Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya30245Editorial articleПередовая статьяArchitectonics of cell subpopulations of peripheral blood in patients with autoimmune myocarditis: clinical and pathogenetic aspectsОсобенности архитектоники субпопуляций клеток периферической крови у больных аутоиммунным миокардитом: клинические и патогенетические аспектыShogenovZ SШогеновЗ С

РГМУ, Москва

KekenazdeN NКекеназдеН Н

РГМУ, Москва

Vorob'evaS EВоробьеваС Е

ММА им. И. М. Сеченова

UsikM PУсикМ П

ММА им. И. М. Сеченова

ElbeikT

Laboratory of Clinical Microbiology, University of San-Francisko Medical School, S.-F., CA., США

AkhmedilovaK AАхмедиловаК А

РГМУ, Москва

MamonovaE EМамоноваЕ Е

ММА им. И. М. Сеченова

MatsuuraE

Laboratory of Cell Chemistry, School of Medicine, Okayama University, Okayama, Япония

Pal'tsevM AПальцевМ А

ММА им. И. М. Сеченова

SuchkovS VСучковС В

ММА им. И. М. Сеченова

ShogenovZ SKekenadzeN NVorobyevaS EUsikM PElbeikTAkhmedilovaK AMamonovaE EMatsuuraEPaltsevM ASuchkovS VРГМУ, МоскваММА им. И. М. СеченоваLaboratory of Clinical Microbiology, University of San-Francisko Medical School, S.-F., CA., СШАLaboratory of Cell Chemistry, School of Medicine, Okayama University, Okayama, Япония151220088012NO12 (2008)ТОМ 80, №12 (2008)232809042020Copyright ©; 2008, Consilium MedicumCopyright ©; 2008, ООО "Консилиум Медикум"2008Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30245

Aim. To compare the most significant architectonic parameters of peripheral blood cell subpopulations in patients with different variants of an autoimmune myocarditis (AIM) course and their clinical value in therapeutic practice. Material and methods. Blood cell subpopulations were studied with flow cytometry in 99 blood samples from patients having different AIM variants and myocardiosclerosis as well as in 40 healthy donors. Results. Severe (malignant) AIM was characterized by growing indices of T-/B lymphocyte activation, expression of activation markers on the cells of both differentiation lines, disproportions in composition of subpopulations of the immunoregulatory cells, parallel rise in specific weight of dendritic cells, reduced intensity of apoptosis of autoreactive T-lymphocytes. In benign AIM marked immunopathology was not found. This group can be considered as a separate variant of AIM course necessitating an individual approach to planning pathogenetically sound therapeutic and rehabilitation measures. Conclusion. The study of activation markers expression on peripheral blood cells is superior to the study of endomyocardial biopsies providing a non-invasive method of immunodiagnosis.

Цель исследования. Провести сравнительную оценку наиболее значимых параметров архитектоники субпопуляций клеток периферической крови у больных с различными вариантами течения аутоиммунного миокардита (АМ) и их клинической значимости в практике терапевта. Материалы и методы. Исследовано 99 образцов крови больных с различными вариантами течения АМ и миокардиосклероза, а также 40 клинически здоровых доноров. Анализ субпопуляционного состава клеток крови проводили методом проточной цитометрии. Результаты. При тяжелых (злокачественных) формах АМ отмечали увеличение индексов активации T-/B-лимфоцитов, рост экспрессии активационных маркеров на клетках обеих линий дифференцировки, формирование диспропорций в составе субпопуляций иммунорегуляторных клеток с одновременным возрастанием удельного веса дендритных клеток, значительное уменьшение интенсивности апоптоза аутореактивных T-лимфоцитов. При доброкачественных формах выраженных признаков иммунопатологии не обнаружено, в связи с чем данную группу можно рассматривать как самостоятельный вариант течения АМ, обусловливающий необходимость индивидуального подхода к разработке патогенетически обоснованных лечебно-реабилитационных мероприятий. Заключение. Изучение экспрессии активационных маркеров на клетках периферической крови имеет значительные преимущества по сравнению с изучением эндомиокардиальных биоптатов, оснащая врача общей практики, в сущности, неинвазивным методом иммунодиагностики. Данная работа создает объективные предпосылки для развития методов иммунодиагностики и мониторинга АМ принципиально нового поколения.

cell subpopulationsmyocarditismyocardiosclerosisautoimmunityсубпопуляции клетокмиокардитмиокардиосклерозаутоиммунитетAngelini A., Crosato M., Boffa G. M. et al. Active versus borderline myocarditis: clinicopathological correlates and prognostic implications. Heart 2002; 87: 210-215.Huber S. T cells in coxsackievirus-induced myocarditis. Viral Immunol. 2004; 17(2): 152-164.Anker S. D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overview. Heart 2004; 90: 464-470.Taylor J. A., Havari E., McInerney M. F. et al. A spontaneous model for autoimmune myocarditis using the human MHC molecule HLA-DQ8. J. Immunol. 2004; 172(4): 2651-2658.Schmaltz A. A., Kandolf R. Myocarditis in childhood: results of a decades research. Klin. Pädiatr. 2001; 213(1): 1-7.Порядин Г. В., Казимирский А. Н., Салмаси Ж. М. и др. Изменение экспрессии активационных маркеров лимфоцитами больных инфекционно-аллергическим миокардитом в динамике заболевания. Бюл. экспер. биол. 1999; 1: 14- 16.Порядин Г. В., Палеев Н. Р., Казимирский А. Г. и др. Динамическая характеристика поверхностного фенотипа лимфоцитов периферической крови у больных миокардитом. Рос. иммунол. журн. 1999; 4(2): 165-170.Палеев Ф. Н. Популяционный и субпопуляционный состав и экспрессия активационных маркеров лимфоцитов при инфекционно-аллергическом миокардите. Кардиология 1999; 39(8): 53-58.Kanda T., Yokoyama T., Ohshima S. et al. T0lymphocyte subsets as noninvasive markers of cardiomyopathy. Clin. Cardiol. 1990; 13(9): 617-622.Fuse K., Kodama M., Ito M. et al. Polarity of helper T cell subsets represents disease nature and clinical course of experimental autoimmune myocarditis in rats. Clin. Exp. Immunol. 2003; 134(3): 403-408.Палеев Р. Н., Палеев Ф. Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболевания сердца. Клин. мед. 2004; 82(5): 4-7.Mancini G., Carbonara A. O., Heremans J. F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry 1965; 2(3): 235-254.Kaya Z., Afanasyeva M., Wang Y. et al. Contribution of the innate immune system to autoimmune myocarditis: a role for complement. Nat. Immunol. 2001; 2(8): 739-745.Wang Y., Aganasyeva M., Hill S. L., Rose N. R. Nasal administration of cardiac myosin suppresses autoimmune myocarditis in mice. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36: 1992-1999.Wilmann K. Flov-cytometric immune function methodology for human peripheral blood dendritic cells. Meth. Mol. Biol. 2003; 215: 41-57.Metelitsa L. S. Flow cytometry for natural killer T cells: multi-parameter methods for multifunctional cells. Clin. Immunol. 2004; 110(3): 267-276.Порядин Г. В., Санина Н. П., Макарков А. И. и др. Динамическая характеристика поверхностного фенотипа лимфоцитов периферической крови у больных миокардитом. Rus. J. Immunol. 1999; 4(2): 165-170.Ishiyama S., Hiroe M., Nishikawa T. et al. The Fas/Fas ligand system is involved in the pathogenesis of autoimmune myocarditis in rats. J. Immunol. 1998; 161(9): 4695-4701.Plebani M. Biochemical markers of cardiac damage: from efficiency to effectiveness. Clin. Chim. Acta 2001; 311(1): 3-7.Asseman C., von Herrath M. About CD3pos CD25pos regulatory cells. Autoimmun. Rev. 2002; 1(4): 190-197.Lang K., Borner A., Figulla H. R. J. Intern. Med. 2000; 247(1): 119-123.Pajusto M., Ihalainen N., Pelkonen J. et al. Human in vivo-activated CD45R0(+) CD4(+) T cell are susceptible to spontaneous apoptosis that can be inhibited by the chemokine CXCL12 and IL-2, -6, -7, and -15. Eur. J. Immunol. 2004; 34(10): 2771-2780.Dettmeyer R., Baasner A., Schlamann M. et al. Coxsackie B3 myocarditis in 4 cases of suspected sudden infant death syndrome: diagnosis by immunohistochemical and molecular-pathologic investigations. Pathol. Res. Pract. 2002; 198(10): 589-696.Doner A., Pauschinger M., Schwimmbeck P. L. et al. The shift in the myocardial adenine nucleotide translocator isoform expression pattern is associated with an enteroviral infection in the absence of an active T-cell dependent immune response in human inflammatory heart disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35(7): 1778-1784.Arbustini E., Grasso M., Porcu E. et al. Enteroviral RNA and virus-like particles in the skeletal muscle of patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1997; 80(9): 1188-1193.Zimmer J., Donato L., Hanau D. et al. Activity and phenotype of natural kiler cells in peptide transporter (TAP)-deficient patients (Type I Bare Lymphocyte Syndrome). J. Exp. Med. 1998; 87(1): 117-122.Yamamoto A., Wenthold R. J. Jr., Zhang J. et al. Immunofluorescence techniques for the identification of immune effector cells in rat heart: applications to the study of the myocarditis induced by interleukin-2. J. Mol. Cell. Cardiol. 1995; 27(1): 307-319.Ratcliffe N. R., Wegmann K. W., Zhao R. W., Hickey W. F. Identification and characterization of the antigen presenting cell in rat autoimmune myocarditis: evidence of bone marrow derivation and non-requirement for MHC class I compatibility with pathogenic T cells. J. Autoimmun. 2000; 15(3): 369-379.Zhang H. M., Yanagawa B., Cheung P. et al. Nip21 gene expression reduces coxsackievirus B3 replication by promoting apoptotic cell death via a mitochondria-dependent pathway. Circ. Res. 2002; 90(12): 1251-1258.Seko Y., Kayagaki N., Seino K. et al. Role of Fas/FasL pathway in the activation of infiltrating cells in murine acute myocarditis caused by Coxsackievirus B3. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39(8): 1399-1403.Schoppet M., Pankuweit S., Maisch B. CD83+ dendritic cells in inflammatory infiltrates of Churg-Strauss myocarditis. Arch. Oathol. Lab. Med. 2003; 27(1): 98-101.Marino A. P., Silva A. A., Pinho R. T., Lannes-Vieira J. Trypanosoma cruzi infection: a continuous invader-host cell cross talk with participation of extracellular matrix and adhesion and chemoattractant molecules. Braz. J. Med. Biol. Res. 2003; 36(8): 1121-1133.Matsumoto Y., Jee Y., Sugisaki M. Successful TCR-based immunotherapy for autoimmune myocarditis with DNA vaccines after rapid identification of pathogenic TCR. J. Immunol. 2000; 164(4): 2248-2254.