Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya29706Editorial articleПередовая статьяImpact of long-term antihypertensive therapy on the vasoregulating function of the brachial artery in patients with arterialhypertension associated with type 2 diabetes mellitusВлияние длительной антигипертензивной терапии на состояние вазорегулирующей функции плечевой артерии у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2KarpovR SКарповР С

НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

KoshelskayaO AКошельскаяО А

НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

FalkovskayaA YuФальковскаяА Ю

НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

OcheredkoN AОчередкоН А

НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

AtroshenkovA VАтрошенковА В

НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

MakarovaYe VМакароваЕ В

НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН151120037811NO11 (2003)ТОМ 78, №11 (2003)566009042020Copyright ©; 2003, Consilium MedicumCopyright ©; 2003, ООО "Консилиум Медикум"2003Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/29706

Aim. To evaluate the impact of 6-month-to-one-year antihypertensive therapy on the vasoregulating function of the brachial artery and predictors of its efficiency in 75 patients with stages I-II arterial hypertension associated with type 2 diabetes mellitus. Materials and methods. An open randomized study of parallel groups of patients receiving angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, calcium blockers (verapamil) and their combination and in those who did not take antihypertensive therapy examined endothelium-dependent vasodilation (EDVD) according to the data of ultrasound scanning and Doppler study of brachial arterial blood flow as compared with changes in metabolism and 24-hour blood pressure profile. Results. A positive effect of verapamil on the baseline impaired EDVD is realized only in the presence of an adequate compensation of glycemia, at the normal blood level of Cortisol, occurs in parallel with increased nonendothelium-dependent vasoreactivity, and associates with the magnitude of an antihypertensive effect. ACE inhibitors improve decreased EDVD irrespective of the degree of glycemic control, the blood level of Cortisol without a clear correlation with the altered non-endothelium-dependent vasoreactivity and with the degree of an antihypertensive effect. Combined therapy with these agents causes decreases in baseline insulinemia and the athoregenicity index and it can improve impaired vasoreactivity even in case of incomplete antihypernsive therapeutic effect. Conclusion. The differences found in the effect of ACE inhibitors and verapamil on baseline decreased EDVD provide evidence for differential use of these drugs to correct impaired vasoreactivity in patients with AH associated with DM. The combined antihypertensive therapy fails to produce a positive impact if significant hypercholesterolemia (total blood cholesterol being more than 6.5 mmol/l) and stenosing peripheral atherosclerosis are present.

Цель исследования. Оценить влияние антигипертензивной терапии длительностью от 6 мес до года на состояние вазорегулирующей функции плечевой артерии и прогностические факторы ее эффективности у 75 больных с сочетанием артериальной гипертонии (АГ) 1-2-й степени и сахарного диабета (СД) типа 2. Материалы и методы. В ходе открытого рандомизированного исследования на параллельных группах больных, получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты кальция (верапамил) и их комбинацию, а также в отсутствие антигипертензивной терапии проведено изучение эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) по данным ультразвукового сканирования и допплерографии кровотока в плечевой артерии в сопоставлении с динамикой показателей метаболизма и суточного профиля АД. Результаты. Положительное воздействие верапамила на исходно нарушенную ЭЗВД реализуется только при удовлетворительной компенсации гликемии, нормальном уровне кортизола в крови, происходит параллельно с увеличением эндотелийнезависимой вазореактивности и имеет связь с выраженностью антигипертензивного эффекта. Ингибиторы АПФ улучшают сниженную ЭЗВД независимо от степени гликемического контроля, уровня кортизола в крови без четкой связи с изменением эндотелийнезависимой вазореактивности и степенью антигипертензивного эффекта. Комбинированная терапия этими препаратами сопровождается снижением базальной инсулинемии и индекса атерогенности и способна улучшать нарушенную вазореактивность даже в случае неполного антигипертензивного эффекта лечения. Заключение. Выявленные различия во влиянии ингибиторов АПФ и верапамила на исходно сниженную ЭЗВД обосновывают дифференцированное назначение этих препаратов для коррекции нарушенной вазореактивности у больных с сочетанием АГ и СД. Положительное воздействие комбинированной антигипертензивной терапии на ЭЗВД не реализуется в случае выраженной гиперхолестеринемии (при уровне общего холестерина в крови более 6,5 ммоль/л) и стенозирующего периферического атеросклероза.

endothelial dysfunctionarterial hypertensiondiabetes mellitusangiotensin-converting enzyme inhibitorscalcium blockersдисфункция эндотелияартериальная гипертониясахарный диабетингибиторы ангиотензинпревращающего ферментаантагонисты кальцияПрофилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно- сосудистым заболеваниям (ДАГ1), Клин, фармакол. и тер. 2000; 3: 5-30.UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complication of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. Br. Med. J. 2000; 21: 405-411.UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998: 352: 837-853.UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39.Br. Med. J. 1998; 317:713-720. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. Ibid. 703-713.Anderson T. J., Elster E., Haber H., Charbonneau F. Comparative study of ACE-inhibition, calcium channel blockade on flowmediated vasodilation in patients with coronary disease (BANFF study). J. Am. Coll. Cardiol. 1000; 35: 66-66.Mancini G. В., Henry G. С, Масауа С et al. Angiotensinconverting enzyme inhibition with quinapril improves endothe ial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease: the TREND (Trial on Reversing Endothelial Dysfunction) Study. Circulation 1996; 94: 258-265.Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The Sixth Report. arch. Intern, med. 1997; 157:2413-2446.Estacio R. O., Schrier ft. W. Antihypertensive therapy in types 2 diabetes: implication of Appropriate Blood pressure Control in Diabetes (ABCD) trial. Am. J. Cardiol. 1998; 82: 9R-14R.Tatti P., Pahor M., Byington R. P. et al. Outcome results of the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM. Diabetes Care 1998; 21: 597-603.Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. G. et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998; 351: 1155-1162.Celermajer D. S., Sorensen К E., Cooh V. M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of atherosclerosis. Ibid. 1992; 340: 111 1-1115.Иванова О. В., Рогоза А. Н., Балахонова Т. В. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией. Кардиология 1998; 3: 37-41.Pahor M., Psaty В. М., Alderman М. Н. et al. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2000; 23: 888-892.Gerstein H. C, Yusuf S., Mann J. F. E. Effect of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus. Lancet 2000: 355: 253-259.Hirooka X, Imaizumi Т., Masaki H. et al. Captopril improves impaired endothelium-dependent vasodiation in hypertensive patients. Hypertension 1992; 20: 175-180.O'Driscoll G, Green D., Maiorana A. et al. Improvement in endothelial function by angiotensin-converting enzyme inhibition in non-insulin-dependent diabetes mellitus. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 33: 1506-1511.Dzau V. J., Bernstein K., Celermajer D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data. Am. J. Cardiol. 2001; 88 (9A): 1L- 20L.Klaus W., Berkeles R., Dhein S. et al. Endothelium-dependent action of dihydropyridine calcium antagonist. In: Born G. V. R., Schwartz C. I., eds. Vascular endothelium: physiology, pathology, and therapeutic opportunities. New York: Schattauer: 1997: 5-9.Uehata A., Takase В., Nishioka T. et al. Effect of quinapril versus nitrendipine on endothelial dysfunction in patient with systemic hypertension. Am. J. Cardiol. 2001; 87: 1414-1416.Berkendoom G. Bradykinin and the therapeutic action of angiotensin-converting enzyme inhibitors. Ibid. 1998; 82 (suppl. 10я); 11S-13S.Charbonneau F., Anderson T. J. Effect of antihypertensive agents on endothelial dysfunction: rational for the Brachial Artery Normalization Forearm Function Study. Ibid. 34S-36S.Hornig В., Kohler C, Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans. Circulation 1997; 95: 1115-1118.Koh K. K., Hathaway L., Csako G. et al. Mechanism by which quinapril improves vascular function in coronary artery disease.Am. J. Cardiol. 1999; 83: 327-331.Berne C, Pollare Т., Lithell H. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE inhibitors. Diabetes Care 1991; 14 (suppl. 4): 39-47.Pollare Т., Lithell H., Berne С A comparison of the effects of hydrochlorothiazide and captopril on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension. N. Engl. J. Med. 1989; 321: 868-873.Wiemer G., Linz W., Hatrik S. et al. Angiotensin converting enzyme inhibition alters nitric oxide and superoxide release in normotensive and hypertensive rates. Hypertension 1997; 30: П83-1190.Paolisso G, Giugliano D. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship? Diabetologia 1996; 39: 357-363.Petricone F., Cerevolo R., Maio R. et al. Calcium antagonist isradipine improves abnormal endothelium-dependent vasodilation in never treated hypertensive patients. Cardiovasc Res. 1999;41:299-306.Virdis A., Cardinal H., Ghiadoni L. et al. Phenylalkylamine calcium antagonist improves endothelium-dependent vasodila tion restoring nitric oxide availability in essential hypertensive patients. J. Hypertens. 2000; suppl. 2: 18-18.Mangos G. J., Walker B. R., Kelly J. J. et al. Cortisol inhibits cholinergic vasodilation in the human forearm. Am. J. Hypertens. 2000; 12: 1155-1160.Connell J. M., Whitworth J. A,, Davies D. L. et al. Effects of ACTH and Cortisol administration on blood pressure, electrolyte metabolism, atrial natriuretic peptide and renal function in normal man. J. Hypertens. 1987; 5: 425-433.Brosnihan К. В. Effect of the angiotensin-(l-7) peptide on ni tric oxide release. Am. J. Cardiol. 1998; 82 (suppl 10a): 17S- 19S.Зимин Ю. В., Родоманченко Т. В. Влияет ли длительное антигипертензивное лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом на концентрацию инсулина в крови и другие составляющие метаболического синдрома при гипертонической болезни. Кардиология 1998; 9: 32-38.Бритое В. С, Гомазков О. А., Апарина Т. В. Влияние эднита на уровень артериального давления и активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с метаболическим синдромом X. Там же 2001; 8: 47-49.Новиков В. И., Милягина И. В. Влияние эналаприла на суточный профиль артериального давления и клинико -метаболические показатели у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией. Там же. 2: 27-29.Berkenboom G., Longer I., Garpentier Y. et al. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism. Hypertension 1997; 30: 371-376.Tabibiazar R., Jamali A. H., Rockson S. G. Formulating clinical strategies for angiotensin antagonism: A review of preclinical and clinical studies . Am. J. Med. 2001; 110: 471-480.