastic leukemia: correlation with hematologic findings and outcome. A collaborative study of the Group Francias de Cytogenetique hematologique. Blood 1996; 87(8): 3135-3142.Faderl S., Kantarjian H. M., Talpaz M. et al. Clinical significance of cytogenetic abnormalities in acute lymphoblastic leukemia. Blood 1998; 91(11): 3995-4019.Paulsson K., Horvat A., Fioretos T. et al. Formation of der(19)t(1;19)(q23;p13) in acute lymphoblastic leukemia. Genes Chromosom. Cancer 2005; 42(2); 144-148.Гиндина Т. Л., Мамаев Н. Н., Кондакова Е. В. и др. Острые лимфобластные лейкозы с высокогипердиплоидными кариотипами. Вестн. гематол. 2007; 3(4): 18-23.Schaffer L. G., Tommerup N. (eds.) ISCN: An International System Human Cytogeneic Nomenclature (2005). 2005.Merup M., Moreno T. C., Heyman M. et al. 6q deletions in acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin's lymphomas. Blood 1998; 91(9): 3397-3400.Sinclair P. B., Sorour A., Martineau M. et al. A fluorescence in situ hybridization map of 6q deletions in acute lymphocytic leukemia: identification and analysis of a candidate tumor suppressor gene. Cancer Res. 2004; 64(12): 4089-4098.Berendes P., Hoogeveen A., van Dijk M. et al. Specific immunologic recognition of the tumor-specific EA2-PBX1 fusion protein antigen in t(1;19)-positive pre-B cells. Leukemia 1995; 9(8): 1367-1393.Betts D. R., Stanchescu R., Niggli F. K. et al. SKY reveals a high frequency of unbalanced translocations involving chromosome 6 in t(12;21)-positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia Res. 2008; 32(1): 39-43 [comment].Jackson A., Carrara P., Duke V. et al. Deletion of 6q16-q21 in human lymphoid malignancies: a mapping and deletion analysis. Cancer Res. 2000; 60(11): 2775-2779.