отделение высокодозной химиотерапии лейкозов, докторант; ГУ Гематологический научный центр РАМН
лаборатория химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, в. н. с; ГУ Гематологический научный центр РАМН
лаборатория химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н. с; ГУ Гематологический научный центр РАМН
директор института высокодозной химиотерапии лейкозов и трансплантации костного мозга, д. м. н., проф., член-корр. РАМН; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Aim. To estimate the levels of hepsidine, HIF-1alpha, erythropoietin, other proteins of iron metabolism; to characterize dysregulation of metabolic processes in leukogenesis. Material and methods. Thirty eight patients with newly diagnosed acute leukemia (AL) were divided into three groups by anemia severity: group 1 (Hb > 90 g/l), group 2 (Hb 90-70 g/l), group 3 (Hb < 70 g/l). Erythropoietin concentration was measured with enzyme immunoassay, serum ferritin (SF) - by radioimmunoassay; HIF-1alpha, hepsidine - by sandvich enzyme immunoassay with use of monospecific antisera and monoclonal antibodies against relevant antigens. Results. In AL patients SF before treatment was 10 times higher than in healthy subjects, administration of cytostatics elevated this concentration even more. Hepsidine and HIF-1alpha are also elevated. Treatment reduces hepsidine level twice in all the groups. This may be due to reduction of the tumor mass. Erythropoietin was 20-35 times higher in all the patients, especially in myelotoxic agranulocytosis (up to 1000 mU/ml) with reduction after recovery of hemopoiesis (in some patients to normal values 20-30 mU/ml). Hepsidine and HIF-1alpha concentrations were also maximal in myelotoxic agranulocytosis (20-28 pg/ml). After recovery of hemopoiesis these values fell to initial values 7-9 pg/ml). Transfusion of donor erythrocytic mass normalized HIF-1alpha concentration and decreased that of hepsidine. Its elevation and high HIF-1alpha were observed after the transfusion in 17% patients. Conclusion. Disorders in regulatory mechanisms in AL patients throughout the observation confirm the role of the proteins studied in homeostasis. Changes in HIF-1alpha and hepsidine concentrations can be used as indicators of transfusion efficacy.
Цель исследования. Определение значений гепсидина, фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-lα), эритропоэтина, других белков метаболизма железа и выявление основных черт дисрегуляции обменных процессов, присущих лейкогенезу. Материалы и методы. В исследование были включены 38 пациентов, госпитализированных с впервые диагностированным острым лейкозом (ОЛ). В зависимости от выраженности анемии больных разделили на 3 группы: 1-я - пациенты с Hb > 90 г/л, 2-я - с Hb 90-70 г/л, 3-я - с Hb < 70 г/л. Оценивали концентрацию эритропоэтина (ЭПО) методом иммуноферментного анализа, ферритина сыворотки (ФС) иммунорадиметрическим методом; HIF-1α, гепсидина (Гп) - иммуноферментным методом в варианте "сэндвич", с использованием моноспецифических антисывороток и моноклональных антител против соответствующих антигенов. Результаты. По данным исследования показателей регуляции эритропоэза во время лечения у больных ОЛ, концентрация ФС до начала терапии увеличена у всех больных приблизительно в 10 раз, а на фоне цитостатической терапии его содержание становится еще больше. Концентрации Гп и HIF-1α также значительно увеличены соответственно содержанию ЭПО. На фоне терапии концентрация Гп уменьшается во всех 3 группах приблизительно в 2 раза, что, вероятно, связано с резким уменьшением опухолевой массы. Содержание ЭПО увеличено у всех больных в 20-35 раз, особенно во время миелотоксического агранулоцитоза (до 1000 mU/мл), уменьшаясь после восстановления кроветворения (у отдельных больных до нормы - 20- 30 mU/мл). Концентрации Гп и HIF-1α также максимальны на фоне миелотоксического агранулоцитоза (20-28 ПГ/МЛ), а после восстановления кроветворения уменьшаются до исходных параметров (7-9 пг/мл). После переливания донорской эритроцитной массы концентрация HIF-1α нормализуется, а Гп - уменьшается. Однако у 17% пациентов после трансфузии были отмечены увеличение содержания Гп и сохранение высоких концентраций HIF-1α. Заключение. Выявленные изменения регуляторных механизмов на различных этапах наблюдения больных ОЛ подтверждают роль исследованных белков в гомеостазе. Изменения концентрации HIF-1α и Гп могут быть использованы как показатели эффективности трансфузионной терапии.