Terapevticheskii arkhiv

Терапевтический архив

0040-36602309-5342

LLC Obyedinennaya Redaktsiya

30643

Editorial article

Передовая статья

Efficiency of cyclosporin A therapy in patients with myelodysplastic syndrome

Эффективность терапии циклоспорином А у больных миелодиспластическим синдромом

Kokhno

A V

Кохно

Алина Владимировна

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

канд. мед. наук, ст. науч. сотр; Учреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

alina@blood.ru

Parovichnikova

E N

Паровичникова

Елена Николаевна

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

д-р мед. наук, вед. науч. сотр; Учреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

Mikhailova

E A

Михайлова

Елена Алексеевна

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Ustinova

E N

Устинова

Елена Николаевна

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

канд. мед. наук, зав. отд-нием; Учреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

Kaplanskaya

I B

Капланская

Ирина Борисовна

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. патологоанатомической лаб; Учреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

Dvirnyk

V N

Двирнык

Валентина Николаевна

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

врач-лаборант, клинико-диагностическая лаб; Учреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

Olshanskaya

Yu V

Ольшанская

Юлия Вячеславовна

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

канд. мед. наук, лаб. цитогенетики и молекулярной генетики, зав; Учреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

Domracheva

E V

Домрачева

Елена Васильевна

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

д-р мед. наукцитогенетическая лаб., зав; Учреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

Savchenko

V G

Савченко

Валерий Григорьевич

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

д-р мед. наук, чл.-кор. РАМН, дир. НИИ молекулярной гематологии и ТКМ; Учреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

Hematology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, MoscowУчреждение Российской академии Медицинских наук (УРАМН) Гематологический научный центр РАМН

15082010

828

NO8 (2010)

ТОМ 82, №8 (2010)

485309042020

2010

Consilium Medicum

ООО "Консилиум Медикум"

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30643

Aim. To evaluate the efficacy of cyclosporin A (CsA) in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and to identify determinants of a response to this therapy. Subjects and methods. The efficacy of CsA was evaluated in 52 patients (30 men and 22 women aged 16 to 74 years) with MDS. Thirty-two patients were given CsA as first-line therapy; 20 patients took the agent after prior therapy. CsA was used in a daily oral dose of 5 mg/kg. Its efficacy was evaluated following 3, 6, and 12 months. Actuarial survival was determined by the Kaplan-Meier method. Results. The efficacy of CsA used as first- and second-line therapy was 56 and 55%, respectively; complete remissions were achieved in 19 and 20% of cases. Baseline refractory anemia (RA) transformed to RA with excess blasts (RAEB) in 31% of cases; baseline RAEB did to acute myeloid leukemia in 34%. Overall survival was significantly associated with bone marrow (BM) blast cell percentage ( < 5% or > 5%; p = 0.0009), BM cellularity (hypoplasia and focal hypoplasia of hematopoiesis or BM hyperplasia; p = 0.03), focal polyclonal lymphoid infiltration in the BM (p = 0.01) and karyotype anomalies (low, moderate, and high risks; p = 0.001). Conclusion. CsA is the drug of choice in treating patients with MDS, including RA, RA with ringed sideroblasts, refractory cytopenia with multilineage dysplasia, with hypoplasia of hematopoiesis, with nodular polyclonal lymphoid infiltration in the BM, a normal karyotype or changes corresponding to a low or moderate IPSS risk.

Цель исследования. Определить эффективность циклоспорина А (СsА) у больных с миелодиспластическими синдромами (МДС) и выделить факторы, определяющие ответ на эту терапию. Материалы и методы. Эффективность CsA оценивали у 52 больных с МДС - 30 мужчин и 22 женщины в возрасте от 16 до 74 лет. У 32 больных CsA применяли в качестве терапии первой линии, у 20 - после предшествующей терапии. CsA назначали в суточной дозе 5 мг/кг внутрь. Эффективность оценивали через 3, 6 и 12 мес. Актуриальную выживаемость определяли по методу Каплана-Майера. Результаты. Эффективность терапии CsA составила 56 и 55% (соответственно первая и вторая линии), полные ремиссии были достигнуты в 19 и 20% случаев. Медиана периода до первого ответа составила 3 мес (0,5-4 мес). Трансформация исходной рефрактерной анемии (РА) в РА с избытком бластов (РАИБ) произошла в 31% случаев, исходной РАИБ в острые миелоидные лейкозы - в 34%. Общая выживаемость достоверно зависела от процента бластных клеток в костном мозге - КМ (< 5% или > 5%; p = 0,0009), клеточности КМ (гипоплазия и очаговая гипоплазия кроветворения или гиперплазия КМ; p = 0,03), наличия очаговой поликлональной лимфоидной инфильтрации в КМ (р = 0,01) и аномалий кариотипа (низкий риск, промежуточный и высокий риск; p = 0,001). Заключение. CsA - высокоэффективный препарат для лечения больных с МДС, в частности РА, РА с кольцевыми сидеробластами, рефрактерной цитопении с мультилинейной дисплазией, с гипоплазией кроветворения, с нодулярной поликлональной лимфоидной инфильтрацией в КМ, нормальным кариотипом или изменениями, соответствующими низкому или промежуточному риску по IPSS.

myelodysplastic syndromeshypoplasia of hematopoiesistherapyefficiencycyclosporin A

мелодиспластический синдромгипоплазия кроветворениятерапияэффективностьциклоспорин А

Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Михайлова Е. А. и др. Миелодиспластический синдром: некоторые вопросы патогенеза и лечения. Тер. арх. 1996; 68 (7): 34-37.

Bennett J., Catovsky D., Daniel M. et al. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndrome. Br. J. Haematol. 1982; 51: 189-199.

Valent P., Horny H-P., Bennett J. M. et al. Definitions and standards in the diagnosis and treatment of the myelodysplastic syndromes: consensus statements and report from a working conference. Leukemia Res. 2007; 31: 727-736.

Tuzuner N., Cox C., Rowe J. M., Watrous D. et al. Hypocellular myelodysplastic syndrome (MDS): new proposals. Br. J. Haematol. 1995; 91; 612-617.

Козинец Г. И., Высоцкий В. В., Оприщенко С. А. Кровь и старение. Медицинская литература, 2009, 15-31.

Huang T., Ko B., Hsu C. et al. Comparison of hypoplasic myelodysplastic syndrome with normo-/hypercellular MDS by IPSS, cytogenetic and genetic studies. Haematologica 2007; 92 (suppl. 1): abstr. 0228.

Baumann I., Scheid C., Koref M. et al. Autologous lymphocytes inhibit hemopoesis in long-term culture in patients with myelodysplastic syndromes. Exp. Hematol. 2002; 30: 1405-1411.

Molldrem J., Jiang Y., Stetler-Stevenson M. et al. Hematological response of patients with myelodysplastic syndromes to antithymocyte globulin is associated with a loss of lymphocyte-mediated inhibition of CFU-GM and alterations in T-cell receptor Vbeta profiles. Br. J. Haematol. 1998; 102; 1314-1322.

Kitagawa M., Saito I., Kuwata T. et al. Overexpression of tumor necrosis factor (TNF)-alpha and interferon (INF)-gamma by bone marrow cells from patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia 1997; 11: 2049-2054.

10.

Melenhorst J., Eniafe R., Follmann D. et al. Molecular and flow cytometric characterization of the CD4 and CD8 T-cell repertoire in patients with myelodysplastic syndrome. Br. J. Haematol. 2002; 119; 97-105.

11.

Greenberg P. L. ed. Myelodysplastic syndromes. Clinical end biological advances. New York; 2006. 147-169.

12.

Killick S., Mufti G., Cavenagh J. et al. A pilot study of antithymocyte globin (ATG) in the treatment of patients with " low-risk" myelodysplasia. Br. J. Haematol. 2003; 120; 679-684.

13.

Steensma D., Dispenzieri A., Moore S. et al. Antithymocyte globulin has limited efficacy and substantial toxicity in unselected anemic patients with myelodysplastic syndrome. Blood 2003; 101: 2156-2158.

14.

Козинец Г. И., Дульцина С. М., Дягилева О. А., Потапова С. Г. Цитохимическая характеристика гемопоэтических клеток здоровых людей: Метод. рекомендации. M.; 1980.

15.

Vardimir J. W., Harris N. L., Brunning R. D. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood 2002; 100: 2292-2302.