Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30752Editorial articleПередовая статьяEffect of the anti-inflammatory peptide preparation ingramon on the blood levels of acute-phase proteins and chemokines in patients after coronary stentingВЛИЯНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПЕПТИДНОГО ПРЕПАРАТА ИНГРАМОН НА СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ И ХЕМОКИНОВ В КРОВИ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯPotekhinaAleksandra ViktorovnaПотехинаАлександра Викторовна

аспирант, отд. хронической ИБС, ИКК ФГУ РКНПК, тел.: 8-495-414-68-02; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

potehina@gmail.comProvatorovSergey Il'ichПроваторовСергей Ильич

канд. мед. наук, науч. сотр., отд. хронической ИБС, ФГУ РКНПК Росмедтехнологий, тел. 8-495-414-68-02; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

Aref'evaTat'yana IgorevnaАрефьеваТатьяна Игоревна

канд. биол. наук, вед. науч. сотр., лаб. клеточной иммунологии; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

KukhtinaNadezhda BorisovnaКухтинаНадежда Борисовна

канд. мед. наук, науч. сотр., лаб. клеточной иммунологии; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

MasenkoValeriy PavlovichМасенкоВалерий Павлович

д-р мед. наук, проф., руководитель отд. нейрогуморальных и иммунологических исследований; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

KaznacheevaElena IvanovnaКазначееваЕлена Ивановна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отд. нейрогуморальных и иммунологических исследований; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

RulevaNatal'ya Yur'evnaРулеваНаталья Юрьевна

канд. биол. наук, ст. науч. сотр., лаб. клеточной иммунологии; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

NoevaElena AleksandrovnaНоеваЕлена Александровна

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отд. хронической ИБС, ИКК ФГУ РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

OsyaevaMariya KonstantinovnaОсяеваМария Константиновна

клинический ординатор, отд. хронической ИБС, ИКК ФГУ РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

SidorovaMariya VladimirovnaСидороваМария Владимировна

канд. хим. наук, вед. науч. сотр., лаб. синтеза пептидов, ИЭК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

BespalovaZhanna DmitrievnaБеспаловаЖанна Дмитриевна

д-р биол. наук, руководитель лаб. синтеза пептидов; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

KrasnikovaTat'yana LeonidovnaКрасниковаТатьяна Леонидовна

д-р биол. наук, руководитель лаб. клеточной иммунологии; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

PotekhinaA V

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

ProvatorovS I

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

ArefyevaT I

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

KukhtinaN B

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

MasenkoV P

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

KaznacheyevaE I

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

RulevaN Yu

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

NoyevaE A

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

OsyaevaM K

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

SidorovaM V

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

BestalovaZh D

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

KrasnikovaT L

Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс РосмедтехнологийRussian Cardiology Research-and-Production Complex, Russian Agency for Medical Technologies151120108211NO11 (2010)ТОМ 82, №11 (2010)586309042020Copyright ©; 2010, Consilium MedicumCopyright ©; 2010, ООО "Консилиум Медикум"2010Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30752

Aim. To study the effect of the anti-inflammatory peptide preparation ingramon on the peripheral blood levels of inflammatory markers in patients with exercise-induced stable angina after coronary stenting (CS). Subjects and methods. The investigation enrolled 64 patients with stable angina who had undergone coronary bypass surgery, of them 34 patients received ingramon in addition to standard therapy. The blood levels of high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP), fibrinogen, the chemokines MCP-1, IL-8, IP-10, and MID were measured before and 1, 2, and 7 days and 1, 3, and 6 months after surgery. Twenty patients who had gone coronarography (CG) only were examined as a control group. Results. In the postCS patients receiving only standard therapy, the levels of hs-CRP and fibrinogen were much higher on days 1, 2, and 7 after surgery than in the CG patients. On day 1 following CS, the increment in hs-CRP correlated with the length of implanted stents. During ingramon therapy, the content of hs-CRP and fibrinogen was considerably lower on days 1, 2, and 7 after CS than in the control group; this trend persisted a month after surgery; there was also a reduction in MCP-1 levels within the first 24 hours after initiation of therapy. The levels of the chemokines IP-10, MIG, and IL-8 were significantly unchanged. Conclusion. When added to standard therapy, ingramon exerts a positive effect against risk factors for coronary heart disease (CHD) and its events. Further investigations are required to define the impact of ingramon therapy on prognosis in patients with CHD.

Цель исследования. Изучить влияние противовоспалительного пептидного препарата инграмон на содержание маркеров воспаления в периферической крови больных со стабильной стенокардией напряжения после стентирования коронарных артерий. Материалы и методы. В исследование включили 64 пациентов со стабильной ИБС, подвергшихся коронарному шунтированию (КС), из них 34 в дополнение к стандартной терапии проводили лечение инграмоном. Уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), фибриногена, хемокинов МСР-1, ИЛ-8, IP-10, MIG в крови определяли перед вмешательством, на 1, 2 и 7-е сутки, через 1, 3 и 6 мес после него. В качестве группы контроля обследовали 20 больных, которым выполняли только коронарографию (КГ). Результаты. Содержание вч-СРБ и фибриногена на 1, 2 и 7-е сутки после вмешательства у больных после КС, получавших только стандартную терапию, было значимо выше, чем у пациентов, которым проводилась КГ. Степень повышения вч-СРБ в 1-е сутки после КС коррелировала с длиной имплантированных стентов. На фоне лечения инграмоном уровни вч-СРБ и фибриногена на 1, 2 и 7-е сутки после КС были значимо ниже, чем в группе контроля; эта тенденция сохранялась через 1 мес после вмешательства; отмечалось также снижение уровня МСР-1 на следующие сутки после начала терапии. Уровни хемокинов IP-10, MIG и ИЛ-8 значимо не изменялись. Заключение. При добавлении к стандартной терапии инграмон оказывает положительное действие в отношении факторов риска развития ИБС и ее осложнений. Для определения влияния терапии инграмоном на прогноз у больных ИБС необходимы дальнейшие исследования.

coronary stentinginflammationMCP-1chemokinesC-reactive proteiningramonкоронарное стентированиевоспалениеМСР-1хемокиныС-реактивный белокинграмонMach F., Sauty A., Iarossi A. S. et al. Differential expression of three T lymphocyte-activating CXC chemokines by human atheroma-associated cells. J. Clin. Invest. 1999; 104(8): 1041- 1050.Кухтина Н. Б., Арефьева Т. И., Арефьева А. М. и др. Экспрессия хемокинов и цитокинов в атеросклеротических бляшках и интиме артерий у больных ИБС. Тер. арх. 2008; 4; 63-69.Проваторов С. И., Арефьева Т. И., Кухтина Н. Б. и др. Маркеры воспаления - моноцитарный хемотаксический белок-1 (МСР-1) и С-реактивный белок - в крови пациентов с нестабильной стенокардией и стабильной стенокардией напряжения. Тер. арх. 2006; 78(6): 66-69.4. de Lemos J. A., Morrow D. A., Blazing M. A. et al. Serial measurement of monocyte chemoattractant protein-1 after acute coronary syndromes: results from the A to Z trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50(22): 2117-2124.Sako H., Miura S., Iwata A. et al. Changes in CCR2 chemokine receptor expression and plasma MCP-l concentration after the implantation of bare metal stents versus sirolimus-eluting stents in patients with stable angina. Intern. Med. 2008; 47(1): 7-13.European guidelines on cardiovascular disease and prevention in clinical practice. Eur. J. Cardiovasc. Prevent. Rehabil. 2007; 14(Suppl. 2): S1-S113.Fibrinogen Studies Collaboration, Danesh J., Lewington S., Thompson S. G. et al. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality. An individual participant meta-analysis. J. A. M. A. 2005; 294: 1799-1809.Danesh J., Phil D., Wheeler J. G. et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 1387- 1397.Li J. J., Qin X. W., Yang X. C. et al. Randomized comparison of early inflammatory response after sirolimus-eluting stent vs bare metal stent implantation in native coronary lesions. Clin. Chim. Acta 2008; 396(1-2): 38-42.Saleh N., Tornvall P. Serum C-reactive protein response to percutaneous coronary intervention in patients with unstable or stable angina pectoris is associated with the risk of clinical restenosis. Atherosclerosis 2007; 195(2): 374-378.Kralisz P., Kemona H., Dobrzycki S. et al. Changes in C-reactive protein levels following coronary stent implantation depend on the extent of periprocedural arterial injury. Kardiol. Pol. 2006; 64(4): 364-371.Saleh N., Svane B., Jensen J. et al. Stent implantation, but not pathogen burden, is associated with plasma C-reactive protein and interleukin-6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris. Am. Heart J. 2005; 149(5): 876-882.Gach O., Legrand V., Biessaux Y. et al. Long-term prognostic significance of high-sensitivity C-reactive protein before and after coronary angioplasty in patients with stable angina pectoris. Arch. Mal. Coeur 2007; 100(11): 925-933.Yun K. H., Jeong M. H., Oh S. K. et al. Response of high-sensitivity C-reactive protein to percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome. Heart and Vessels 2009; 24(3): 175-180.Dibra A., Mehilli J.,Braun S. et al. Inflammatory response after intervention assessed by serial C-reactive protein measurement correlates with restenosis in patients treated with coronary stenting. Am. Heart J. 2005; 150(2): 344-350.Li J. J., Ren Y., Chen K. J. et al. Impact of C-reactive protein on in-stent restenosis: a meta-analysis. Tex. Heart Inst. J. 2010; 37(1): 49-57.Ferrante G., Niccoli G., Biasucci L. M. et al. Association between C-reactive protein and angiographic restenosis after bare metal stents: an updated and comprehensive meta-analysis of 2747 patients. Cardiovasc. Revasc. Med. 2008; 9(3): 156-165.Iijima R., Byrne R. A., Ndrepepa G. et al. Pre-procedural C-reactive protein levels and clinical outcomes after percutaneous coronary interventions with and without abciximab: pooled analysis of four ISAR trials. Heart 2009; 95(2): 107-112.Красникова Т. Л., Арефьева Т. И., Мелехов М. Г. и др. Пептид последовательности 66-77 моноцитарного хемотаксического белка-1 (МСР-1) - ингибитор воспаления у экспериментальных животных. Докл. РАН 2005; 404(4): 551- 554.Chazov E. I., Bespalova J. D., Arefieva T. I. et al. The peptide analogue of MCP-1 65-76 sequence is an inhibitor of inflammation. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2007; 85(3-4): 332-340.Chenevard R., Hurlimann D., Bechir M. et al. Selective COX-2 inhibition improves endothelial function in coronary artery disease. Circulation 2003; 107: 405-409.FitzGerald G. A. Cardiovascular pharmacology of nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and coxibs: clinical considerations. Am. J. Cardiol. 2002; 89: 26D-32D.Juni P., Nartey L., Reichenbach S. et al. Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis. Lancet 2004; 364: 2021-2029.McGettigan P., Henry D. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase. A systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase 2. J. A. M. A. 2006; 296: 1633-1644 (doi:10.1001/jama.296.13.jrv60011).Nakano K., Egashira K., Ohtani K. et al. Catheter-based adenovirus-mediated anti-monocyte chemoattractant gene therapy attenuates in-stent neointima formation in cynomolgus monkeys. Atherosclerosis 2007; 194(2): 309-316.Horvath C., Welt F. G., Nedelman M. et al. Targeting CCR2 or CD18 inhibits experimental in-stent restenosis in primates: inhibitory potential depends on type of injury and leukocytes targeted. Circ. Res. 2002; 90(4): 488-494.Handel T. M., Johnson Z., Crown S. E. et al. Regulation of protein function by glycosaminoglycans - as exemplified by chemokines. Annu. Rev. Biochem. 2005; 74: 385-410.