Terapevticheskii arkhiv

Терапевтический архив

0040-36602309-5342

LLC Obyedinennaya Redaktsiya

29988

Editorial article

Передовая статья

Preliminary results of a multicenter randomized study on the treatment of acute promyelocytic leukemias

Предварительные результаты многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых промиелоцитарных лейкозов

Parovichnikova

E N

Паровичникова

Е Н

Москва; ГНЦ РАМН

Savchenko

V G

Савченко

В Г

Москва; ГНЦ РАМН

Demidova

I A

Демидова

И А

Москва; ГНЦ РАМН

Isaev

V G

Исаев

В Г

Москва; ГНЦ РАМН

Shuravina

E N

Шуравина

Е Н

Москва; ГНЦ РАМН

Ustinova

E N

Устинова

Е Н

Москва; ГНЦ РАМН

Gribanova

E O

Грибанова

Е О

Москва; ГНЦ РАМН

Alexanyan

M Zh

Алексанян

М Ж

Москва; ГНЦ РАМН

Misyurin

A V

Мисюрин

А В

Москва; ГНЦ РАМН

Domracheva

E V

Домрачева

Е В

Москва; ГНЦ РАМН

Olshanskaya

Yu V

Ольшанская

Ю В

Москва; ГНЦ РАМН

Khoroshko

N D

Хорошко

Н Д

Москва; ГНЦ РАМН

Kravchenko

S K

Кравченко

С К

Москва; ГНЦ РАМН

Konstantinova

T S

Константинова

Т С

Москва; ГНЦ РАМН

Anchukova

L V

Анчукова

Л В

Москва; ГНЦ РАМН

Kaplanov

Капланов

Москва; ГНЦ РАМН

Zagoskina

T P

Загоскина

Т П

Москва; ГНЦ РАМН

Volkova

S A

Волкова

С А

Москва; ГНЦ РАМН

Filatov

L В

Филатов

Л Б

Москва; ГНЦ РАМН

Rekhtman

G В

Рехтман

Г Б

Москва; ГНЦ РАМН

Sokolova

Соколова

Москва; ГНЦ РАМН

Mashuk

V N

Машук

В Н

Москва; ГНЦ РАМН

Milyulina

G I

Милютина

Г И

Москва; ГНЦ РАМН

Lapin

V A

Лапин

В А

Москва; ГНЦ РАМН

Perekatova

T N

Перекатова

Т Н

Москва; ГНЦ РАМН

Sviridova

E I

Свиридова

Е И

Москва; ГНЦ РАМН

Pristupa

A S

Приступа

А С

Москва; ГНЦ РАМН

Zyuzgin

I S

Зюзгин

И С

Москва; ГНЦ РАМН

ГНЦ РАМН

15072004

797

NO7 (2004)

ТОМ 79, №7 (2004)

111809042020

2004

Consilium Medicum

ООО "Консилиум Медикум"

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/29988

Aim. To study efficacy of maintenance therapy of patients with acute promyelocyte leukemia (APL) in the APL treatment Russian multicenter trial. Material and methods. The trial was made with participation of 18 hematological departments of clinics in Russia. A total of 68 APL patients entered the trial. The maintenance therapy consisted of 5day courses of cytostatic drugs which alternated or did not altenate with 5-day courses of ATRA. Cytogenetic tests were made in 31 patients, t(15;17) was detected in 26 of them. Molecular examination conducted in 28 patients discovered chimeric transcript PML/RARa in 26 of them. Of 20 patients examined in Hematological Research Center, 7 (35%) had a bcr 1/2 variant of the transcript PML/RARa, 13 (657c) - bcr 3 variant. Results. 65 patients were eligible for assessment. A complete remission was achieved in 90% cases. No resistance was observed. In follow-up within 30 months the recurrence rate was similar on both treatments. The results of the induction therapy and survival in patients with different variants of the transcripts were also simitar. Overall 2.5 year survival for all the patients was 77%, recurrence-free 80%. The survival analysis in patients with leukocytosis higher and lower 10 lO9/! found no statistical differences by the survival. Patients with hyperleukocytosis had higher early lethality than patients with leukocytes under 10 Iff/I (25% vs 5.3%, p = 0.03). Conclusion. The APL 06.01 protocol showed high efficacy of the relevant maintenance which provides a complete molecular remission in the majority of patients with probable recurrence-free 2.5 year survival 80%.

Цель исследования. Изучение эффективности поддерживающего лечения больных острыми промиелоцитарными лейкозами (ОПЛ) в ходе Российского многоцентрового исследования по лечению ОПЛ, в которое включено 68 больных из 18 гематологических отделений медицинских учреждений России. Материалы и методы. Оценивали эффективность поддерживающего лечения 5-дневными курсами цитостатических препаратов, которые чередовались или не чередовались с 5-дневными курсами полностью транс-ретиновой кислоты (ATRA). Цитогенетические исследования выполнили 31 больному, у 26 из них выявили ((15; 17). Молекулярные исследования выполнили 28 больным. Химерный транскрипт PML/RARa был обнаружен у 26 из них. Из 20 больных, обследованных в ГНЦ РАМН, у 7 (35%) пациентов выявили bcr 1/2 вариант транскрипта PML/ RARa, у 13 (65%) - bcr 3 вариант. Результаты. В анализ эффективности лечения было включено 65 больных. Полная ремиссия достигнута в 90% случаев. Резистентных форм не бьшо. При сроке наблюдения до 30 мес по проценту рецидивов два варианта поддерживающей терапии статистически не различались. Результаты индукционной терапии и показатели выживаемости у больных с разными вариантами транскриптов также не различались. Общая 2,5-летняя выживаемость для всех больных составила 77%, безрецидивная - 80%. При анализе выживаемости больных с лейкоцитозом более 10 1СР/л и менее 10 lCf/л статистических различий не получено. У больных с гиперлейкоцитозом процент ранней летальности был выше, чем у пациентов с количеством лейкоцитов менее 10- Ш/л (25% против 5,3%; р = 0,03). Заключение. Программа лечения больных ОПЛ, предусмотренная протоколом ОПЛ 06.01, высокоэффективна. Она позволяет у подавляющего большинства больных достигать полной молекулярной ремиссии с 80% вероятностью безрецидивной выживаемости в течение 2,5 года.

FISHacutepromyelocytic leukemiapolymerase chain reactionFISHrandomisation

острый промиелоцитарный лейкозполимеразная цепная реакциярандомизация

Avvisali G., Petti М. С., Lo Coco F. et al. AIDA: the Italian way of treating acute prom myelocytic leukemia (APL), final act. Blood 2003; 102 (11): abstr. 487.

Bourgeois E., Chevret S., Sanz M. et al. Long term follow up of APL treated with ATRA and chemotherapy (CT) including incidence of late relapses and overall toxicity. Blood 2003; 102 (II): abstr. 483.

Hand H., Bradstock K., Chong L. et al. Results of the APML3 trial of ATRA, intensive idarubicin, and triple maintenance combined with molecular monitoring in acute promyelocytic leukaemia (APL): a study by the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group (ALLG). Blood 2003; 102 (11): abstr. 484.

Lengfelder E., Saussele S., Haferlach T. et al. Treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: the impact of high dose ara-C. Blood 2003; 102 (11): abstr. 488.

Sanz M. A., Martin G., Barragan E. et al. Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia: results of the Spanish PETHEMA trials using ATRA and anthracycline-based chemotherapy. Blood 2001; 98 (11): abstr. 3187.

Lengefelder E., Saussele S., Haferlach T. et al. Low relapse rate after intensified induction therapy including high-dose ARA- С and all-transretinoic acid in patients with acute promyelocytic leukemia. Blood 2001; 98 (11): abstr. 3188.

Schienk R. F., Profiling S., del Valle F. et al. High-dose cytarabine in consolidation therapy for acute promyelocytic leukemia (APL). Blood 2000; 96 (11): abstr. 3126.

Fenaux P., Chastang C., Chevret S. et al. A randomized comparison of all-transtetinoic acid (ATRA) followed be chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 94 (4): 1192-1200.

Fenaux P., Chevret S., Sanz M. et al. ATRA followed by chemotherapy (CT) vs ATRA plus CT, and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL): long term follow-up of APL 93 trial. Blood 2001; 98 (11, suppl. 1): abstr. 3190.

10.

Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н. Лечение острых лейкозов. М.: МЕДпресс-информ; 2004. 62-110.

11.

Jurcic J. G., Nimer D., Scheinberg D. A. et al. Prognostic significance of minimal residual disease detection and PML- RARa isoform-type: long-term follow-up in promyelocytic leukemia. Blood 2001; 98 (9): 2651-2656.

12.

Burnett A. K., Grimwade D., Solomon E. et al. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with alltransretinoic acid: results of randomized MRC trial. Blood 1999; 93 (12): 4131-4143.

13.

Douer D., Santillana S., Ramezati L. et al. Acute promyelocytic leukemia in patients originating in Latin America is associated with an increased frequency of the bcrl subtype of the PML/ RARa fusion gene. Br. J. Haematol. 2003; 122: 563-570.

14.

Sanz M. A., Martin G., Rayon С. et al. High antileukemia afficacy and reduced toxicity of a modified AIDA protocol ommitting non-intercalating agents from consolidation in acute promyelocytic leukemia. Updated resuls of the PETHEMA LPASS protocol. In: Programme and abstract book of joint international congress on APL and differentiation therapy. 2000. 58, abstr. P7.16.

15.

Crimwade D. The significance of minimal residual disease in patients with t(15; 17). Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2002; 15 (1): 137-158.

16.

Diverio D., Pandoli P., Rossi P. et al. Monitoring of treatment outcome in acute promyelocytic leukemia by RT-PCR. Leukemia 1994; 8: 1105-1112.

17.

Do Coco F., Diverio D., Avvisati G. et al. Therapy of molecular relapse in acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 94: 2225-2229.

18.

Crimwade D., Jamal R., Goulden N. et al. Salvage of patients with acute promyelocytic leukaemia with residual disease following ABMT performed in second CR using all-trans retinoic acid. Br. J. Haematol. 1998; 103 (2): 559-562.