д-р мед. наук, рук. отд-ния сердечной недостаточности, НИИ кардиологии СО РАМН, тел.: 8-3822-55-54-04; Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН
канд. мед. наук, ассистент, каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии, НГМУ Росздрава, тел.: 8-383-225-39-78; ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава
канд. мед. наук, доц. каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики (семейной медицины) НГМУ Росздрава, тел.: 8-383-224-64-65; ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава
канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния сердечной недостаточности; Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН
д-р мед. наук, проф., чл.-кор. РАМН, зав. каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии; ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава
д-р мед. наук, проф., каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии, ГОУ ВПО НГМУ Росздрава, тел.: 8-383-225-39-78
д-р мед. наук, проф., зав. каф. кардиологии и ангиологии, КГМА ГОУ ДПО Росздрава, тел.: 8-843-233-34-88; Казанская государственная медицинская академия ГОУ ДПО Росздрава
канд. мед. наук, доц., зав. каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики (семейной медицины), НГМУ Росздрава, тел.: 8-38З-224-64-65; ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава
канд. биол. наук, науч. сотр., Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, тел.: 8-383-333-35-71; Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
д-р мед. наук, проф., акад. РАМН, дир. НИИ кардиологии СО РАМН, тел.: 8-3822-55-34-49; Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН
Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences
Novosibirsk State Medical University
Novosibirsk State Medical University
Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences
Novosibirsk State Medical University
Novosibirsk State Medical University
Kazan State Medical Academy, Russian Agency for Health Care
Novosibirsk State Medical University
Novosibirsk Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences
Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences
Aim. To study в1-adrenoceptor gene (ADRB1) polymorphism on the development and course of chronic heart failure (CHF) and on the efficiency of its treatment with the в-adrenoblocker carvedilol in patients with coronary heart failure. Subjects and methods. Two hundred and twenty-six patients (149 males and 77 females; mean age 55.9±5.8 years) with CHF, who received continuous basic therapy: angiotensin-converting enzyme inhibitors, a diuretic, an aldosterone antagonist, digoxin, and a в-adrenoblocker, were examined; 68 patients were given for 24 weeks carvedilol (its starting dose was 3.125 mg twice daily with its further adjustment until an individually tolerable dose was achieved). Genotypes were identified by the restriction fragment length polymorphism analysis of polymerase chain reaction products. A control group comprised 136 subjects (63 males and 73 females; mean age 55.9±5.8 years) without signs of cardiovascular disorders, as evidenced by the examination. Results. In patients with CHF, the Gly allele of the Gly389Arg polymorphic locus of the ADRB1 gene in homozygous state was associated with the high individual risk for CHF, the severity of its clinical manifestations and the nature of its course while carriage of the Arg allele of the Gly39Arg polymorphic locus manifested itself as a protective factor. During long-term carvedilol therapy, CHF patients with the Arg/Arg genotype of the ADRB1 gene were observed to have a more pronounced decrease in the functional class of heart failure, a significant increase in left ventricular ejection, and a decrease in left ventricular end-systolic and end-diastolic sizes as compared with patients with the Gly/Arg genotype. Conclusion. There were associations of the polymorphism of ADRB1 gene (the Gly39Arg polymorphic locus) with the development and severity of CHF and with the efficacy of therapy with в-adrenoblocker carvedilol.
Цель исследования. Изучить влияние полиморфизма гена в1-адренорецептора (ADRB1) на развитие, течение и эффективность терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) в-адреноблокатором карведилолом у больных ишемической болезнью сердца. Материалы и методы. Обследовали 226 пациентов с ХСН (149 мужчин и 77 женщин, средний возраст 55,9 ± 5,8 года), получающих постоянную базовую терапию: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретик, антагонист альдостерона, дигоксин, а также в-адреноблокатор; 68 пациентов в течение 24 нед получали карведилол (начальная доза 3,125 мг 2 раза в сутки с последующим подбором дозы до индивидуально переносимой). Генотипы идентифицировали с помощью анализа полиморфизма длин рестриктивных фрагментов продуктов полимеразной цепной реакции. В группу контроля вошли 136 человек (63 мужчины и 73 женщины, средний возраст 53,6 ± 4,8 года) без признаков сердечно-сосудистых нарушений по данным обследования. Результаты. Аллель Gly полиморфного локуса Gly389Arg гена ADRB1 в гомозиготном состоянии у больных с ХСН ассоциирован с высоким индивидуальным риском развития и тяжестью клинических проявлений, а также с характером течения ХСН, в то время как носительство аллеля Arg полиморфного локуса Gly389Arg проявилось как защитный фактор. У больных с ХСН с генотипом Arg/Arg гена ADRB1 на фоне длительной терапии карведилолом отмечены достоверно более выраженное снижение функционального класса сердечной недостаточности, достоверное увеличение фракции выброса левого желудочка, уменьшение конечного систолического и конечного диастолического размеров левого желудочка по сравнению с таковыми у больных с генотипом Gly/Arg. Заключение. Выявлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизма гена ADRB1 (полиморфный локус Gly389Arg) с развитием и тяжестью течения ХСН, а также с эффективностью терапии в-адреноблокатором карведилолом.