Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30494Editorial articleПередовая статьяThe influence of coronary stenting with rapamycin-eluting stents on the number of circulating CD4+CD25high+regulatory T-cellsВлияние имплантации содержащих рапамицин стентов в коронарные артерии на количество циркулирующих CD4+CD25high+ регуляторных T-клетокAref'evaTat'yana IgorevnaАрефьеваТатьяна Игоревна

к. биол. н., в. н. с, лаб. клеточной иммунологии ИЭК РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

arefievaf@cardio.ruProvatorovSergey Il'ichПроваторовСергей Ильич

к. м. н., н. с., отдел хронической ИБС ИКК им. А. Л. Мясникова РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

semaver@yandex.ruPotekhinaAleksandra ViktorovnaПотехинаАлександра Викторовна

аспирант отд. хронической ИБС ИКК им. А. Л. Мясникова РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

potehina@gmail.comSokolovVladimir OlegovichСоколовВладимир Олегович

м. н. с., лаб. клеточной иммунологии ИЭК РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

wsert@mail.ruKukhtinaNadezhda BorisovnaКухтинаНадежда Борисовна

м. н. с., лаб. клеточной иммунологии ИЭК РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

kukhtina@cardio.ruSamkoAnatoliy NikolaevichСамкоАнатолий Николаевич

проф., д. м. н., зав. лаб. рентген-эндоваскулярных методов лечения ИКК РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

samkoan@mail.ruKrasnikovaTat'yana LeonidovnaКрасниковаТатьяна Леонидовна

д. биол. н., зав. лабораторией, лаб. клеточной иммунологии ИЭК РКНПК; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

krasnikova@cardio.ruArefievaT IProvatorovS IPotekhinaA VSokolovV OKukhtinaN BSamkoA NKrasnikovaT LФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий15092009819NO9 (2009)ТОМ 81, №9 (2009)333709042020Copyright ©; 2009, Consilium MedicumCopyright ©; 2009, ООО "Консилиум Медикум"2009Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30494

Aim. To investigate the effects of coronary stenting with rapamycin-eluting stents on parameters of cell immunity. Methods. 26 patients (group 1) with stable coronary heart disease and angiographically proved coronary stenosis underwent stenting with rapamycin-eluting stents. The control group (group 2) consisted of 6 patients: 4 patients underwent diagnostic coronaroangiography, 1 patient got a bare metal stent and in 1 patient angioplasty was unsuccessful. Blood samples were obtained before and 1 month after the intervention. The quantity of activated (CD4+CD25low+) and regulatory (CD4+CD25high+) T cells was measured by direct immunofluorescence and flow cytometry. Plasma concentration of IL-10 was determined by ELISA. Results. In group 1 the percentages of CD4+CD25high+ regulatory T-cells increased significantly one month after stenting, while in group 2 no difference in regulatory T-cell levels before and after the intervention was observed. No changes in total number of leukocytes, relative levels of lymphocytes, CD4+ T-cells, activated CD4+CD25+low T-cells and IL-10 plasma concentration before and after the procedure were detected in both groups. Conclusion. Rapamycin-eluting stent implantation is associated with a significant increase of circulating CD4+CD25high+ regulatory T-cell level.

Цель исследования. Оценить влияние имплантации в коронарные артерии стентов, покрытых рапамицином, на показатели клеточного иммунитета. Материалы и методы. В исследование включили 25 пациентов со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий (1-я группа), которым были имплантированы стенты, содержащие рапамицин. Контрольную (2-ю) группу составили 6 пациентов, из которых 4 была выполнена диагностическая коронароангиография, одному проведена безуспешная попытка коронарной ангиопластики, одному - имплантация непокрытого коронарного стента. Пробы периферической крови были взяты у каждого пациента перед процедурой и спустя 1 мес после ее проведения. Методами прямой иммунофлюоресценции и цитофлюориметрии в потоке определяли содержание регуляторных (CD4+CD25high+) и активированных Т-хелперных (CD4+CD25low+) клеток. Концентрацию интерлейкина-10 (ИЛ-10) в крови определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты. У пациентов 1-й группы спустя 1 мес после процедуры стентирования отмечено значимое увеличение содержания CD4+CD25high+ (регуляторных) Т-клеток. В контрольной группе аналогичной динамики отмечено не было. Общее количество лейкоцитов, относительное содержание лимфоцитов, Т-хелперных (CD3+CD4+) клеток, в том числе активированных CD4+CD25low+ лимфоцитов, а также концентрация ИЛ-10 в крови в обеих группах не изменялись. Заключение. Имплантация в коронарные артерии стентов, покрытых рапамицином, приводит к достоверному увеличению количества регуляторных CD4+CD25high+ Т-клеток в крови.

coronary stentsrapamycinCD4+CD25high+ regulatory T-cellsкоронарный стентрапамицинрегуляторные CD4+CD25high+ Т-клеткиSerruys P. W., de Jaegere P., Kiemeneij F. et al. A comparison of balloon-expandable-stent implantation with balloon angioplasty in patients with coronary artery disease. Benestent Study Group. N. Engl. J. Med. 1994; 331 (8): 489-495.Fischrnan D. L., Leon M. B., Baim D. S. et al. A randomized comparison of coronary-stent placement and balloon angioplasty in the treatment of coronary artery sisease. Circulation 1995; 92 (9): 2480-2487.Popma J. J., Leon M. B., Moses J. W. et al. for the SIRIUS Investigators. Quantitative assessment of angiographic restenosis after sirolimus-eluting stent implantation in native coronary arteries. Circulation 2004; 110: 3773-3780.Colombo A., Drzewiecki J. et al. Randomized study to assess the effectiveness of slow- and moderate-release polymer-based paclitaxel-eluting stents for coronary artery lesions. Circulation 2003; 108: 788.Marx S. O., Jayaraman T., Go L. O., Marks A. R. Rapamycin-FKBP inhibits cell cycle regulators of proliferation in vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1995; 76: 412-417.Klugherz B. D., Llanos G., Lieuallen W. et al. Twenty-eight-day efficacy and phamacokinetics of the sirolimus-eluting stent. Coron Artery Dis. 2002; 13 (3): 183-188.Suzuki T., Kopia Gr. et al. Stent-based delivery of sirolimus reduces neointimal formation in a porcine coronary model. Circulation 2001; 104: 1188-1193.Sardella G., De Luca L., Di Roma A. et al. Comparison between sirolimus- and paclitaxel-eluting stent in T-cell subsets redistribution. Am. J. Cardiol. 2006; 97 (4): 494-498.Fehérvari Z., Sakaguchi S. CD4+ Tregs and immune control. J. Clin. Invest. 2004; 114 (9): 1209-1217.Cools N., Ponsaerts P., Van Tendeloo V. F., Berneman Z. N. Regulatory T cells and human disease. Clin. Dev. Immunol. 2007; 2007:89195.Ярилин А. А. Естественные регуляторные Т-клетки. Рос. мед. журн. 2007; 1; 43-48.Baan C. C., van der Mast B. J. et al. Differential effect of calcineurin inhibitors, anti-CD25 antibodies and rapamycin on the induction of FOXP3 in human T cells. Transplantation 2005; 80 (1): 110-117.Coenen J. J., Koenen H. J. et al. Rapamycin, and not cyclosporin A, preserves the highly suppressive CD27+ subset of human CD4+CD25+ regulatory T cells. Blood 2006; 107 (3): 1018-1023.Duggleby R. C., Shaw T. N. et al. CD27 expression discriminates between regulatory and non-regulatory cells after expansion of human peripheral blood CD4+ CD25+ cells. Immunology 2007; 121 (1): 129-139.Battaglia M., Stabilini A. et al. Rapamycin promotes expansion of functional CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells of both healthy subjects and type 1 diabetic patients. J. Immunol. 2006; 177 (12): 8338-8347.Strauss L., Wniteside T. L. et al. Selective survival of naturally occurring human CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells cultured with rapamycin. J. Immunol. 2007; 178 (1): 320-329.Korczak-Kowalska G., Wierzbicki P., Bocian K. et al. The influence of immuosuppressive therapy on the development of CD4+CD25+ T cells after renal transplantation. Transplant. Proc. 2007; 39 (9): 2721-2723.Basu S., Golovina T. et al. Cutting edge: Foxp3-mediated induction of pirn 2 allows human T regulatory cells to preferentially expand in rapamycin. J. Immunol. 2008; 180 (9): 5794- 5798.van Oosterwijk M. F., Juwana H. et al. CD27-CD70 interactions sensitise naive CD4+ T cells for IL-12-induced Thl cell development. Int. Immunol. 2007; 19 (6): 713-718.Hintzen R. Q., de Jong R. et al. Regulation of CD27 expression on subsets of mature T-lymphocytes. J. Immunol. 1993; 151 (5): 2426-2435.Vignali D. A., Collison L. W., Workman C. J. How regulatory cess work. Nat. Rev. Immunol. 2008; 8: 523-532.