Cutaneous manifestations of systemic lupus erythematosus and coexisting dermatologic conditions

Full Text

Список сокращений

ГКТ – глюкокортикоидная терапия

ДИ – доверительный интервал

ДКВ – дискоидная красная волчанка

ИП – индекс повреждения

ККВ – красная кожная волчанка

ОККВ – острая красная кожная волчанка

ОШ – отношение шансов

ПККВ – подострая красная кожная волчанка

СКВ – системная красная волчанка

ХККВ – хроническая красная кожная волчанка

CLASI (Cutaneous Lupus Disease Area and Severity Index) – индекс площади и тяжести кожной волчанки

Easy-BILAG (Easy British Isles Lupus Assessment Group) – облегченная группа оценки волчанки на Британских островах

R-CLASI (Revised Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Areas and Severity Index) – модифицированный индекс площади и тяжести кожной волчанки

SLE-DAS (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Score) – счет активности системной красной волчанки

SLICC/ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology) – Международная группа сотрудничающих клиник по системной красной волчанке / Американская коллегия ревматологов

Введение

Поражение кожи и слизистых оболочек является вторым по частоте клиническим проявлением системной красной волчанки (СКВ). Кожные симптомы выявляют у 70–85% пациентов в течение заболевания, которые в 20–25% случаев являются его дебютом [1, 2]. Поражения кожи приводят к необратимым изменениям, включая рубцевание и нарушения пигментации, существенно снижая качество жизни пациентов [3, 4].

В клинической практике кожные проявления СКВ подразделяют на специфические и неспецифические согласно классификации J. Gilliam и соавт. (1981 г.) [5]. Специфическими являются красная кожная волчанка (ККВ), включающая острую (ОККВ), подострую (ПККВ), хроническую (ХККВ) формы и их подтипы, а также волчаночный панникулит, опухолевидная волчанка и волчанка обморожения. Классификация основана на клинических характеристиках поражений: ОККВ проявляется фоточувствительной скуловой эритемой, ХККВ (дискоидная красная волчанка – ДКВ) – длительно существующими очагами с тенденцией к рубцеванию, а ПККВ занимает промежуточное положение между ними, локализуется на участках, подвергающихся солнечной экспозиции, и не сопровождается рубцеванием, однако часто приводит к нарушениям пигментации [6]. У одного пациента может наблюдаться сочетание нескольких форм ККВ [1]. Неспецифические кожные проявления (алопеция, язвы слизистых оболочек, кожный васкулит) широко распространены и связаны с активностью СКВ [7, 8].

Сопутствующие дерматологические проявления могут наблюдаться наряду с СКВ-ассоциированными поражениями кожи, что требует дифференциальной диагностики [9]. Эритема лица является неспецифическим симптомом и требует дифференциации с рядом заболеваний, включая розацеа, демодекоз, дерматомиозит и лекарственные реакции [10, 11].

Цель исследования – охарактеризовать спектр кожных проявлений при СКВ и сопутствующую дерматологическую патологию.

Материалы и методы

В одноцентровое одномоментное исследование включены 210 пациентов с СКВ, находившихся под наблюдением в ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой». Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Всем проводили стандартное клиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» (протокол №25 от 15.12.2022).

Всем пациентам с СКВ наряду со SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 – индекс активности СКВ в модификации 2000 г.) вычисляли активность СКВ по шкале SLE-DAS (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Score – счет активности СКВ), при этом отсутствие активности – ремиссию – рассматривали как SLE-DAS=0,37 (минимальные значения данного индекса), низкую активность – 2,08< SLE-DAS≤7,64, умеренную активность – 7,64< SLE-DAS≤9,90, высокую активность – SLE-DAS>9,90 [12–14]. Кожно-слизистый домен СКВ оценивали с помощью шкалы Easy-BILAG, русскоязычная версия которой адаптирована в 2023 г. [15, 16]. Активность подсчитывали следующим образом: BILAG А – тяжелая (наибольшая) степень активности; BILAG В – средняя (промежуточная) степень активности; BILAG С – легкая степень, стабильное течение; BILAG D – неактивное заболевание в системе органов, вовлеченных в анамнезе; BILAG Е – нет указаний на вовлечение данного домена когда-либо. Для оценки активного поражения и необратимого повреждения кожи использовали индексы CLASI (Cutaneous Lupus Disease Area and Severity Index – индекс площади и тяжести кожной волчанки) и R-CLASI (Revised Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Areas and Severity Index – модифицированный индекс площади и тяжести кожной волчанки) [17–19]. Органное повреждение оценивали с использованием индекса повреждения (ИП) Международной группы сотрудничающих клиник по системной красной волчанке / Американской коллегии ревматологов (Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology – SLICC/ACR) [20].

Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics версии 26.0 для Windows (IBM Corporation, США). Результаты представлены в виде медианы с интерквартильным размахом (Ме [25-й – 75-й процентили]) или количества (доли в процентах). Для межгруппового сравнения показателей использовали непараметрический критерий Вилкоксона для связанных выборок. Различия считали статистически значимыми при р< 0,05.

Результаты

Поражение кожи и слизистых оболочек являлось одним из наиболее частых клинических проявлений СКВ, отмечено у 178 (85%) из 210 пациентов в течение всего заболевания, в 30% случаев выступало в качестве первого признака дебюта СКВ (табл. 1).

 

Таблица 1. Характеристика пациентов с СКВ, включенных в исследование (n=210)

Table 1. Characteristics of the patients with systemic lupus erythematosus (SLE) included in the study (n=210)

Показатель	Пациенты
Возраст, Ме, лет	35,0 [26, 0–43, 0]
Пол: женский / мужской, абс. (%)	177 (84,3) / 33 (15,7)
Возраст дебюта СКВ, Ме, лет	27,0 [18, 0–34, 0]
Длительность заболевания, Ме, мес	62,0 [22, 0–158, 0]
Пациенты с поражением кожи и слизистых за весь период заболевания, абс. (%)	178 (85)
Пациенты с поражением кожи и слизистых как первый признак дебюта СКВ, абс. (%)	63 (30)
Развитие поражения кожи от момента первого симптома СКВ (n=178), Ме, мес	4,0 [0, 0–48, 0]
Пациенты с поражением кожи и слизистых на момент включения в исследование, абс. (%)	106 (50,5)
Пациенты с необратимым повреждением кожи на момент включения в исследование, абс. (%)	95 (45)
SLEDAI-2K, Ме, баллов	8,0 [4, 0–12, 0]
SLE-DAS, Ме, баллов	9,24 [4, 25–17, 64]
Easy-BILAG кожно-слизистый домен: оценки A/B/C /D/Е, абс. (%)	40 (19) / 32 (15,3) / 38 (18) / 68 (32,4) / 32 (15,3)
ИП SLICC/ACR, Ме, баллов	1,0 [0, 0–2, 0]
CLASI, Ме, баллов
Индекс активности у всех пациентов	0,5 [0, 0–4, 0]
ИП у всех пациентов	0,0 [0, 0–4, 0]
Индекс активности у пациентов с поражением кожи на момент включения в исследование (n=106)	4,0 [2, 0–8, 0]
ИП у пациентов с поражением кожи на момент включения в исследование (n=95)	6,0 [4, 0–8, 0]
R-CLASI, Ме, баллов
Индекс активности у всех пациентов	0,5 [0, 0–6, 0]
ИП у всех пациентов	0,0 [0, 0–4, 0]
Индекс активности у пациентов с поражением кожи на момент включения в исследование (n=106)	6,0 [4, 0–14, 0]
ИП у пациентов с поражением кожи на момент включения в исследование (n=95)	4,0 [2, 0–6, 0]
Терапия на момент включения
Глюкокортикоиды, абс. (%) / ≤5 мг/сут	208 (99) / 33 (15,7)
Гидроксихлорохин, абс. (%)	200 (95,2)
Иммуносупрессанты, абс. (%)	109 (52)
Генно-инженерная биологическая терапия, абс. (%)	87 (41,2)

Примечание. SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) – индекс активности СКВ в модификации 2000 г.

 

Активное поражение кожи и слизистых (термин, отражающий наличие специфических и неспецифических симптомов поражения кожи и слизистых и их сочетание) на момент включения в исследование выявлено у 106 (50,5%) из 210 пациентов, тогда как необратимое повреждение кожи – у 95 (45%). Наличие необратимого кожного повреждения подчеркивает клиническую значимость кожного фенотипа СКВ и его вклад в формирование органного повреждения.

Распределение оценок кожно-слизистого домена Easy-BILAG отражало выраженную вариабельность активности кожных проявлений при СКВ, с наличием клинически значимой активности (A–B) у 72 (34,3%) человек. У пациентов с активным поражением кожи значения индекса активности по шкале R-CLASI были статистически значимо выше по сравнению с CLASI (Z=8,21; p< 0,0001), тогда как по ИП необратимое повреждение кожи в CLASI было статистически значимо выше по сравнению с R-CLASI (Z=6,96; p< 0,0001), что отражает различия в подходах к оценке активных и хронических кожных изменений в этих шкалах.

Кожные проявления СКВ в исследуемой когорте за весь период заболевания оценены по классификационным критериям SLICC 2012 (рис. 1). Частота проявлений ОККВ (фотосенсибилизации) и ХККВ (включая ДКВ, панникулит и капилляриты) за весь период заболевания выявлена более чем у 1/2 пациентов, с преимущественным преобладанием (72%) ХККВ. Активные проявления на момент включения сохранялись у 36%, что указывает на высокую распространенность хронического кожного фенотипа СКВ и его склонность к персистированию. Значительно реже (у 16%) регистрировалась ПККВ. Язвы слизистых в анамнезе отмечены у 44% пациентов, а нерубцовая алопеция – у 1/2 (50%) человек, сохранявшаяся у 14 и 31%, соответственно, на момент включения оставаясь одним из наиболее частых текущих кожных проявлений СКВ.

 

Рис. 1. Клиническая гетерогенность поражения кожи у пациентов с СКВ согласно критериям SLICC 2012 (n=106), абс. (%).

Fig. 1. Clinical heterogeneity of skin involvement in patients with SLE according to the SLICC 2012 criteria (n=106), abs. (%).

 

У пациентов с активным поражением кожи (n=106) кожные и слизистые проявления СКВ характеризовались выраженной клинической гетерогенностью (см. рис. 1).

ОККВ и ХККВ нередко наблюдали как в изолированном виде, так и в различных комбинациях между собой и с поражением слизистых оболочек, нерубцовой алопецией. Более чем у 1/3 пациентов отмечено одновременное наличие ОККВ и ХККВ, а у каждого десятого – сочетание всех основных кожных и слизистых проявлений. ПККВ является подтипом ОККВ, поэтому выделена отдельно. Полученные данные подчеркивают гетерогенность кожного фенотипа СКВ и клиническую значимость комплексной оценки кожно-слизистых проявлений.

У пациентов с СКВ, активным поражением кожи и слизистых достоверно чаще выявляли серозиты и гемолитическую анемию по сравнению с пациентами без кожных проявлений (табл. 2).

 

Таблица 2. Частота клинических проявлений СКВ у пациентов с активным поражением кожи, слизистых и без него на момент включения в исследование (n=210)

Table 2. Frequency of clinical manifestations of SLE in patients with and without active skin and mucosal involvement at study inclusion (n=210)

Клинические признаки		СКВ с поражением кожи и слизистых, n=106 (%)	СКВ без поражения кожи и слизистых, n=104 (%)	χ2; р ОШ [95% ДИ]
Неэрозивный артрит	Есть	37 (35)	26 (25)	2,45; 0,12 1,61 [0, 89–2, 92]
	Нет	69 (65)	78 (75)
Серозит	Есть	27 (25)	14 (13)	4,82; 0,03 2,19 [1, 08–4, 48]
	Нет	79 (75)	90 (87)
Волчаночный нефрит	Есть	39 (37)	28 (27)	1,91; 0,13 1,58 [0, 88–2, 84]
	Нет	67 (63)	76 (73)
Нейропсихические проявления	Есть	9 (8)	–	7,27; 0,007 –
	Нет	97 (92)	104 (100)
Гемолитическая анемия	Есть	32 (30)	9 (9)	14,15; 0,0002 4,56 [2, 05–10, 15]
	Нет	74 (70)	95 (91)
Лейкопения	Есть	18 (17)	8 (8)	3,36; 0,06* 2,45 [1, 02–5, 93]
	Нет	88 (83)	96 (92)
Тромбоцитопения	Есть	9 (9)	5 (5)	0,63; 0,43 1,84 [0, 59–5, 68]
	Нет	97 (91)	99 (95)

Примечание. χ² – критерий согласия, р – достоверность; *тенденция к достоверности.

 

Частота серозитов в группе с кожным поражением была статистически значимо выше (25% против 13%; p=0,03), с увеличением шансов их развития более чем в 2 раза (отношение шансов – ОШ 2,19, 95% доверительный интервал – ДИ 1,08–4,48). Гемолитическая анемия регистрировалась у 30% пациентов с кожным поражением и лишь у 9% без такового (p=0,0002), что сопровождалось значительным увеличением риска ее наличия (ОШ 4,56, 95% ДИ 2,05–10,15). Нейропсихические проявления выявлены только в группе пациентов с активным поражением кожи и слизистых.

Сопутствующие дерматологические проявления у пациентов с СКВ условно разделены на три основные категории: побочные эффекты лекарственной терапии, истинные дерматологические заболевания, кожные симптомы при других нозологиях.

Глюкокортикоидную терапию (ГКТ) на момент включения в исследование получали 208 (99%) из 210 пациентов с СКВ. Проявления медикаментозного синдрома Иценко–Кушинга с развитием гипертрихоза отмечены у 145 (69%) из 208 человек. У 80 (55%) из них выявлены различные кожные побочные эффекты ГКТ, включая стероидную розацеа – у 24 (17%), стрии – у 32 (22%), разноцветный лишай – у 68 (47%), стероидные акне – у 19 (13%), гемосидериновый дерматоз – у 15 (10%), периоральный дерматит – у 6 (4%).

У 10 (5%) пациентов с длительностью СКВ более 10 лет сформирована телеангиэктатическая «бабочка» в области скул, которую не расценивали как проявление ОККВ.

Сопутствующая патология кожи за весь период заболевания выявлена у 148 (70%) из 210 пациентов. У 68 (64%) из 106 человек с активным поражением кожи на момент включения в исследование отмечено сочетание нескольких дерматологических симптомов (табл. 3).

 

Таблица 3. Частота сопутствующих дерматологических заболеваний за весь период болезни у пациентов с СКВ в целом (n=210) и у пациентов с активным поражением кожи и слизистых (n=106)

Table 3. Frequency of concomitant dermatological diseases over the entire disease course in patients with SLE overall (n=210) and in patients with active skin and mucosal involvement (n=106)

Дерматологическое заболевание	Пациенты, n=210 (%) / n=106 (%)
Ониходистрофия	132 (63) / 46 (43)
Нарушение пигментации кожи	121 (58) / 49 (46)
Доброкачественные новообразования кожи, в том числе:	53 (25) / 29 (29)
• контагиозный моллюск	2 (1) / 0 (0)
• дерматофибромы	15 (7) / 9 (8)
• папилломатозный невус Унны	4 (2) / 3 (3)
• другие	25 (12) / 14 (13)
Вирусные бородавки	7 (3) / 3 (3)
Ксероз кожи	98 (47) / 58 (55)
Рубцы кожи	46 (22) / 29 (27)
Липодерматосклероз	29 (14) / 7 (7)
Эритразма (мелазма)	14 (7) / 2 (2)
Розацеа	12 (6) / 4 (4)
Себорея	11 (5) / 7 (7)
Фолликулярный кератоз	11 (5) / 3 (3)
Микоз ногтей и кожи стоп	10 (5) / 3 (3)
Атопический дерматит	3 (1,5) / 1 (1)
Демодекоз	5 (2) / 2 (2)
Псориаз	7 (3) / 3 (3)
Анетодермия (подтипов Швеннингера–Буцци и Ядассона–Пеллизари)	4 (2) / 4 (4)
Пойкилодермия Сиватта	4 (2) / 1 (1)
Малассезия-фолликулит	2 (1) / 0 (0)
Склеродермия очаговая	2 (1) / 1 (1)

 

Липодерматосклероз у всех 29 пациентов ассоциировался с перенесенным тромбозом вен нижних конечностей (глубоких и/или поверхностных), у 7 из них сохранялось активное поражение кожи на момент включения в исследование. Анетодермия подтипов Ядассона–Пеллизари и Швеннингера–Буцци выявлена у 4 (2%) человек, сочеталась с активным поражением кожи и слизистых оболочек. Язвенно-некротический васкулит кожи диагностирован у 2 (1%) пациентов с достоверным антифосфолипидным синдромом и высокопозитивными уровнями антифосфолипидных антител без активного кожно-слизистого поражения на момент включения. Тромбоцитопеническую пурпуру как проявление выраженной тромбоцитопении при активности СКВ наблюдали у 4 (2%), пурпуру голеней в рамках гипергаммаглобулинемии – у 2 (1%). Данные проявления не сопровождались активным поражением кожи и слизистых. Андрогенная алопеция, не связанная с активностью СКВ, отмечена у 8 (4%). У одной пациентки с СКВ и антифосфолипидным синдромом в анамнезе диагностирована меланома кожи, находящаяся в ремиссии более 5 лет после хирургического лечения.

Среди пациентов с активным поражением кожи и слизистых выявлены единичные случаи различных дерматологических заболеваний, включая эритему Венде, эритему Биетта, розовый лишай Жибера, простой лишай Видаля, склероатрофический лихен вульвы, пиодермию кожи головы, синдром Стивенса–Джонсона, каротиноз верхних век, штукатурный кератоз, солнечное лентиго и асбестовый лишай кожи головы.

Отдельного внимания заслуживают герпетические инфекции, которые не относятся к истинным дерматологическим заболеваниям, однако тесно ассоциированы с СКВ и применением иммуносупрессивной и ГКТ. За весь период заболевания опоясывающий герпес перенесли 12 (6%), генитальный герпес – 6 (3%), лабиальный герпес – 86 (41%) пациентов.

Обсуждение

Высокая частота поражения кожи и ее придатков (у 85% пациентов) в исследуемой когорте, а также нередкое появление кожных симптомов в дебюте заболевания подчеркивают их роль не только как диагностического признака, но и как маркера системной активности СКВ.

Особого внимания заслуживает выраженная гетерогенность кожных фенотипов. В нашей когорте ОККВ, ПККВ, ХККВ, язвы слизистых оболочек и алопеция нередко сосуществовали и сочетались между собой. Наличие сложных смешанных кожно-слизистых фенотипов у значительной доли пациентов указывает на ограниченность подходов, основанных на изолированной оценке отдельных кожных проявлений, и подчеркивает необходимость комплексной дермато-ревматологической оценки.

Сравнение полученных данных с результатами других исследований демонстрирует как общие закономерности, так и отличия, которые могут быть обусловлены расовыми и популяционными особенностями [21, 22]. В наше исследование включены только представители европеоидной расы.

В исследовании K. Koch и соавт. (2019 г.), кроме расовых отличий в частоте поражения кожи больше преобладала ОККВ, чем ДКВ, при этом локализованная ОККВ встречалась чаще, чем генерализованная [23]. При СКВ до 76% пациентов имели неспецифические поражения кожи в активной стадии заболевания [24].

Полученные нами данные по частоте встречаемости специфического поражения кожи при СКВ согласуются с имеющимися исследованиями [25, 26]. Активное поражение кожи в когорте наших пациентов достоверно ассоциировали с серозитом, гемолитической анемией и поражением нервной системы, что подтверждает концепцию индикатора системного воспаления. Наши результаты о высокой частоте вовлечения других органов у пациентов с кожно-слизистыми проявлениями СКВ согласуются с данными M. Cosentino и соавт. (2023 г.) [26]. Исследование K. Chanprapaph и соавт. (2021 г.) показало, что гематологические, почечные и суставные проявления достоверно чаще выявляли при ОККВ, ПККВ и ХККВ в рамках СКВ, чем при изолированной ККВ (p< 0,05) [22].

Сопутствующая дерматологическая патология, включая воспалительные дерматозы и кожные изменения, ассоциированные с длительной ГКТ, вносит сложности в интерпретацию и терапию. Описан случай развития ПККВ на участках пораженной витилиго кожи [26]. Кожные симптомы при СКВ могут имитировать или, наоборот, являться многоформной экссудативной эритемой, красным плоским лишаем, полиморфной световой сыпью, крапивницей, экзематозным дерматитом, псориазом и другими заболеваниями, что подчеркивает многопрофильность курации пациентов с СКВ [27]. У 3% больных СКВ в нашей когорте отмечен псориаз, в 1/2 случаев проявляющийся на фоне активного поражения кожи. Псориаз выявляется с частотой 1,1% у пациентов с ранее диагностированной СКВ, при этом он предшествует появлению первых симптомов СКВ как минимум на 5 лет, а в случаях, когда СКВ подтверждается раньше, диагноз псориаза ставится примерно через 2,2 года [28]. Интересным фактом является сопутствующая анетодермия у 4 (2%) из 210 человек, у которых выявлено активное поражение кожи и слизистых, при этом подтип Ядассона–Пеллизари выявлен в 2 случаях с позитивными антифосфолипидными антителами, а подтип Швеннингера–Буцци – у 2 пациентов с негативными уровнями данных антител. Имеется указание на ее ассоциацию с позитивностью по иммуноглобулину A антител к кардиолипину и иммуноглобулину A анти-β2 гликопротеину 1 [29, 30]. Частое сочетание активного кожного поражения при СКВ с другими дерматологическими заболеваниями подчеркивает необходимость междисциплинарного подхода к ведению таких пациентов и тщательной дифференциальной диагностики.

Заключение

Поражение кожи и слизистых оболочек при СКВ характеризуется выраженной клинической гетерогенностью и высокой частотой сочетанных фенотипов. Полученные данные свидетельствуют о том, что кожные и слизистые проявления СКВ формируют сложный, многокомпонентный и динамический фенотип заболевания, отражающий как активность системного воспаления, так и процессы хронизации и накопления органного повреждения.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Статья подготовлена в рамках темы ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» №125020501434-1.

Funding source. The article was prepared within the framework of the research project of Nasonova Research Institute of Rheumatology No. 125020501434-1.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» (протокол №25 от 15.12.2022). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee of Nasonova Research Institute of Rheumatology (Minutes No. 25 dated 15.12.2022). Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

About the authors

Anastasiia A. Shumilova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Author for correspondence.
Email: dr.anashumilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1318-1894

мл. науч. сотр. лаб. тромбовоспаления, врач-ревматолог

Russian Federation, Moscow

Ekaterina I. Travkina

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: dr.anashumilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6399-8766

врач-дерматовенеролог

Russian Federation, Moscow

Polina A. Sholkina

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: dr.anashumilova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-0634-5627

мл. науч. сотр. лаб. тромбовоспаления, врач-ревматолог

Russian Federation, Moscow

Tatiana M. Reshetnyak

Nasonova Research Institute of Rheumatology; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: dr.anashumilova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3552-2522

д-р мед. наук, проф., зав. лаб. тромбовоспаления, проф. каф. ревматологии

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

Supplementary files