Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya29866Editorial articleПередовая статьяExperimental and clinical assessment of antioxidant efficacy of multicomponent antioxidant medicationЭкспериментальная и клиническая оценка антиокислительной эффективности многокомпонентногоантиоксидантного препаратаLankinV ZПанкинВ З

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ

TikhazeA KТихазеА К

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ

KonovalovaG GКоноваловаГ Г

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ

LisinaM OЛисинаМ О

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ

NezhdanovaI ВНеждановаИ Б

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ

GomboevaS ВГомбоеваС Б

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ

KukharchukV VКухарчукВ В

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ

BelenkovYu NБеленковЮ Н

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ15082004798NO08 (2004)ТОМ 79, №8 (2004)101409042020Copyright ©; 2004, Consilium MedicumCopyright ©; 2004, ООО "Консилиум Медикум"2004Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/29866

Aim. To study an antioxidant action of antioxidant vitamins (vitamins С, Е and provitamin A) in vitro and in vivo. Material and methods. The study was made of kinetic parameters of copper-initiated free radical oxidation (FRO) of low density lipoproteins (HDLP) in human blood plasm, antioxidant potential of rat liver and myocardium, the level of FRO products in HDLP and activity of glutathione peroxidase in erythrocytes of 31 males aged 40-64 years with coronary heart disease (CHD). Results. An antioxidant action of the combinations alpha-tocopherol+ascorbic acid and alpha-tocopherol+beta-carotin was much more potent than that of each of the component alone. The whole complex of the antioxidants completely suppressed FRO of HDLP in the model system. Feeding rats for 30 days with a complex of antioxidant vitamins and selenium produced a sharp enhancement of the antioxidant potential of the liver and a complete suppression of free radical processes in the myocardium. If this complex was given to CHD patients for 2 months, it sharply reduced the amount of FRO primary and secondary products in blood plasm LDLP in growing activity of erythrocytic selenium-containing glutathione peroxidase. Conclusion. The scheme is proposed for objective experimental assessment of antioxidant efficacy of multicomponent antioxidant medication in laboratory and clinical trials.

Цель исследования. Изучение антиокислительного действия витаминов-антиоксидантов ВА (витамины С, Е и провитамин A) in vitro и in vivo. Материалы и методы. Изучали кинетические параметры иницированного медью свободнорадикального окисления липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы крови человека, антиоксидантный потенциал печени и миокарда крыс, а также уровень продуктов свободнорадикального окисления в ЛПНП и активность глутатионпероксидазы в эритроцитах больных ИБС (31 мужчина 40-64 лет). Результаты. Антиоксидантное действие комбинаций а-токоферол + аскорбиновая кислота и а-токоферол + fi-каротин оказалось значительно более выраженным, чем таковое каждого компонента в отдельности, причем действие всего комплекса антиоксидантов полностью подавляло свободнорадикальное окисление ЛПНП в модельной системе. Лероральное введение комплекса ВА и селена крысам в течение 30 дней приводило к резкому увеличению антиоксидантного потенциала печени и полному подавлению свободнорадикальных процессов в миокарде. Прием комплекса ВА и селена в течение 2 мес резко снижал содержание первичных и вторичных продуктов свободнорадикалъного окисления в ЛПНП плазмы крови больных ИБС при одновременном увеличении активности эритроцитарной содержащей селен глутатионпероксидазы. Заключение. Предложена схема объективной экспериментальной оценки антиокислительной эффективности многокомпонентного антиоксидантного препарата в лабораторных и клинческих исследованиях.

free radical lipid oxidationantioxidant vitaminslow density lipoproteinstissue antioxidant potentialselenium-containing glutathione peroxidaseсвободнорадикальное окисление липидоввитамины-антиоксидантылипопротеиды низкой плотностиантиоксидантный потенциал тканейсодержащая селен глутатионпероксидаэаЗенкое Н. К., Ланкин В. 3., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты. М.: МАИК "Наука/Интерпериодика"; 2001.Климов А. И., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб: Питер; 1999. 291-360.Каминный А. И., Тутунов В. С, Каминная В. И. и др. Увеличение активности глутатионпероксидазы в крови больных ИБС при применении антиоксидантного препарата "Адрузен цинко". Бюл. экспер. биол. 2000; 129 (3): 277- 279.Ланкин В. 3. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. Кардио- логия 1980; 20 (8): 42-48.Ланкин В. 3., Вихерт А. М. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Арх. пат. 1989; 51 (1): 80-84.Ланкин В. 3., Вихерт А. М., Тихазе А. К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Вопр. мед. химии 1989; 3: 18-24.Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология 2000; 40 (7): 48-61.Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободноради кальные процессы в норме и при патологических состояниях. (Пособие для врачей). 2-е изд. М.: РКНПК МЗ РФ; 2001.Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология 2004; 2: 67-76.Esterbauer Я., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification ofLDL. Free Radic. Biol. Med. 1992; 13: 341-390.Lankin V. Atherosclerosis as a free radical pathology. Excerpta Med. Int. Congr. Ser. 1992; G98: 385-388.Lankin V. Z. Free radical lipoperoxidation during atherosclerosis. Free Radic. Biol. Med. 1994; 16: 8.Lankin V., Tikhaze A. Free radical lipoperoxidation during atherosclerosis and antioxidative therapy of this disease. In: Free radicals, nitric oxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clinical aspects. Amsterdam: IOS Press; 2003. 218-231.Lankin V. 2., Tikhaze A. K., Kukharchuk V. V. et al. Antioxidants decreases the intensification of low density lipoprotein free radical peroxidation during therapy with statins. Mol. Cell. Biochem. 2003; 249: 129-140.Mitchinson M. J. Macrophages, oxidised lipids and atherosclerosis. Med. Hypothes. 1983; 12: 171-178.Steinberg D. Antioxidant vitamins and coronary heart disease.N. Engl. J. Med. 1993; 328: 1487-1489.Steinberg D. Role of oxydized LDL and antioxidants in athero sclerosis. In: Nutrition and biothecnology in heart disease and cancer. New York: Plenum Press; 1995. 39-48.Steinberg D. Is there a potential therapeutic role for vitamin E or other antioxidants in atherosclerosis? Curr. Opin. Lipidol. 2000; 11:603-607.Steinberg D., Parthasarathy S., Carew Т. Е. et al. Beyond cholesterol. Modification of low density lipoprotein that increase its atherogenicity. N. Engl. J. Med. 1989; 320: 915-924.Steinberg D., Witztum J. L. Is the oxidative modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? Do the antioxidant trials conducted to date refute the hypothesis? Circulation 2002; 105: 2107-2111.Witztum J. L., Steinberg D. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis. J. Clin. Invest. 1991; 88: 1785-1792.Witztum J. L., Steinberg D. The oxidative modification hypoth esis of atherosclerosis: Does it hold for humans? Trends Cardiovasc. Med. 2001; 11: 93-102.Yla-Herttuala S. Macrophages and oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis. Ann. Med. 1991; 23: 561-566.Ланкин В. З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука; 1981. 75-95.Lankin V. The enzymatic systems in the regulation of free radcal lipid peroxidation. In: Free radicals, nitric oxide, and in flammation: molecular, biochemical, and clinical aspects. Amsterdam: IOS Press; 2003. 8-23.Спиричев В. Б. Сколько витаминов человеку надо? М.; 2000.Грацианский Н. А. Очередное (окончательное?) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений. Кардиология 2002; 42 (2): 85-86.Kuller L. H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001; 21: 1253.Ланкин В. 3., Тихазе А. К, Коновалова Г. Г., КозаченкоА. И. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия р-каротина в тканях in vivo. Бюл. экспер. биол. 1999; 128 (9): 314-316.Тихазе А. К., Ланкин В. 3., Жарова Е. А., Колычева С. В. Триметазидин как антиоксидант непрямого действия. Бюл. экспер. биол. 2000; 130 (10): 395-398.Tertov V. V., Kaplun V. V., Dvoryantsev S. N.. Orekhov A. N. Apolipoprotein B-bound lipids as a marker for evaluation of low density lipoprotein oxidation in vivo. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 214: 608-613.Lindgren F. T. Preparative ultracentrifugal laboratory procedure suggestions for lipoprotein analysis. In: Analysis of lipids and lipoproteins. New York: Chamaign; 1975. 204-224.Ланкин В. 3., Михеева Л. П. Окисление эндогенных липидов в гомогенатах тканей животных-опухоленосителей. В кн.: Биоантиокислители. М.: Наука; 1975. 151-156.Nourooz-Zadeh J., Tajaddini-Sarmadi J., Wolff S. R. Measurement of plasma hydroperoxide concentrations by the ferrous oxidation - xylenol orange assay in conjunction with triphenylphosphine. Analyt. Biochem. 1994; 220: 403-409.Beauchamp C, Fridovich J. Superoxide dismutase improved as says and assay applicable to acrilamide gels. Analyt. Biochem. 1971; 44: 276-278.Beers R. F, Sizer I. W. A spectrophotometry method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase. J. Biol. Chem. 1952; 195: 133-140.Ланкин В. 3., Гуревич С. М. Ингибирование переокисления липидов и детоксикация липоперекисей защитными ферментными системами (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза и глутатионредуктаза) при экспериментальном злокачественном росте. Докл. АН СССР 1976; 226 (3): 392-395.Тихазе А. К, Коновалова Г. Г., Ланкин В. 3. р-Каротинсодержащие препараты увеличивают антиоксидантный потенциал печени и миокарда. Бюл. экспер. биол. 1999; 128 (9): 324-326.