Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya11477010.26442/00403660.2022.10.201880Editorial articleПередовая статьяReview ArticleObesity and diabetes – are they always together?Ожирение и сахарный диабет – всегда ли вместе?https://orcid.org/0000-0002-5057-127XShestakovaMarina V.ШестаковаМарина Владимировна
Russian Federation

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. диабетологии и диетологии, дир. Института диабета, зам. дир. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»

shestakova.mv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6612-6851ShestakovaEkaterina A.ШестаковаЕкатерина Алексеевна
Russian Federation

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»

shestakova.mv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7768-4717SklyanikIgor A.СкляникИгорь Александрович
Russian Federation

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. прогнозирования и инноваций диабета, эндокринолог отд. ожирения и патологии метаболизма ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»

shestakova.mv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3514-3936StafeevIurii S.СтафеевЮрий Сергеевич
Russian Federation

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова»

shestakova.mv@gmail.comNational Medical Research Center for EndocrinologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииChazov National Medical Research Center of CardiologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России221120229410113111352111202221112022Copyright ©; 2022, Consilium MedicumCopyright ©; 2022, ООО "Консилиум Медикум"2022Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/114770

Obesity and type 2 diabetes mellitus (DM 2) are two interrelated metabolic diseases widespread throughout the developed world. However, up to 30% of individuals with a long history of obesity do not have a carbohydrate metabolism disorder. This article presents the results of a multi-year study of adipose tissue biology in obese individuals with DM 2 compared with individuals with the same history of obesity without DM 2. Comparative analysis of hormonal, cellular, and genetic factors in two groups of patients showed that DM 2 occurs in individuals with abnormal proliferation and adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) of adipose tissue. It leads to adipocyte hypertrophy and inflammatory infiltration of adipose tissue macrophages, resulting in increased insulin resistance and diabetogenic effects. These disorders are due to abnormal expression of genes responsible for the proliferation and adipogenic differentiation of MSCs. The study of the possible reversibility of abnormal changes in adipose tissue MSCs in obese patients after significant weight loss and DM 2 remission appears to be a promising research direction. The ability to control adipose tissue progenitor cells may represent a new target for treating and preventing metabolic disorders in obesity.

Ожирение и сахарный диабет 2-го типа (СД 2) – два взаимосвязанных метаболических заболевания, широкое распространение которых охватило все развитые страны мира. Однако до 30% лиц с длительным анамнезом ожирения не имеют нарушений углеводного обмена. В статье представлены результаты многолетних исследований по изучению биологии жировой ткани у лиц с ожирением и СД 2 в сравнении с лицами с равным по длительности ожирением, но без СД 2. Сравнительный анализ гормональных, клеточных и генетических факторов двух групп пациентов показал, что СД 2 развивается у тех людей, у которых нарушаются пролиферация и адипогенная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток (МСК) жировой ткани, развиваются гипертрофия адипоцитов, воспалительная инфильтрация макрофагами жировой ткани, что в совокупности приводит к усилению инсулинорезистентности и диабетогенному эффекту. В основе этих нарушений лежит нарушенная экспрессия генов, отвечающих за пролиферацию и адипогенную дифференцировку МСК. Перспективным направлением данной работы представляется изучение возможной обратимости патологических изменений МСК жировой ткани у больных с ожирением после значимого снижения массы тела и ремиссии СД 2. Возможность управления прогениторными клетками жировой ткани может представлять собой новую мишень для терапии и/или профилактики метаболических нарушений при ожирении.

obesitydiabetes mellitushormonesadipocytesmesenchymal stem cellsgene expressionожирениесахарный диабетгормоныадипоцитымезенхимальные стволовые клеткиэкспрессия геновThe project is implemented within the Russian Science Foundation (RSF) Grant No. 22-15-00365.Реализация проекта осуществляется в рамках гранта Российского научного фонда (РНФ) №22-15-00365.World Health Organization. World Obesity Day 2022 – Accelerating action to stop obesity. Available at: https://www.who.int/news/item/04-03-2022-world-obesity-day-2022-accelerating-action-to-stop-obesity. Accessed: 07.05.2022.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 10th ed. 2021.Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204-21 [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the russian federation: Clinical and statistical analysis according to the federal diabetes register data of 01.01.2021. Diabetes Mellit. 2021;24(3):204-21 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12759Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104-12 [Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes Mellitus. 2016;19(2):104-12 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM2004116-17Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., и др. Ожирение в российской популяции – распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2018;6:123-30 [Balanova YA, Shalnova SA, Deev AD, et al. Obesity in Russian population – prevalence and association with the non-communicable diseases risk factors. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2018;236:123-30 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2018-6-123-130Здравоохранение в России. 2021. Статистический сборник/Росстат. М., 2021. Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf. Ссылка активна на 01.06.2022 [Health care in Russia. 2021. Statistical collection / Rosstat. Moscow, 2021. Available at: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf. Accessed: 06/01/2022 (in Russian)].Шестакова Е.А., Лунина Е.Ю., Галстян Г.Р. и др. Распространенность нарушений углеводного обмена у лиц с различными сочетаниями факторов риска сахарного диабета 2 типа в когорте пациентов исследования NATION. Сахарный диабет. 2020;23(1):4-11 [Shestakova EA, Lunina EY, Galstyan GR, et al. Type 2 diabetes and prediabetes prevalence in patients with different risk factor combinations in the NATION study. Diabetes Mellitus. 2020;23(1):4-11 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12286Schnurr TM, Jakupović H, Carrasquilla GD, et al. Obesity, unfavourable lifestyle and genetic risk of type 2 diabetes: a case-cohort study. Diabetologia. 2020;63(7):1324-32. DOI:10.1007/s00125-020-05140-5Blüher M. Metabolically Healthy Obesity. Endocr Rev. 2020;41(3):bnaa004. DOI:10.1210/endrev/bnaa004Шестакова Е.А., Яшков Ю.И., Реброва О.Ю., и др. Сравнение анамнестических характеристик, особенностей образа жизни и сопутствующих заболеваний у пациентов с ожирением при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа. Ожирение и метаболизм. 2020;17(4):332-9 [Shestakova EA, Yashkov YI, Rebrova OY, et al. Obesity with and without type 2 diabetes: are there differences in obesity history, lifestyle factors or concomitant pathology? Ozhirenie i metabolizm. 2020;17(4):332-9 (in Russian)]. DOI:10.14341/omet12701Шестакова Е.А., Скляник И.А., Паневина А.С., Шестакова М.В. С чем связано отсутствие нарушений углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения – с низкой инсулинорезистентностью или сохранной секрецией инсулина? Вестник РАМН. 2018;73(5):344-53 [Shestakova EA, Sklyanik IA, Panevina AS, et al. Is absence of carbohydrate metabolism disorders in patients with prolonged history of obesity due to low insulin resistance or preserved insulin secretion? Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2018;73(5):344-53 (in Russian)]. DOI:10.15690/vramn1027Kieffer TJ, Francis Habener J. The Glucagon-Like Peptides. Endocr Rev. 1999;20(6):876-913. DOI:10.1210/edrv.20.6.0385Scott RV, Bloom S. Problem or solution: The strange story of glucagon. Peptides. 2018:10036-41. DOI:10.1016/j.peptides.2017.11.013Stafeev I, Podkuychenko N, Michurina S, et al. Low proliferative potential of adipose-derived stromal cells associates with hypertrophy and inflammation in subcutaneous and omental adipose tissue of patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2019;33(2):148-59. DOI:10.1016/j.jdiacomp.2018.10.011Liu F, He J, Liu B, et al. Association of Omental Adipocyte Hypertrophy and Fibrosis with Human Obesity and Type 2 Diabetes. Obesity. 2021;29(6):976-84. DOI:10.1002/oby.23155Brovkina O, Nikitin A, Khodyrev D, et al. Role of MicroRNAs in the Regulation of Subcutaneous White Adipose Tissue in Individuals With Obesity and Without Type 2 Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10840. DOI:10.3389/fendo.2019.00840Chen Q, Shou P, Zheng C, et al. Fate decision of mesenchymal stem cells: adipocytes or osteoblasts? Cell Death Differ. 2016;23(7):1128-39. DOI:10.1038/cdd.2015.168Sjöström L. Review of the key results from the Swedish Obese Subjects (SOS) trial – a prospective controlled intervention study of bariatric surgery. J Intern Med. 2013;273(3):219-34. DOI:10.1111/joim.12012