мл. науч. сотр., отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии
д-р мед. наук, проф., зав. отд. научных лабораторных и клинико-диагностических исследований; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии
д-р мед. наук, проф., зав. научно-клиническим отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии
врач-рентгенолог; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии
рук. лаб. лекарственного мониторинга и метаболизма, канд. хим. наук; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии
науч. сотр., лаб. гормонов пищеварительного тракта; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии
Aim. to determine the frequency of development of osteopenia/ostoporosis (OP), vitamin D deficiency, some population risk factors, and the effects of α-calcidol and calcitriol on bone mineral density (BMD) in patients with gluten-sensitivity celiac disease (GSCD). Subjects and methods. Densitometry of the lumbar vertebra and femoral neck (FN) was carried out in 47 patients with GSCD. Their sera were tested for 25OHD3, 1,25(OH)2D3, total alkaline phosphatase, calcium, phosphorus, parathyroid hormone (PTH), type 1 collagen type C-telopeptides (CrossLaps) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), as well as urinary creatinine and calcium. Results. The T score below -1 was found in 37 (78.7%) of the patients. BMD reduced to the level of osteopenia in 51.1% of the patients; OP was detected in 27.7%. Lower BMD was noted in 19 (95%) of the 20 menopausal women and in 15 (68.2%) of the 22 females with preserved menstrual function (p = 0.047). The mean value of 25OHD3 was 47.8 ± 5.0 in patients with OP patients and 85.6 ± 7.1 ng/l in those with normal BMD (p < 0.001). The latter had no decreased level of vitamin D, suggesting its deficiency, but 11 (30%) osteopenic patients were found to have vitamin D deficiency (25OHD3 < 30 ng/l). Impaired calcitriol synthesis (69.9 ± 24.0 ng/l) was observed only in patients with OP; the level of calcitriol was 85.6 ± 31.2 ng/ml in those with normal BMD. Decreased BMD was accompanied by elevated PTH levels in 25 (67%) patients with GSCD. There were increases in the bone resorption marker CrossLaps and in the level of TNF-α in 28 (76%) and 8 (22%) osteopenic patients, respectively. A more significant BMD reduction was seen in the presence of antibodies to gliadin and tissue transglutaminase. A significant correlation was found between the titer of immunoglobulin A antibodies to gliadin and TNF-α (ρ = -0.57; p = 0.035), CrossLaps (ρ = -0.58; p = 0.035), T scores in the vertebral column and FN (ρ = -0.62; p = 0.030) and (ρ = -0.37; p = 0.06), respectively. Conclusion. The risk for OP in patients with GSCD is affected by menopause and the clinical features of the disease: secondary hyperparathyroidism due to impaired calcium and vitamin D absorption, by the activity of immunological inflammation and the compliance with a gluten-free diet. The immunological activity of inflammation is closely related to the activation of bone resorption and enhances a BMT reduction in patients with celiac disease. The use of vitamin D preparations (α-calcidol and calcitriol) in combination with calcium salts lowers BMD in patients with celiac disease just within the first 6 months.
Цель исследования. Определить частоту развития остеопении/остеопороза (ОП), дефицита витамина D, некоторых популяционных факторов риска, а также влияния альфакальцидола и кальцитриола на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у больных глютенчувствительной целиакией (ГЦ). Материалы и методы. Проведена денситометрия поясничных позвонков и шейки бедренной кости (ШБК) у 47 больных ГЦ. В сыворотке крови исследовали 25OHD3, 1,25(OH)2D3, общую щелочную фосфатазу, кальций, фосфор, паратиреоидный гормон (ПТГ), С-телопептиды коллагена I типа (CrossLaps) и α-фактор некроза опухоли (α-ФНО), а также креатинин и кальций в моче. Результаты. Критерий Т ниже -1 выявлен у 37 (78,7%) больных. У 51,1% пациентов МПКТ снизилась до уровня остеопении, а у 27,7% обнаружен ОП. Среди 20 женщин в менопаузе снижение МПКТ отмечено у 19 (95%), а среди 22 женщин с сохраненной менструальной функцией - у 15 (68,2%; р = 0,047). У больных с остеопенией средний уровень 25OHD3 составил 47,8 ± 5 нг/л, у больных с нормальной МПКТ - 85,6 ± 7,1 нг/л (р < 0,001). У больных с нормальной МПКТ не было снижения уровня витамина D, свидетельствующего о его дефиците, а у 11 (30%) больных с остеопенией отмечался дефицит витамина D (25OHD3 < 30 нг/л). Нарушение синтеза кальцитриола отмечено только у больных с остеопенией (69,9 ± 24 нг/л), у пациентов с нормальной МПКТ уровень кальцитриола составил 85,6 ± 31,2 нг/л. Снижение МПКТ у 25 (67%) больных ГЦ сопровождалось повышением уровня ПТГ. У 28 (76%) больных с остеопенией выявлено повышение костного маркера резорбции CrossLaps, у 8 (22%) - уровня α-ФНО. При наличии антител к глиадину и тканевой трансглутаминазе отмечалось более значительное снижение МПКТ. Выявлена достоверная корреляция между титром антител класса иммуноглобулина А к глиадину с α-ФНО (r = -0,57; р = 0,035), с CrossLaps (r = -0,58; р = 0,035), с критерием Т в позвоночнике (r = -0,62; р = 0,030), с критерием Т в ШБК (r = -0,37; p = 0,06). Заключение. На риск возникновения ОП у больных ГЦ влияют менопауза и клинические особенности заболевания: вторичный гиперпаратиреоидизм вследствие нарушения всасывания кальция и витамина D, иммунологическая активность воспаления, качество соблюдения аглютеновой диеты. Иммунологическая активность воспаления тесно связана с активацией резорбции в кости и усиливает снижение МПКТ у больных целиакией. Применение препаратов витамина D (альфакальцидола и кальцитриола) в сочетании с солями кальция снижает потери МПКТ у больных целиакией уже в течение первых 6 мес.