Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya29786Editorial articleПередовая статьяThe level of TNF soluble receptor type 1 in patients with systemic sclerosisУровень растворимого рецептора I типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермиейAlekperovR ТАлекперовР Т

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

TimchenkoA VТимченкоА В

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

SamsonovM YuСамсоновМ Ю

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

GusevaN GГусеваН Г

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

NasonovE LНасоновЕ Л

Москва; ГУ Институт ревматологии РАМН

ГУ Институт ревматологии РАМН15052004795NO5 (2004)ТОМ 79, №5 (2004)111509042020Copyright ©; 2004, Consilium MedicumCopyright ©; 2004, ООО "Консилиум Медикум"2004Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/29786

Aim. To study content and clinical correlations ofsTNF-RI in patients with systemic sclerosis (SS). Material and methods. Thirty nine SS patients were examined with enzyme immunoassay for serum levels of sTNF-RIand soluble adhesion molecules (sSAM) sVSAM-1, sISAM-1 and sR-selectine using R&D System kits (USA). The control group consisted of 14 healthy subjects (donors). Content of sTNF-RI and sSAM was considered as elevated if it exceeded relevant mean values by 1SD. Results. sTNF-RI content was significantly higher in the patients than in the controls (p = 0.0001) and was similar inpatients with diffuse and limited forms of the disease. A rise in sTNF-RI correlated with a rise in pulmonary artery pressure. In patients with pulmonary hypertension or restrictive pulmonary affection sTNF-RIwas higher than in patients free of pulmonary hypertension or impaired external respiration function. A marked correlation was found between sTNF-RI and sVSAM-1. Patients with high CRP had significantly higher sTNF-RI level than patients with normal CRP. Conclusion. SS is characterized by elevated content ofsTNF-RI. This content may serve a diagnostic marker of the disease progression.

Цель исследования. Изучение содержания и клинических корреляций (рФНО-PI) у больных системной склеродермией (ССД). Материалы и методы. Обследовали 39 больных ССД. В сыворотке крови определяли уровень рФНО-PI и растворимых клеточных молекул адгезии (рКМА) р УСАМ-1, pICAM-1 и рР-селектина иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов R&D System (США) согласно инструкции фирмы-изготовителя. Контрольную группу составили 14 здоровых (доноров). Содержание рФНО-PI и рКМА у больных считали повышенным, если оно превышало на 1 среднее квадратическое отклонение средний уровень соответствующих показателей у доноров. Результаты. Содержание рФНО-PI у больных было достоверно выше, чем в контроле (р = 0,0001), и не различалось у больных с диффузной и лимитированной формами болезни. Повышение уровня рФНО-PI коррелировало с повышением давления в легочной артерии. У больных легочной гипертонией или рестриктивным поражением легких уровень рФНО-PI был значительно выше, чем у больных без легочной гипертонии или нарушения функции внешнего дыхания. Выявлена значительная корреляция между уровнями рФНО-PI и pVCAM-1. У больных с повышенным уровнем СРБ содержание рФНО-PI было достоверно выше, чем у больных с нормальным уровнем СРБ. Заключение. При ССД повышается уровень рФНО-PL Уровень рФНО-PI может быть диагностическим маркером прогрессирующего течения болезни.

systemic sclerosisTNF-RIсистемная склеродермиярецептор Iтипа фактора некроза опухолиLeRoy E. С., Smith E. A., Kahaleh М. В. et al. A strategy for determining the pathogenesis of systemic sclerosis. Arthr. and Rheum. 1989; 32: 817-825.Black С. М. The aetiopathogenesis of systemic sclerosis. J. Roy. Coll. Physic. Lond. 1995; 29: 119-130.Pober J. S. Endothelial activation: intracellular signalling pathways. Arthr. Res. 2002; 4 (suppl. 3): S109-S116.Cope A. P. Studies of T-cell activation in chronic inflammation. Arthr. Res. 2002; 4 (suppl. 3): S197-S211.Zhang M., Tracey K. J. Tumor necrosis factor. In: Thopson A., ed. The cytokine handbook. 3-rd ed. San Diego, Calif.: Academic Press; 1998. 517-548.Umehara H., Kumagai S., Murakami M. et al. Enhanced production of interleukin-l and tumor necrosis factor alpha by cultured peripheral blood monocytes from patients with scleroderma. Arthr. and Rheum. 1990; 33 (6): 893-897.Kantor Т. V., Friberg D., Medsger Т. A. Jr. et al. Cytokine production and serum levels in systemic sclerosis. Clin. Immunol. Immunopathol. 1992; 65 (3): 278-285.Kadono Т., Kikuchi K., Ihn H. et al. Increased production of interleukin 6 and interleukin 8 in scleroderma fibroblasts. J. Rheumatol. 1998; 25 (2): 296-301.Gruschwitz M. S., Vieth G. Up-regulation of class II major histocompatibility complex and intercellular adhesion molecule 1 expression on scleroderma fibroblasts and endothelial cells by interferon-gamma and tumor necrosis factor alpha in the early disease stage. Arthr. and Rheum. 1997; 40 (3): 540-550.Cho M. M., Jimenez S. A., Johnson B. A. et al. In vitro cytokine modulation of intercellular adhesion molecule-1 expression on systemic sclerosis dermal fibroblasts. Pathobiology 1994; 62 (2): 73-81.Hasegawa M., Fujimoto M., Kikuchi K., Takehara K. Elevated serum tumor necrosis factor-alpha levels in patients with systemic sclerosis: association with pulmonary fibrosis. J. Rheumatol. 1997; 24 (4): 663-665.Van Zee K. J., Kohno Т., Fisher E. et al. Tumor necrosis factor soluble receptors circulate during experimental and clinical inflammation and can protect against excessive tumor necrosis factor alpha in vitro and in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992; 89: 4845-4849.Van Zee K. J., Stackpole S. A., Montegur W. J. et al. A human tumor necrosis factor (TNF) mutant that binds exclusively to the p55 TNF receptor produces toxicity in the baboon. J. Exp. Med. 1994; 179: 1185-1191.Sheehan K. C., Pinckard J. K., Arthur С. D. et al. Monoclonal antibodies specific for murine p55 and p75 tumor necrosis factor receptors: identification of a novel in vivo role for p75. J. Exp. Med. 1995; 181:607-617.Heilig В., Fiehn C., Brockhaus M. et al. Evaluation of soluble tumor necrosis factor (TNF) receptors and TNF receptor antibodies in patients with systemic lupus erythematodes, progressive systemic sclerosis, and mixed connective tissue disease. J. Clin. Immunol. 1993; 13 (5): 321-328.Majewski S., Wojas-Pelc A., Malejczyk M. et al. Serum levels of soluble TNF alpha receptor type I and the severity of systemic sclerosis. Acta Dermato-Venereol. 1999; 79 (3): 207-210.D'Elios M. M., Romagnani P., Scaletti С. et al. In vivo CD30 expression in human diseases with predominant activation of Th2-like T cells. J. Leukoc. Biol. 1997; 61 (5): 539-544.Gruschwitz M. S., Albrecht M., Vieth G., Haustein U. F. In situ expression and serum levels of tumor necrosis factor-alpha receptors in patients with early stages of systemic sclerosis. J. Rheumatol. 1997; 24 (10): 1936-1943.MasiA. Т., Rodnan G. P., Medsger T. A. et al. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Arthr. and Rheum. 1980; 23: 581-590.LeRoy E. C., Black С. М., Fleischmajer R. et al. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis. J. Rheumatol. 1988; 15: 202-205.Valentini G., Delia Rossa A., Bombardieri S. et al. European multicenter study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 592-598.Kahaleh M. В., Sultany G. L., Smith E. A. et al. A modified scledroderma skin scoring method. Clin. Exp. Rheumatol. 1986; 4: 367-369.Bevilacqua M. P., Pober J. S., Wheeler M. E. et al. Interleukin1 acts on cultured human vascular endothelial cells to increase the adhesion of polymorphonuclear leukocytes, monocytes and related leukocyte cell lines. J. Clin. Invest. 1985; 76: 2003- 2011.Pober J. S., Cotran R. S. Cytokines and endothelial cell biology. Physiol. Rev. 1990; 70: 427-451.Denton С. P., Bickerstaff M. С. М., Shiwen X. et al. Serial circulating adhesion molecule levels reflect disease severity in systemic sclerosis. Br. J. Rheumatol. 1995; 34 (11): 1048-1054.Bolster M. В., Ludwicka A., Sutherland S. E. et al. Cytokine concentrations in bronchoalveolar lavage fluid of patients with systemic sclerosis. Arthr. and Rheum. 1997; 40 (4): 743-751.Pantelidis P., McGrath D. S., Southcott A. M. et al. Tumour necrosis factor-alpha production in fibrosing alveolitis is macrophage subset specific. Respir. Res. 2001; 2 (6): 365-372.