Terapevticheskii arkhiv

Терапевтический архив

0040-36602309-5342

LLC Obyedinennaya Redaktsiya

30622

Editorial article

Передовая статья

Transplantation of the bone marrow from a HLA-compatible unrelated donor after immunoablative conditioning in children with acquired aplastic anemia unresponsive to combined immunosuppressive therapy: Preliminary results

Предварительные результаты трансплантации костного мозга от НLА-совместимого неродственного донора после иммуноаблативного кондиционирования у детей с приобретенной апластической анемией, не ответивших на комбинированную иммуносупрессивную терапию

Novichkova

G A

Новичкова

Галина Анатольевна

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

зам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Maschan

M A

Масчан

Михаил Александрович

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

канд. мед. наук, зав. отд. гематологии и трансплантации костного мозга; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Shipitsyna

I P

Шипицына

Ирина Павловна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница

Skvortsova

Yu V

Скворцова

Юлия Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

канд. мед. наук, врач, отд-ние трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница

Persiantseva

M I

Персианцева

Марина Игоревна

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

науч. сотр; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Lebedeva

L L

Лебедева

Лидия Львовна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач; ГУЗ "Банк стволовых клеток ДЗМ"

Bobrynina

V O

Бобрынина

Власта Олеговна

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

зав. лаб. молекулярной биологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Baidildina

D D

Байдильдина

Дина Дамировна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние обшей гематологии; Российская детская клиническая больница

Goronkova

O V

Горонкова

Ольга Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Solopova

G G

Солопова

Галита Геннадьевна

Russian Children's Hospital, Moscow

науч. сотр; Российская детская клиническая больница

Khachatryan

L A

Хачатрян

Лили Альбертовна

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

канд. мед. наук, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Petrova

U N

Петрова

Ульяна Николаевна

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

врач, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Suntsova

E V

Сунцова

Елена Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Kalinina

I I

Калинина

Ирина Игоревна

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

аспирантврач, отд-ние общей гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Sinitsyna

V V

Синицына

Вероника Владимировна

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

Skorobogatova

E V

Скоробогатова

Елена Владимировна

Russian Children's Hospital, Moscow

д-р мед. наук, зав. отд-нием трансплантации костного мозга; Российская детская клиническая больница

Balashov

D N

Балашов

Д Н

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФРоссийская детская клиническая больница

Dyshlevaya

Z M

Дышлевая

Зарема Михайловна

Russian Children's Hospital, Moscow

зав. отд-нием общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Shelikhova

L N

Шелихова

Лариса Николаевна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Kurnikova

E E

Курникова

Елена Евгеньевна

Russian Children's Hospital, Moscow

врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Trakhtman

P E

Трахтман

Павел Евгеньевич

Russian Children's Hospital, Moscow

канд. мед. наук, врач, отд-ние общей гематологии; Российская детская клиническая больница

Maschan

A A

Масчан

Алексей Александрович

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

д-р мед. наук, зам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Russian Children's Hospital, MoscowРоссийская детская клиническая больница

Russian Children's Hospital, MoscowГУЗ "Банк стволовых клеток ДЗМ"

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, MoscowФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФРоссийская детская клиническая больница

15072010

827

NO7 (2010)

ТОМ 82, №7 (2010)

414709042020

2010

Consilium Medicum

ООО "Консилиум Медикум"

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30622

Aim. To analyze the efficiency of transplantation of the bone marrow from a HLA-compatible unrelated donor and continued immunosuppressive therapy (IST) in children with aplastic anemia (AA) unresponsive to 2 courses of IST. Subjects and methods. The study enrolled 14 children aged 2-16 years (median 9 years). A control group comprised 26 patients in whom IST was continued. The median interval between the diagnosis of AA and transplantation was 26 months (9-156 months). The conditioning regimen consisted of thoracoabdominal irradiation in a dose of 2 Gy, fludarabin (Flu) 100-150 mg/m2, cyclophosphamide (Cy) 100-200 mg/kg, antithymocyte globulin (ATG) in 11 patients and Flu, Cy, and ATG in 3. A graft-versus-host reaction was prevented with mycophenolate mefetil in all the patients, tacrolimus in 11, and cyclosporin A in 3. Donors were compatible for high-resolution typing of 10/10 and 9/10 alleles in 8 and 6 patients, respectively; the source of a transplant was bone marrow in 13 patients and granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood precursors in one case. Results. Thirteen patients achieved primary engraftment after single transplantation; one patient did after repeat transplantation. Grades I to II graft-versus-host reaction (GVHR) developed in 9 patients; postengraftment life-threatening infections in 3, extensive chronic GVHR in 2, circumscribed GVHR in 7. All fourteen hemopoietic cell transplant recipients followed for a median 17.5 months (range 1-71 months) were survivors. Conclusion. The likelihood of good survival after unrelated transplantations in AA is much higher than that after continued IST: 100% versus 15±11%.

Цель исследования. Сравнить эффективность трансплантации гемопоэтических клеток от НLА-совместимого неродственного донора и продолжения иммуносупрессивной терапии (ИСТ) у детей с апластическими анемиями (АА), не ответившими на 2 курса ИСТ. Материалы и методы. В исследование включили 14 пациентов в возрасте 2-16 лет (медиана 9 лет). Контрольную группу составили 26 больных, у которых была продолжена ИСТ. Медиана периода от диагностики АА до трансплантации составила 26 мес (9-156 мес). Режим кондиционирования включал торакоабдоминальное облучение в дозе 2 Гр, флюдарабин (Flu) 100-150 мг/м2, циклофосфамид (Су) 100-200 мг/кг, антитимоцитарный глобулин (АТГ) у 11 пациентов и Flu, Су и АТГ - у 3. Профилактику реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) проводили микофенолата мофетилом у всех пациентов, такролимусом у 11 и циклоспорином А у 3. Доноры были совместимыми по высокоточному типированию на 10 из 10 аллелей у 8 и на 9 из 10 у 6 пациентов; источником трансплантата были костный мозг у 13 и мобилизованные гранулоцитарным колониестимулирующим фактором предшественники периферической крови у одного. Результаты. Первичное приживление было достигнуто у 13 пациентов после единственной и у одного - после повторной трансплантации. РТПХ I-II степени развилась у 9 пациентов, угрожающие жизни инфекции после приживления - у 3, экстенсивная хроническая РТПХ - у 2, ограниченная - у 7. Живы все 14 реципиентов, трансплантат гемопоэтических клеток с медианой наблюдения 17,5 мес (1-71 мес). Заключение. Вероятность хорошей выживаемости после неродственных трансплантаций при АА намного выше, чем при продолжении ИСТ: 100% против 15 ± 11%.

childrenacquired aplastic anemiatransplantationunrelated donorstacrolimusthoracoabdominal irradiation

детиприобретенная апластическая анемиятрансплантациянеродственные донорытакролимусторакоабдоминальное облучение

Kojima S., Hibi S., Kosaka Y. et al. Immunosuppressive therapy using antithymocyte globulin, cyclosporine, and danazol with or without human granulocyte colony-stimulating factor in children with acquired aplastic anemia. Blood 2000; 96 (6): 2049-2054.

Fuhrer M., Burdach S., Ebell W. et al. Relapse and clonal disease in children with aplastic anemia (AA) after immunosuppressive therapy (IST): the SAA 94 experience. German/Austrian Pediatric Aplastic Anemia Working Group. Klin. Pädiatr. 1998; 210 (4): 173-179.

Fuhrer M., Rampf U., Baumann I. et al. Immunosuppressive therapy for aplastic anemia in children: a more severe disease predicts better survival. Blood 2005; 106: 2102-2104.

Scheinberg P., Wu C. O., Nunez O., Young N. S. Long-term outcome of pediatric patients with severe aplastic anemia treated with antithymocyte globulin and cyclosporine. J. Pediatr. 2008; 153 (6): 814-819.

5. Di Bona E., Rodeghiero F., Bruno B. et al. Rabbit antithymocyte globulin (r-ATG) plus cyclosporine and granulocyte colony stimulating factor is an effective treatment for aplastic anaemia patients unresponsive to a first course of intensive immunosuppressive therapy. Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO) Br. J. Haematol. 1999; 107 (2): 330-433.

Scheinberg P., Nunez O., Young N. S. Retreatment with rabbit antithymocyte globulin and cyclosporin for patients with relapsed or refractory severe aplastic anaemia. Br. J. Haematol. 2006; 133 (6): 622-627.

Tichelli A., Passweg J., Nissen C. et al. Repeated treatment with horse antilymphocyte globulin for severe aplastic anaemia. Br. J. Haematol. 1998; 100 (2): 393-400.

Führer M. Risk-adapted procedures for HSCT from alternative donor in children with severe aplastic anaemia. Bone Marrow Transplant. 2008; 42 (suppl. 2): S97-S100.

Gupta V., Gordon-Smith E. C., Cook G. et al. A third course of antithymocyte globulin in aplastic anaemia is only beneficial in previous responders. Br. J. Haematol. 2005; 129 (1): 110-117.

10.

Camitta B., Ash R., Menitov J. et al. Bone marrow transplantation for children with severe aplastic anemia: use of donors other than HLA-identical siblings. Blood 1989; 74: 1852- 1857.

11.

Hows J. M., Yin J. L., Marsh J. et al. Histocompatible unrelated volunteer donors compared with HLA nonidentical family donors in marrow transplantation for aplastic anemia and leukemia. Blood 1986; 68: 1322-1328.

12.

Margolis D., Camitta B., Pietryga D. et al. Unrelated donor bone marrow transplantation to treat severe aplastic anemia in children and young adults. Br. J. Haematol. 1996; 94: 65-72.

13.

Locasciulli A., Oneto R., Bacigalupo A. et al. Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bone marrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade: a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica 2007; 92: 11-18.

14.

Viollier R., Socie G., Tichelli A. et al. Recent improvement in outcome of unrelated donor transplantation for aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 2008; 41: 45-50.

15.

Storb R., Blume K. G., O'Donnell M. R. et al. Cyclophosphamide and antithymocyte globulin to condition patients with aplastic anemia for allogeneic marrow transplantations: the experience in four centers. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7: 39-44.

16.

Kahl C., Leisenring W., Deeg H. J. et al. Cyclophosphamide and antithymocyte globulin as a conditioning regimen for allogeneic marrow transplantation in patients with aplastic anaemia: a long-term follow-up. Br. J. Haematol. 2005; 130 (5): 747-751.

17.

Bacigalupo A., Locatelli F., Lanino E. et al. Fludarabine, cyclophosphamide and anti-thymocyte globulin for alternative donor transplants in acquired severe aplastic anemia: a report from the EBMT-SAA Working Party. Bone Marrow Transplant. 2005; 36: 947-950.

18.

Kosaka Y., Yagasaki H., Sano K. et al. Prospective multicenter trial comparing repeated immunosuppressive therapy with stem-cell transplantation from an alternative donor as second-line treatment for children with severe and very severe aplastic anemia. Blood 2008; 111: 1054-1059.

19.

Camitta B. M., Thomas E. D., Nathan D. G. et al. A prospective study of androgens and bone marrow transplantation for treatment of severe aplastic anemia. Blood 1979; 53 (3): 504- 514.

20.

Glucksberg H., Storb R., Refer A. et al. Clinical manifestation of graft versus host disease in human recipients of marrow from HLA-matched sibling donors. Transplantation 1974; 18: 295-304.

21.

Shulmann H., Sullivan K. M., Weiden P. L. et al. Chronic graft-versus-host disease in man: a clinic pathologic study of 20 long term Seattle patients. Am. J. Med. 1980; 69: 204-217.

22.

Deeg H. J., Amylon M. D., Harris R. E. et al. Marrow transplants from unrelated donors for patients with aplastic anemia: Minimum effective dose of total body irradiation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2001; 7: 208-215.

23.

Yagasaki H., Seiji Kojima S., Yabe H. et al. Tacrolimus/methotrexate versus cyclosporine/methotrexate as graft-versus-host disease prophylaxis in patients with severe aplastic anemia who received bone marrow transplantation from unrelated donors: Results of matched pair analysis. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15: 1603-1608.

24.

Buyck H. C. E., Ball S., Junagade P. et al. Prior immunosuppressive therapy with antithymocyte globulin increases the risk of EBV-related lymphoproliferative disorder following allo-SCT for acquired aplastic anaemia. Bone Marrow Transplant. 2009; 43: 813-816.