Combined comorbid pathology in axial spondyloarthritis

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To analyze the frequency of combined comorbid pathology and its effect on clinical and instrumental characteristics in axial spondyloarthritis (SpA), including axial psoriatic arthritis.

Materials and methods. 222 patients were included in the study: 108 with axial SpA, 114 with axial psoriatic arthritis. The average age was 40.9±12.4 years, and the duration of inflammatory back pain was 68±53.3 months. A standard rheumatological examination, X-ray of the cervical and lumbar spine, and pelvis were performed. The activity of spondylitis was determined by BASDAI and ASDAS-CRP. The patients were divided into 3 groups: 1st – without comorbid diseases (CD) – 66 (29.7%) patients, 2nd – with 1–2 CD – 78 (35.1%), 3rd – with ≥3 CD – 78 (35.1%).

Results. The patients in 3rd group were older than in the other groups (in 1st group – 39±12.1 years, in 2nd – 39±11.2, in 3rd – 44.5±13.1; p1-3=0.039, p2-3=0.028), they had a higher level of Pain (in the 1st – 54.3±19.7 mm VAS, in the 2nd – 51.1±22.7, in the 3rd – 63.3±19.4; p=0.01 for all comparisons), the ASDAS-CRP value was higher than in the 1st group (in the 1st – 2.2±1.1, in the 2nd – 2.6±1.1, 3rd – 2.7±0.9; p1-3=0.01), syndesmophytes were more common in the cervical and/or lumbar spine, ankylosis of the faceted joints in the cervical spine (p< 0.05). The results of the cluster analysis allowed us to group the features into 4 main clusters. The first cluster, in which the ASDAS-CRP and BASDAI indices were grouped, is combined, on the one hand, with a cluster with the presence of psoriasis, comorbidity (≥3), and structural changes in the spine, on the other hand, with other CD and extra-skeletal manifestations of SpA.

Conclusion. The presence of a combination of CD was associated with higher activity of spondylitis, more common structural injuries of the spine. The choice of therapy, taking into account СD and extra-skeletal manifestations of SpA, should improve patient treatment outcomes.

Full Text

Список сокращений

АГ – артериальная гипертензия

аксПсА – аксиальный псориатический артрит

аксСпА – аксиальный спондилоартрит

АС – анкилозирующий спондилит

БК – болезнь Крона

БПВП – базисный противовоспалительный препарат

БС – боль в спине

ВАШ – Визуальная аналоговая шкала

ВБС – воспалительная боль в спине

ВЗК – воспалительные заболевания кишечника

ГБ – гипертоническая болезнь

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

КЗ – коморбидное заболевание

МКБ – мочекаменная болезнь

ММ – мультиморбидность

НБС – ночная боль в спине

ОБП – оценка боли пациентом

ОСЗП – общая оценка состояния здоровья пациентом

ПОП – поясничный отдел позвоночника

ПсА – псориатический артрит

ПсО – псориаз

рдСИ – рентгенологически достоверный сакроилиит

СД 2 – сахарный диабет 2-го типа

СпА – спондилоартрит

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ЧРШ – Числовая рейтинговая шкала

ШОП – шейный отдел позвоночника

ЩЖ – щитовидная железа

ЯК – язвенный колит

ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) – Международное общество по изучению спондилоартрита

ASDAS-СРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score with CRP) – Индекс активности анкилозирующего спондилита c C-реактивным белком

BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) – Батский индекс активности анкилозирующего спондилита

CASPAR (ClASsification criteria for Psoriatic Arthritis) – классификационные критерии псориатического артрита

FACIT-F (Functional Assesment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) – Шкала утомляемости

HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) – Госпитальная шкала тревоги и депрессии

HAQ (Health Assessment Questionnaire) – Опросник оценки здоровья

MDHAQ (Multi-Dimensional Health Assessment Questionnaire) – Многомерный опросник оценки здоровья

mSASSS (Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score) – Модифицированная шкала оценки состояния позвоночника при анкилозирующем спондилите Стокса

SF-36 – Краткий опросник оценки здоровья из 36 пунктов

Введение

Спондилоартриты (СпА) – клинически гетерогенная группа хронических иммуновоспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата с перекрестными клинико-визуализационными и иммуногенетическими характеристиками. В зависимости от доминирующей клинической картины СпА подразделяются на 2 подгруппы – аксиальный (аксСпА) с вовлечением крестцово-подвздошных сочленений и позвоночника и периферический СпА, при котором в первую очередь отмечаются артрит, энтезит и/или дактилит. СпА сочетаются с внескелетными проявлениями (увеит, воспалительные заболевания кишечника – ВЗК, псориаз – ПсО) [1]. Центральные заболевания группы СпА – аксСпА / анкилозирующий спондилит (АС) и псориатический артрит (ПсА), при котором у 25–70% больных отмечается вовлечение позвоночника, ассоциированное со значительным негативным влиянием на течение болезни [2, 3]. При аксСпА часто выявляются коморбидные заболевания (КЗ), главным образом сердечно-сосудистые (ССЗ) и метаболические, болезни желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), остеопороз, психологические нарушения, депрессия. Сочетанная коморбидная патология представляет собой серьезную проблему как для здоровой популяции, так и для пациентов, страдающих ревматическими заболеваниями.

Полученные к настоящему времени результаты ряда исследований подчеркивают важность учета сопутствующих заболеваний у пациентов с ревматическими заболеваниями, поскольку они могут существенно влиять на общую оценку состояния здоровья пациентом (ОСЗП) и качество жизни. Так, при ревматоидном артрите [4] показано, что сочетание двух, трех и более КЗ у одного пациента ассоциировались с повышенным риском обострения ревматоидного артрита и более низкими шансами достижения ремиссии. G. Biedron и соавт. в наблюдательном исследовании собрали данные о КЗ у 267 пациентов с ПсА, используя Опросник оценки здоровья (Health Assessment Questionnaire – HAQ), Многомерный опросник оценки здоровья (Multi-Dimensional Health Assessment Questionnaire – MDHAQ) и Краткий опросник оценки здоровья из 36 пунктов (SF-36). Проанализирована распространенность КЗ и их связь с качеством жизни пациентов, включенных в исследование. Результаты показали, что наиболее распространенная сопутствующая патология – ССЗ (29,2%), эндокринные/метаболические нарушения (20,2%) и психические расстройства (10,5%). Сочетание двух и более КЗ наблюдалось в 50,2% случаев и оказалось связано с худшими результатами по ряду шкал опросника SF-36, в том числе шкале боли, физического и ролевого функционирования. Авторы показали, что ССЗ ассоциированы с худшими функциональными показателями MDHAQ, в то время как психические расстройства отрицательно коррелировали с показателями шкал опросника SF-36 «жизнеспособность», «общее состояние здоровья», «социальное функционирование» и «ролевое эмоциональное функционирование» [5].

Те же авторы [6] оценивали влияние КЗ на состояние здоровья по мнению пациентов и активность заболевания у 323 больных аксСпА. Показано, что наличие нескольких КЗ у пациентов связано с более высокими баллами по HAQ и MDHAQ, что указывает на ухудшение физического функционирования. Батский индекс активности АС BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) также выше у пациентов с ≥3КЗ по сравнению с теми, у кого их не отмечено.

В настоящее время исследований, посвященных оценке частоты и значимости сочетанной коморбидной патологии при аксСпА, включая аксПсА, крайне недостаточно. Между тем результаты предшествующих исследований позволяют рассматривать сочетание 2–3 и более КЗ как потенциальный прогностический фактор, влияющий на принятие терапевтических решений у этой категории больных.

Цель исследования – проанализировать частоту сочетанной коморбидной патологии и ее влияние на клинико-инструментальные характеристики при аксСпА, включая аксПсА.

Материалы и методы

В исследование включены 222 пациента с аксСпА, мужчин – 120, женщин – 102, средний возраст 40,9±12,4 года, средняя длительность воспалительной боли в спине (ВБС) – 68±53,3 мес, среднее значение индексов активности ASDAS-СРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score по С-реактивному белку) – 2,5±1,0, BASDAI – 5,1±2,1. Из них 108 пациентов – с аксСпА/АС по критериям Международного общества по изучению спондилоартрита ASAS – Assessment of SpondyloArthritis International Society (2009 г.) [7] и модифицированным Нью-Йоркским критериям для АС [8] и 114 – с ПсА по критериям CASPAR [9] (ClASsification criteria for Psoriatic Arthritis – классификационные критерии псориатического артрита) с поражением позвоночника (аксПсА), что признавалось при наличии как минимум одного из следующих визуализационных признаков: рентгенологически достоверного сакроилиита (рдСИ), т.е. двустороннего ≥II стадии или одностороннего ≥III стадии по Kellgren, или активного СИ по данным магнитно-резонансной томографии, и/или ≥1 синдесмофита (параспинального оссификата) в шейном (ШОП) и/или поясничном (ПОП) отделе позвоночника, и/или анкилоза дугоотростчатых суставов ШОП. Все пациенты последовательно обратились за медицинской помощью в ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» и подписали информированное согласие на участие в исследовании, утвержденном Локальным этическим комитетом при ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» (протокол №9 от 10.04.2025).

Всем больным проводили стандартное ревматологическое обследование, рассчитывали индекс активности ASDAS-СРБ, значение ≥2,1 соответствовало высокой активности [10].

Анализировали параметры, связанные с ОСЗП: оценка боли пациентом по Визуальной аналоговой шкале (ОБП, ВАШ, 0–100 мм) и по Числовой рейтинговой шкале (ЧРШ, 0–10 баллов), оценка общей активности болезни пациентом (ВАШ, 0–100 мм), оценка пациентом боли в спине в течение дня и по ночам (БС, НБС по ЧРШ, 1–10 баллов), Батский индекс активности АС BASDAI: низкая активность АС при BASDAI< 4, высокая – при BASDAI≥4 [11], Шкала утомляемости FACIT-F (Functional Assesment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) [12] – максимальное значение 52 балла свидетельствует об отсутствии утомляемости, при счете < 34 баллов у пациента регистрируется утомляемость, < 20 баллов – выраженная утомляемость, Госпитальная шкала тревоги и депрессии HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) [13, 14] – считали баллы по вопросам, оценивающим уровень тревоги (HADS A) и депрессии (HADS D), результат от 0 до 7 баллов – нормальное значение, от 8 до 10 баллов – субклинически выраженная тревога/депрессия, ≥11 баллов – клинически выраженная тревога/депрессия.

Всем пациентам выполняли рентгенографию таза, ШОП, ПОП с захватом двух нижнегрудных позвонков стандартными методами. Наличие визуализационных признаков поражения аксиального скелета оценивали рентгенологи.

КЗ регистрировали по медицинской документации в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра.

Клинико-инструментальные характеристики анализировали в зависимости от числа коморбидной патологии в 3 группах: 1-я – без КЗ – 66 (29,7%) пациентов, 2-я – с 1–2 КЗ – 78 (35,1%), 3-я группа – с ≥3 КЗ – 78 (35,1%). Определяли число пациентов с высокой активностью по ASDAS/BASDAI в каждой группе в процентах.

Нестероидные противовоспалительные препараты принимали 171 из 222 пациентов (77%), базисные противовоспалительные препараты (БПВП) – 113 (50,9%), таргетные синтетические БПВП – 13 (5,9%), генно-инженерные биологические препараты – 47 (21,2%).

Статистическая обработка выполнена с использованием пакета программ Microsoft Excel и Statistica 12.0 for Windows (StatSoftInc., USA). Количественные переменные описывали средним арифметическим значением (М), стандартным отклонением (SD), 25 и 75-м перцентилями, медианой (Ме). Качественные переменные описывали абсолютными и относительными частотами (процентами). Для оценки полученных результатов использовали χ2-критерий Пирсона, критерий Шеффе множественных сравнений, непараметрический критерий Краскела–Уоллиса. Различия считали статистически значимыми при p< 0,05.

С целью выделения групп признаков выполнен кластерный анализ по методу Варда и построена дендрограмма с вычислением манхэттенского расстояния между объектами. В кластерный анализ включены следующие признаки: пол женский, гипертоническая болезнь / артериальная гипертензия (ГБ/АГ), инсульт, сердечная недостаточность (СН), заболевание крови, бронхиальная астма, хронический бронхит, сахарный диабет 2-го типа (СД 2), хронический холецистит, хронический калькулезный холецистит, заболевания ЖКТ, язвенный колит (ЯК), болезнь Крона (БК), ПсО, заболевания почек, мочекаменная болезнь (МКБ), заболевания щитовидной железы (ЩЖ), остеопороз, переломы позвонков, онкологические заболевания, фибромиалгия, повышенная утомляемость, повышенная тревожность, депрессия, увеит, синдесмофиты ПОП и/или ШОП, другие заболевания, коморбидность (наличие одного и более КЗ), возраст ≥60 лет, ASDAS-СРБ, BASDAI.

Результаты

Терапия в трех группах значимо не различалась (р>0,05): нестероидные противовоспалительные препараты в 1, 2 и 3-й группах получали 52 (78,8%), 61 (78,2%) и 58 (74,4%) пациентов соответственно, БПВП – 29 (43,9%), 43 (55,1%) и 41 (52,6%) соответственно, таргетные синтетические БПВП – 5 (7,6%), 5 (6,4%) и 3 (3,8%) соответственно, генно-инженерные биологические препараты – 14 (21,2%), 16 (20,5%) и 17 (21,8%) соответственно.

Внескелетные проявления СпА зарегистрированы у 77% пациентов, преимущественно ПсО – у 108 (48,6%), увеит (при осмотре и в анамнезе) – у 33 (14,9%), ВЗК – у 30 (13,5%), ЯК – у 25 (11,7%), БК – у 5 (2,3%).

КЗ выявлены у 156 (70,3%) больных. В группах больных без КЗ (1-я группа) и с 1–2 КЗ (2-я группа) процент больных аксСпА и аксПсА значимо не различался [в 1-й группе – 26 (24,1%) больных аксСпА vs 40 (35,1%) аксПсА, р=0,17; во 2-й 35 (32,4%) больных аксСпА vs 43 (37,7%) аксПсА; р=0,47], в 3-й группе больных с ≥3КЗ оказалось достоверно больше больных аксСпА – 47 (43,5%) аксСпА vs 31 (27,2%) аксПсА; р=0,04.

В нашей когорте больных наиболее часто встречались болезни системы кровообращения (I00–I99 по Международной классификации болезней 10-го пересмотра): АГ – у 54 (25,4%), инсульт – у 1 (0,9%), СН – у 6 (2,8%). Реже выявляли болезни крови (D50–D89) – у 5 (2,3%), органов дыхания (J00–J99) – у 10 [бронхиальная астма у 3 (1,4%), хронический бронхит у 7 (3,3%)], эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00–E90) – у 39 [СД 2 – у 8 (3,8%), ЩЖ – у 31 (14,6%)], органов пищеварения (K00–K93) – у 25 [хронический холецистит – у 4 (1,9%), калькулезный холецистит – у 5 (2,3%), желудка и/или кишечника (кроме ВЗК) – у 16 (7,5%)], болезни глаза и его придаточного аппарата (кроме увеитов) (H00–H59) – у 23 (10,8%), мочеполовой системы (N00–N99) – у 15 [заболевания почек – у 4 (1,9%), МКБ – у 11 (5,2%)], остеопороз без патологического перелома (M81) – у 10 (4,7%), травмы (переломы позвонков) (S12, S22.0, S32.0) – у 6 (2,8%), онкологические заболевания (C00–D48) – у 12 (5,6%), фибромиалгия (M79.7) – у 21 (9,9%), повышенная утомляемость (R53) – у 24 (11,3%), повышенная тревожность (F41.2) – у 56 (26,3%), депрессия (F32) – у 31 (14,6%).

ПсО наблюдали преимущественно у больных аксПсА, а ВЗК и увеит встречались чаще среди пациентов с аксСпА (табл. 1). Выявлены значимые различия в частоте выявления тех или иных КЗ среди пациентов с аксСпА и аксПсА: АГ, фибромиалгия, повышенная утомляемость, заболевания ЖКТ наблюдались чаще у больных аксПсА, а повышенная тревожность, депрессия, онкологические заболевания, остеопороз, патология ЩЖ – у больных аксСпА (см. табл. 1).

 

Таблица 1. Внескелетные проявления СпА и КЗ у больных аксСпА и аксПсА

Table 1. Extra-skeletal manifestations of spondyloarthritis (SpA) and comorbid diseases in patients with axial SpA and axial psoriatic arthritis

Внескелетные проявления

аксСпА (n=108)

аксПсА (n=114)

р*

ПсО

4 (3,7%)

104 (91,2%)

0,001

ВЗК

30 (27,8%)

0

0,001

в т.ч. БК

5 (4,6%)

0

0,02

ЯК

25 (23,2%)

0

0,001

Увеит

18 (16,7%)

3 (2,7%)

0,001

КЗ

ГБ/АГ

15 (15,2%)

39 (34,2%)

0,001

Фибромиалгия

1 (1,01%)

20 (17,5%)

0,00005

Повышенная утомляемость

2 (2,02%)

22 (19,3%)

0,00007

Повышенная тревожность

40 (40,4%)

16 (14,04%)

0,00001

Депрессия

29 (29,3%)

2 (1,8%)

0,00000

Онкология

10 (10,1%)

2 (1,8%)

0,008

Остеопороз

9 (9,1%)

1 (0,9%)

0,005

Заболевания ЩЖ

28 (28,3%)

3 (2,6%)

0,00000

Заболевания ЖКТ (не включая ВЗК)

2 (2,02%)

14 (12,3%)

0,005

2-тест Пирсона

 

Сравнительный анализ данных обследования показал, что пациенты всех трех групп сопоставимы по длительности ВБС и индексу BASDAI. Высокая активность по ASDAS-СРБ (ASDAS-СРБ>2,1) наблюдалась у 155 из 222 (69,8%) больных, по индексу BASDAI (BASDAI≥4) – у 158 (71,1%). Больные 3-й группы оказались в среднем достоверно старше, чем в двух других группах, среди них большая доля женщин и дебют ВБС имел место в более старшем возрасте. У больных 3-й группы выше ОБП, НБС и БС, чаще встречался артрит, выше среднее значение активности спондилита по ASDAS-СРБ по сравнению с 1-й группой, хуже среднее значение Шкалы утомляемости FACIT-F по сравнению со 2-й группой, хуже средние значения тревожности и депрессии по индексу HADS, чаще выявлялась субклинически выраженная тревога/депрессия (HADS A/D ≥8 баллов); табл. 2.

 

Таблица 2. Сравнительный анализ клинических характеристик и ОСЗП в трех группах больных (n=222)

Table 2. Comparative analysis of clinical characteristics and PROs (Patients Reported Outcomes) in three groups of patients (n=222)

Показатель

1-я группа (0 КЗ, n=66)

2-я группа (1–2 КЗ, n=78)

3-я группа (≥3 КЗ, n=78)

р

Возраст, лет, M±SD

39±12,1

39±11,2

44,5±13,1

p1-3=0,04, p2-3=0,03

Мужчины/женщины

35(53%)/31(47%)

55(71%)/23(29%)

30(38%)/48(62%)

p1-2=0,03, p1-3=0,08, p2-3=0,001

Возраст дебюта ВБС, лет

33,1±11,6

33,4±11,3

38,7±13,7

p1-3=0,03, p1-2=0,03

Длительность ВБС, мес, M±SD

64,2±60,5

66,4±46,9

72,7±53,2

p1-3=0,06, p1-2=0,06

Артрит, абс. (%)

56 (84,9)

54 (69,2)

66 (84,6%)

p1-2=0,04, p2-3=0,02

ОБП, мм ВАШ, M±SD

54,3±19,7

51,1± 22,7

63,3± 19,4

p1-3=0,06, p2-3=0,01

ОБП, ЧРШ, M±SD

4,8±2,4

4,8±2,5

5,9±2,2

p1-3=0,02, p2-3=0,03

НБС, ЧРШ, M±SD

3,1±2,4

3,7±3,0

4,8±3,0

p1-3=0,003, p2-3=0,07

БС, ЧРШ, M±SD

3,7±2,6

4,3±2,7

5,0±2,4

p1-3=0,007, p2-3=0,21

BASDAI, M±SD

4,8±2,1

4,9±2,2

5,6±1,9

p1-3=0,07, p2-3=0,08

BASDAI≥4, абс. (%)

44 (66,7)

53 (68)

61 (78,2%)

p1-3=0,14, p2-3=0,16

ASDAS-СРБ, M±SD

2,2±1,1

2,6±1,1

2,7±0,9

p1-3=0,01, p1-2=0,8

ASDAS-СРБ≥2,1, абс. (%)

42 (63,6)

54 (69,2)

59 (75,6%)

p1-3=0,116, p2-3= 0,328

FACIT-F, M±SD

29,4±9,3

32,0±10,7

24,9±7,6

p1-3=0,4, p2-3=0,03

HADS A, M±SD

6,3±3,8

6,2±3,3

8,7±3,9

p1-3=0,049, p2-3=0,03

HADS A≥8, абс. (%)

18 (30,5)

23 (30,3)

40 (51,3%)

p1-3=0,012, p2-3=0,008

HADS D, M±SD

3,8±3,1

4±2,7

5,5±3

p1-3=0,03, p2-3=0,08

HADS D≥8, абс. (%)

18 (30,5)

23 (30,3)

40 (51,3%)

p1-3=0,05, p2-3=0,017

*t-тест, тест Краскела–Уоллиса, χ2-тест Пирсона.

 

Согласно данным рентгенологического исследования аксиальных структур оказалось, что во всех трех группах у большинства больных (более 74%) наблюдался рдСИ (различий между группами не выявлено), у больных 3-й группы значимо чаще встречались синдесмофиты в ШОП и/или ПОП, а также анкилоз дугоотростчатых суставов в ШОП (табл. 3).

 

Таблица 3. Сравнительный анализ визуализационных характеристик поражения позвоночника в трех группах больных (n=222)

Table 3. Comparative analysis of spinal lesions visualization in three groups of patients (n=222)

Показатель, абс. (%)

1-я группа (0 КЗ, n=66)

2-я группа (1–2 КЗ, n=78)

3-я группа (≥3 КЗ, n=78)

р

рдСИ

49 (74,2%)

61 (78,2%)

63 (80,8%)

0,6

Синдесмофиты в ШОП и/или ПОП

36 (54,6%)

40 (51,3%)

56 (71,8%)

p1-3=0,03, p2-3=0,007

Синдесмофиты в ПОП и/или ШОП и/или анкилоз дугоотростчатых суставов в ШОП

37 (56,1%)

40 (51,3%)

57 (73,1%)

p1-3=0,045, p2-3=0,005

2-тест Пирсона.

 

Результаты кластерного анализа представлены на рис. 1. Признаки сгруппировались в 4 основных кластера.

 

Рис. 1. Дендрограмма, полученная в результате кластерного анализа 222 больных СпА с внескелетными проявлениями СпА и КЗ.

Fig. 1. Dendrogram obtained as a result of cluster analysis of 222 SpA patients with extra-skeletal manifestations of SpA andcomorbid diseases.

 

Признаки 1-го кластера соответствуют «воспалению», в него сгруппировались индексы активности ASDAS-СРБ и BASDAI; во 2-й кластер объединили следующие признаки: ЯК, депрессию, заболевания ЩЖ, увеит, повышенную тревожность, другие заболевания; 3-й кластер признаков включает ГБ/АГ, инсульт, астму, хронический холецистит, в т.ч. калькулезный, заболевания почек, в т.ч. МКБ, переломы позвонков, заболевания крови, хронический бронхит, БК, СД 2, остеопороз, онкологические заболевания, возраст ≥60 лет, заболевания ЖКТ, глаз, фибромиалгию, повышенную утомляемость; в 4-й кластер сгруппированы ПсО, женский пол, синдесмофиты в ШОП и/или ПОП и сочетанная коморбидность (КЗ ≥3). Первый кластер, в котором сгруппировались индексы ASDAS-СРБ и BASDAI, связан с кластером, включающим в себя ПсО, ≥3КЗ, структурные изменения позвоночника, а также с кластерами, объединяющими различные КЗ и внескелетные проявления СпА, что подтверждает взаимное влияние воспаления при СпА и КЗ.

Обсуждение

Впервые в крупной когорте больных аксСпА и аксПсА проанализирована встречаемость сочетанной коморбидной патологии и взаимосвязь с активностью заболевания и структурными изменениями в аксиальном скелете. Показано, что КЗ отсутствуют лишь у 1/3 пациентов. У 70% обследованных выявлено сочетание 2–3 и более КЗ. Наши данные совпадают с результатами ряда исследований.

Ранее нами в госпитальной когорте 60 пациентов с аксСпА и аксПсА показана сопоставимая встречаемость КЗ, преимущественно кардиоваскулярного профиля. При этом отсутствие КЗ зафиксировано только у 6,7% пациентов с аксСпА и ни у одного пациента с аксПсА [15].

I. Redeker и соавт. обнаружили отсутствие КЗ у 17% пациентов с аксСпА, при этом у 41% было 1–2 КЗ, у 25% – 3–4 КЗ и у 17% – 5 или более КЗ [16]. Сочетание КЗ (мультиморбидность – ММ) выявлено преимущественно при аксСпА по сравнению с периферическим СпА и ассоциировано с более высоким уровнем активности и функциональных нарушений.

P. Karmacharya и соавт. исследовали связь между фенотипами ММ, активностью заболевания и функциональным статусом у 1270 пациентов с АС из когорты Prospective Study of Outcomes in Ankylosing Spondylitis (PSOAS). ММ определяли как наличие ≥2 КЗ (MM2+), а существенную ММ как ≥5 КЗ (MM5+). Исследователи обнаружили 5 основных кластеров ММ: депрессия (n=321, 25,3%), АГ (n=284, 22,4%), увеит (n=274, 21,6%), отсутствие КЗ (n=238, 18,7%) и другие КЗ (n=153, 12,1%). Пациенты в кластере депрессии с большей вероятностью оказались женщинами и имели значительно большее число КЗ, худшие показатели активности заболевания и функционального статуса по сравнению с теми, у кого не отмечено КЗ. Также выявлено, что и MM2–4, и MM5+ связаны со значительно более высокой активностью заболевания и худшим функциональным статусом с течением времени по сравнению с MM0–1 [17].

В нашем исследовании в результате кластерного анализа у женщин выявлена тесная ассоциация между активностью спондилита, тяжестью ПсО, наличием синдесмофитов и ≥3КЗ, что требует отдельного изучения на более крупной когорте, особенно с точки зрения влияния пола и ММ на прогрессирование структурных изменений в аксиальном скелете.

К одному из важных результатов нашего исследования можно отнести более частое выявление синдесмофитов в позвоночнике при наличии ≥3КЗ. Это совпадает с данными S. Zhao и соавт. [18], которые обнаружили прямую корреляцию между увеличением числа КЗ (≥3 у одного пациента с АС) и прогрессированием структурных изменений в позвоночнике: счет mSASSS (Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score – Модифицированная шкала оценки состояния позвоночника при анкилозирующем спондилите Стокса) увеличивался на 2,7–2,3 единицы за 10 лет соответственно. Это можно объяснять современной концепцией, воспринимающей КЗ в качестве триггера и фактора, поддерживающего системное воспаление при СпА. Проведенный нами кластерный анализ подтвердил взаимосвязь между воспалительной активностью аксСпА и аксПсА по индексам активности спондилита, КЗ и рентгенологическими изменениями в позвоночнике.

Заключение

Сочетание различных КЗ обнаружено у значительного числа больных аксСпА и аксПсА. Наличие сочетанной коморбидной патологии ассоциировано с более высокой активностью спондилита, более распространенными структурными повреждениями позвоночника и более выраженными психологическими нарушениями. Систематический скрининг на наличие КЗ, коррекция этих состояний, выбор терапии СпА с учетом КЗ и внескелетных проявлений заболевания должны улучшить как краткосрочные, так и долгосрочные результаты лечения пациентов.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Исследование проводилось в рамках выполнения фундаментальной научной темы № РК-125020501435-8 «Эволюция аксиальных спондилоартритов на основе комплексного динамического изучения молекулярно-биологических, молекулярно-генетических, клинико-визуализационных факторов прогрессирования заболевания, качества жизни, коморбидности и таргетной инновационной терапии», утвержденной ученым советом ФГНБУ «НИИР им. В.А. Насоновой».

Funding source. The study was conducted as part of the implementation of the fundamental scientific topic No. RK-125020501435-8 „Evolution of Axial Spondyloarthritises Based on a Comprehensive Dynamic Study of Molecular-Biological, Molecular-Genetic, Clinical-Imaging Factors of Disease Progression, Quality of Life, Comorbidity, and Targeted Innovative Therapy“, approved by the Academic Council of the Nasonova Research Institute of Rheumatology.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом (ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой», протокол №9 от 10.04.2025). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee (Nasonova Research Institute of Rheumatology, Minutes No. 9, 10.04.2025). Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

×

About the authors

Yulia L. Korsakova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Author for correspondence.
Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5968-2403

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. псориатического артрита

Russian Federation, Moscow

Tatiana V. Korotaeva

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0579-1131

д-р мед. наук, зав. лаб. псориатического артрита

Russian Federation, Moscow

Tatiana V. Dubinina

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1771-6246

канд. мед. наук, зав. лаб. аксиального спондилоартрита

Russian Federation, Moscow

Elena E. Gubar

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-5015-7143

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. псориатического артрита

Russian Federation, Moscow

Elena Yu. Loginova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6875-4552

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. псориатического артрита

Russian Federation, Moscow

Lyubov D. Vorobyeva

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8626-8419

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. псориатического артрита

Russian Federation, Moscow

Polina O. Tremaskina

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4005-1745

мл. науч. сотр. лаб. псориатического артрита

Russian Federation, Moscow

Ekaterina M. Agafonova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2246-686X

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. аксиального спондилоартрита

Russian Federation, Moscow

Ksenia V. Sakharova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2486-8798

мл. науч. сотр. лаб. аксиального спондилоартрита

Russian Federation, Moscow

Taras S. Panevin

Nasonova Research Institute of Rheumatology; Far Eastern State Medical University

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-5290-156X

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. эволюции ревматоидного артрита, доц. каф. факультетской и поликлинической терапии с курсом эндокринологии

Russian Federation, Moscow; Khabarovsk

Svetlana I. Glukhova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4285-0869

канд. физ-мат. наук, ст. науч. сотр. отд. координации научной деятельности

Russian Federation, Moscow

Maria V. Podryadnova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: yulkorsakova@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4190-4471

канд. мед. наук, врач-ревматолог отд-ния ревматологии

Russian Federation, Moscow

References

  1. Robinson PC, van der Linden S, Khan MA, Taylor WJ. Axial spondyloarthritis: concept, construct, classification and implications for therapy. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(2):109-18. doi: 10.1038/s41584-020-00552-4
  2. Carron P, De Craemer A-S, Van den Bosch F. Peripheral spondyloarthritis: a neglected entity state of the art. RMD Open. 2020;6(1):e001136. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001136
  3. Губарь Е.Е., Коротаева Т.В. Поражение позвоночника при псориатическом артрите. Научно-практическая ревматология. 2022;60(6):546-60 [Gubar EE, Korotaeva TV. Axial involvement in psoriatic arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2022;60(6):546-60 (in Russian)]. doi: 10.47360/1995-4484-2022-546-560
  4. Montes D, Myasoedova E, Kodishala C, et al. Multimorbidity burden predicts lower likelihood of remission and higher likelihood of disease flare in patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2025;11(3):e005577. doi: 10.1136/rmdopen-2025-005577
  5. Biedroń G, Wilk M, Nowakowski J, et al. Impact of comorbidities on patient-reported outcomes in psoriatic arthritis: a single centre cohort study. Rheumatol Int. 2024;44(8):1435-43. doi: 10.1007/s00296-024-05632-2
  6. Biedroń G, Wilk M, Nowakowski J, et al. Associations between comorbidities and patient-reported outcomes in axial spondyloarthritis: data from a single-center real-world cohort. Clin Rheumatol. 2025;44(6):2311-20. doi: 10.1007/s10067-025-07452-6
  7. Sieper J, Rudwaleit M, Baraliakos X, et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2009;68(Suppl. 2):ii1-44. doi: 10.1136/ard.2008.104018
  8. van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361-8. doi: 10.1002/art.1780270401
  9. Taylor W, Gladman D, Helliwell P, et al. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006;54(8):2665-73. doi: 10.1002/art.21972
  10. Machado PM, Landewé R, Heijde DV; Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): 2018 update of the nomenclature for disease activity states. Ann Rheum Dis. 2018;77(10):1539-40. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213184
  11. Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2286-91. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7699630/ Accessed: 01.02.2026.
  12. Chandran V, Bhella S, Schentag C, Gladman DD. Functional assessment of chronic illness therapy-fatigue scale is valid in patients with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):936-9. doi: 10.1136/ard.2006.065763
  13. Zigmond AS, Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x
  14. Snaith RP. The Hospital Anxiety And Depression Scale. Health Qual Life Outcomes. 2003;1:29. doi: 10.1186/1477-7525-1-29
  15. Янушоните А.А., Корсакова Ю.Л., Коротаева Т.В., и др. Сравнительный анализ частоты коморбидной патологии при псориатическом артрите с поражением позвоночника и других вариантах аксиального спондилоартрита. Данные госпитальной когорты. Современная ревматология. 2024;18(5):22-30 [Yanushonite AA, Korsakova YuL, Korotaeva TV, et al. Comparative analysis of the frequency of comorbid diseases in axial psoriatic arthritis and other variants of axial spondyloarthritis. Data from a hospital cohort. Modern Rheumatology Journal. 2024;18(5):22-30 (in Russian)]. doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-22-30
  16. Redeker I, Callhoff J, Hoffmann F, et al. The prevalence and impact of comorbidities on patients with axial spondyloarthritis: results from a nationwide population-based study. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):210. doi: 10.1186/s13075-020-02301-0
  17. Karmacharya P, Crowson CS, Lennon RJ, et al. Multimorbidity phenotypes in ankylosing spondylitis and their association with disease activity and functional impairment: Data from the prospective study of outcomes in ankylosing spondylitis cohort. Semin Arthritis Rheum. 2024;64:152282. doi: 10.1016/j.semarthrit.2023.152282
  18. Zhao SS, Harvey N, Bradbury LA, et al. OP0103| Comorbidity burden and radiographic progression in axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2024;83:(Suppl. 1):174-5. doi: 10.1136/annrheumdis-2024-eular.551

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Dendrogram obtained as a result of cluster analysis of 222 SpA patients with extra-skeletal manifestations of SpA andcomorbid diseases.

Download (201KB)

Copyright (c) 2026 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

© 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house