Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya29801Editorial articleПередовая статьяAntibodies to proteinase-3 and myeloperoxidase in systemic vasculitisАнтитела к протеиназе-3 и миелопероксидазе при системных васкулитахBaranovA AБарановА А

Ярославль; Ярославская государственная медицинская академия, ММА им. И. М. Сеченова; МСЧ НЯ НПЗ

KirdyanovS YuКирдяновС Ю

Ярославль; Ярославская государственная медицинская академия, ММА им. И. М. Сеченова; МСЧ НЯ НПЗ

BeketovaT VБекетоваТ В

Ярославль; Ярославская государственная медицинская академия, ММА им. И. М. Сеченова; МСЧ НЯ НПЗ

BazhinaO VБажинаО В

Ярославль; Ярославская государственная медицинская академия, ММА им. И. М. Сеченова; МСЧ НЯ НПЗ

GuryevaM SГурьеваМ С

Ярославль; Ярославская государственная медицинская академия, ММА им. И. М. Сеченова; МСЧ НЯ НПЗ

AbaitovaN EАбайтоваН Е

Ярославль; Ярославская государственная медицинская академия, ММА им. И. М. Сеченова; МСЧ НЯ НПЗ

Ярославская государственная медицинская академия, ММА им. И. М. СеченоваМСЧ НЯ НПЗЯрославская государственная медицинская академия, ММА им. И. М. СеченоваМСЧ НЯ НПЗ15052004795NO5 (2004)ТОМ 79, №5 (2004)222809042020Copyright ©; 2004, Consilium MedicumCopyright ©; 2004, ООО "Консилиум Медикум"2004Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/29801

Aim. To investigate occurrence and diagnostic significance of antibodies to proteinase-3 (aPR-3) and myeloperoxidase (aMPO) in systemic vasculitis (SV). Material and methods. A total of 98 patients with different forms of SV were examined: nonspecific aortoarteritis (NAA, n = 18), nodular polyarteritis (NP, n = 18), Wegener granulomatosis (WG, n = 20), obliterating thrombangiitis (ОТ, n - 21), and hemorrhagic vasculitis (HV, n = 21). Eight patients with primary antiphospholipid syndome (PAPS) and 20 donors comprised a control group. aPR-3 and aMPO were detected by solid-phase enzyme immunoassay using kits ORGenTec Diagnostica GmbH. Results. aPR-3 were detected in 1 (5.6%) patient with NP and in 3 (14.3%) patients with HV. aPR3 were detected in 13 (65%) of 20 patients with WG being significantly more frequent not only vs controls (0%) but in some forms of SV and PAPS (p < 0.05). Mean aPR-3 level in 13 WG patients was significantly higher than in 4 patients (1 with NP and 3 with HV) the sera of whom also contained aPR-3. 84.6% patients with WG had higher concentrations of aPR-3, this is significantly more frequently than in the comparison group. In NP and HV these autoantibodies were encountered in the serum only in moderate or low concentrations in patients with high clinicolaboratory activity of the disease. In WG patients there was no correlation between aPR-3 presence, form of the disease and basic clinical manifestations, but mean values of index of clinical activity of vasculitis were significantly higher in patients with aPR-3 than in those free of them. Concentration ofaPR-3 in an active phase of the disease was significantly higher than in patients in remission. Moreover, aPR-3 were detected in 83.3% cases in active vasculitis and in 37.5% patients without it. Detection ofaPR-3 in WG group was associated with mean sensitivity and good specificity. In examination of the patients in an active phase specificity rose but sensitivity fell. Optimal results were obtained in estimation of aPR-3 level. Thus, in moderate or high concentration, aPR-3 have good sensitivity and high specificity for diagnosis of WG, in a high titer (> 15 U/ml) they are highly sensitive and specific for this vasculitis. aMPO were detected in 1 of 18 patients with NP, in 1 of 21 - with ОТ, in 3 of 21 - with HV and in 2 of 21 - w,th NAA. None patients with WG or PAPS had aMPO. aMPO were detected in NP and HV in high activity of inflammation. Part of the patients had affected kidneys. Conclusion. Thus, WG is characterized by the presence and high concentration ofaPR-3. In the latter case aPR-3 have high (100%) sensitivity and specificity for diagnosis of WG. Detection ofaPR-3 can be used as an additional laboratory test for diagnosis of WG and estimation of its activity.

Цель чередования. Определение частоты встречаемости и диагностического значения антител к протеиназе-3 (аПР-3) и миелопероксидазе (аМПО) при системных васкулитах (СВ). Материалы и методы. Обследовали 98 больных с различными формами СВ [18 - неспецифическим аортоартериитом (НАА), 18 - узелковым полиартериитом (УП), 20 - гранулематозом Вегенера (ГрВег), 21 - облитерирующим тромбангиитом (ОТ) и 21 - геморрагическим васкулитом (ГемВ)]. Контрольную группу составили 8 больных с первичным антифосфолипидным синдромом (ПАФС) и 20 здоровых (доноров). аПР-3 и аМПО определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, используя тест-системы фирмы "ORGenTec Diagnostica GmbH" (ФРГ). Результаты. аПР-3 обнаружены у 1 (5,6%) больного УП и у 3 (14,3%) - ГемВ. аПР-3 выявлены у 13 (65%) из 20 пациентов с ГрВег, что достоверно чаще, чем не только в группе доноров (0%), но и при отдельных формах СВ и ПАФС (р < 0,05 во всех случаях). Средний уровень аПР-3 у 13 больных ГрВег был достоверно выше, чем у 4 пациентов (1-е УП и 3 - с ГемВ), в сыворотках которых также присутствовали аПР-3. У 84,6% больных ГрВег аПР-3 выявлялись в высокой концентрации, что достоверно чаще, чем в группе сравнения. При УП и ГемВ данные аутоантитела присутствовали в сыворотке крови только в умеренной или низкой концентрации у пациентов с высокой клинико-лабораторной активностью заболевания. У больных ГрВег не отмечено связи между обнаружением аПР-3, формой заболевания и основными его клиническими проявлениями. Однако средние значения индекса клинической активности васкулитов были достоверно выше в группе больных с аПР-3, чем без них. Концентрация аПР-3 в активную фазу заболевания была также достоверно выше, чем у больных в стадии ремиссии. Кроме того, аПР-3 выявлялись в 83,3% случаев при наличии активности васкулита и только у 37,5% больных без нее. Обнаружение аПР-3 в общей группе больных ГрВег характеризовалось средней чувствительностью и хорошей специфичностью. При обследовании пациентов в активной фазе заболевания возрастала специфичность, но уменьшалась чувствительность этого теста. Оптимальные результаты получены при оценке уровня аПР-3. Так, в умеренной или высокой концентрации аПР-3 обладают хорошей чувствительностью и высокой специфичностью для постановки диагноза ГрВег, а их присутствие в высоком титре (более 15 ед/мл) высокочувствительно и высокоспецифично для данного васкулита. аМПО были обнаружены у 1 из 18 больных УП, у 1 из 21 - ОТ, у 3 из 21 - ГемВ и у 2 из 21 - НАА. У больных ГрВег и с ПАФС аМПО не были обнаружены ни в одном случае. У больных УП и ГемВ аМПО выявлялись при высокой клинико-лабораторной активности воспалительного процесса. При этом у части пациентов отмечалось поражение почек. Заключение. Таким образом, для ГрВег, кроме наличия аПР-3, характерно их присутствие в высокой концентрации. В последнем случае аПР-3 обладают высокой (100%) чувствительностью и специфичностью для постановки диагноза ГрВег. Определение уровня аПР-3 может быть использовано как дополнительный лабораторный тест для диагностики ГрВег и оценки активности этого заболевания.

systemic vasculitisantibodies to proteinase-3antibodies to myeloperoxidaseсистемные васкулитыантитела к протеиназе-3антитела к миелопероксидазеBacon P. A. Vasculitis - then and now. In: Ansell В. М., Bacon P. A., Lie J. Т., Yazici H., eds. The vasculitides. London; 1996. 1-20.Hewins P., Cohen Tervaert J. W., Savage С. О. S., Kallenberg С. G. M. Is Wegener's granulomatosis an autoimmune disease? Curr. Opin. Rheum. 2000; 12: 3-10.Sayne D. Update on the European Vasculitis Study Group trials. Curr. Opin. Rheum. 2001; 13: 48-55.Breedveld F. C., Daha M. R. Vasculitis mechanisms of injury. In: Ansell B. M., Bacon P. A., Lie J. Т., Yazici H., eds. The vasculitides. London; 1996. 39-47.Schonermarck U., Lamprecht P., Csernok E., Gross W. L. Prevalence and spectrum of rheumatic diseases associated with proteinase 3-antioneutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) and myeloperoxidase-ANCA. Rheumatology 2001; 40: 178-184.Бекетова Т. В., Семенкова Е. Н., Насонов Е. Л. Клиническое значение обнаружения антител к антигенам цитоплазмы нейтрофилов при гранулематозе Вегенера. Тер. арх. 1995; 10: 24-27.Насонов Е. Л., Бекетова Т. В., Баранов А. А. и др. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при системных васкулитах. Клин. мед. 1992; 11-12: 21-27.Тищенко В. А., Бекетова Т. В., Семенкова Е. Т. и др. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при гранулематозе Вегенера: анализ с помощью иммуноферментного и иммунофлюоресцентного методов. Тер. арх. 1995; 5: 48-51.Ishikawa К. Diagnostic approach and proposed criteria for the clinical dignosis of Takayasu's arteriopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 1988; 12: 964-972.Horsch A. K., Borsch S., More H. Beitrad zur diagnose der thromboangiitis obliterans (morbus v. Winiwarter-Buerger) durch den Nachweis von anti-elestinanti korpern. Vasa 1985; 14(1): 5-9.Lugmani R. A., Bacon P. A., Moots R. J. et al. Birmingham vasculitis activity score (BVAS) in systemic necrotising vasculitis. Quart. J. Med. 1994; 87: 671-678.Lupi-Herrera E., Sanchez-Torres G., Marchushamer J. et al. Takayasu's arteritis. Clinical study of 107 cases. Am. Heart J. 1977; 93: 94-103.Wilson W. A., Gharavi A. E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Arthr. and Rheum. 1999; 42: 1309-1311.Gross W. L., Csernok K., Flesch B. "Classic" anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies (cANCA), "Wegener's autoantigen" and their immunopathogenic role in Wegener's granulomatosis. J. Autoimmun. 1993; 6: 171-184.Hauschild S., Csernok E., Schmitt W. H. et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in systemic polyarteritis nodosa with and without hepatitis В virus infection and Churg-Straus syndrome - 62 patiens. J. Rheumatol. 1994; 21: 173-174.Dagenais P. P., Daple G., Fernades M. F. et al. ANCAs in patients with Takayasu's arteritis. Clin. Exp. Immunol. 1993; 93 (suppl. 1): 34.Girard Т., Mahr A., Noel L.-H. et al. Are antineutrophil cytoplasmic antibodies a marker predictive of relapse in Wegener's granulomatosis? A prospective study. Rheumatology 2001; 40: 147-151.Cohen Tervaert J. W. C., van der Woude F. J., Fauci A. S. et al. Association between active Wegener's granulomatosis and anticytoplasmic antibodies. Arch. Intern. Med. 1989; 149: 2461-2465.Rider P., Wener M. H., French J. et al. Autoantibody production in Kawasaki syndrome. Clin. Exp. Rheumatol. 1993; 11: 445-449.Schellong S. M., Schulze M., Welte T. et al. Clinical profile of ANCA-associated diseases. Vasa 1992; 35 (suppl.): 60-63.Strunz H. P., Csernok E., Gross W. L. Incidence and disease association of a proteinase 3-antineutrophil cytoplasmic antibody idiotype (5/7) whose antiidiotype inhibits proteinase 3antineutrophil cytoplasmic antibody antigen binding activity. Arthr. and Rheum. 1999; 40: 135-142.Jennette J. C., Falk R. J., Andrassy K. et al. Nomenclature of systemic vasculitides: proposal of an international consensus conference. Arthr. and Rheum. 1994; 37: 187-192.Brons R. H., de Jong M. С. J. M., de Boer N. K. et al. Detection of immune deposits in skin lesions of patients with Wegener's granulomatosis. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 1097-1102.Boomsma M. M., Stegeman С. A., van der Leij et al. Prediction of relapses in Wegener's granulomatosis by measurement of antineutrophil cytoplasmic antibody levels. Arthr. and Rheum. 2000; 43: 2025-2033.