A "risk score scale" based on computed tomography angiography of the coronary arteries to assess the risk of cardiovascular events in the first year after acute coronary syndrome

Full Text

Введение

В последние десятилетия успехи в снижении частоты заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС) и связанных с ней неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) обусловлены в первую очередь совершенствованием стратификации рисков и основанным на этом усилении профилактических и лечебных мер. Тем не менее различные формы ИБС, атеросклеротическое поражение коронарных артерий (КА) остаются наиболее распространенными причинами заболеваемости и смертности [1]. В оценке риска возникновения основных неблагоприятных ССС, в частности у больных с острым коронарным синдромом (ОКС), используют шкалы разного типа, например основанные на оценке набора клинических признаков, лабораторных и электрокардиографических данных (HEART, TIMI, GRACE и др.) или на оценке выраженности атеросклеротического процесса в КА, включая степень стеноза (SYNTAX, Gensini и др.). Во всех приведенных шкалах применяют балльный принцип оценок признаков, когда каждому признаку присваивается определенное значение в баллах, сумма которых при сравнении с пороговыми значениями позволяет оценить, насколько высок риск возникновения определенных неблагоприятных событий в каждом индивидуальном случае, и, соответственно, учесть это при выборе вида и интенсивности терапии, профилактических мер, а также контроля за ними. За длительный период практического применения этих шкал и их сравнительного изучения определены преимущества их использования в определенных ситуациях и получены усовершенствованные модификации [2, 3].

Компьютерная томографическая ангиография (КТА) КА, в последние десятилетия широко применяющаяся как в клинической практике, так и в научных исследованиях, является неинвазивным, безопасным методом, обеспечивающим достаточно быстрое обследование КА и отличающимся хорошей воспроизводимостью, высокой точностью оценки степени стеноза, структурных характеристик бляшек. В КТА для оценки степени атеросклеротического поражения КА длительное время использовали балльные шкалы, основанные на полуколичественных показателях, такие как шкала Агатсона для оценки количества и распределения кальция в КА, шкала поражения сегментов КА, оценивающая количество и распределение по КА сегментов, пораженных атеросклерозом, а также в определенном диапазоне ранжировалась степень стенозов. Другие шкалы позволяют прогнозировать реакцию на реваскуляризацию КА, например CT SYNTAX [4].

Известно, что причиной развития ОКС чаще всего является тромбоз – пристеночный или полностью обтурирующий просвет КА на уровне определенной «причинной» бляшки, являющейся «виновницей». Гистологические исследования на начальном этапе изучения атеросклеротических бляшек (АСБ) при ОКС, а позже и внутрикоронарные методы исследования, визуализирующие бляшки на разных этапах развития in vivo, убедительно продемонстрировали, что в большинстве случаев тромбы формируются на бляшках определенного типа с истонченной покрышкой – фиброатеромах с тонкой капсулой (ФАТК), что происходит вследствие разрыва покрышки или образования на ее поверхности эрозии [5, 6]. Исходя из этого роль типа бляшек в возникновении неблагоприятных ССС при ИБС очевидна, как и необходимость их тщательного изучения. При применении КТА важны более точная диагностика обструктивных процессов в КА, определение функциональной значимости стенозов и др. Все сказанное подтверждает необходимость совершенствования метода КТА и использования его возможностей для более точных количественных оценок, в том числе там, где ранее применяли только качественные, а также более широкого внедрения автоматического и полуавтоматического анализа [7]. В последние годы этому способствует совершенствование технического и программного обеспечения новых поколений КТ-томографов.

Разработка «Балльной шкалы рисков» (БШР), явившаяся целью настоящего этапа многолетнего проспективного исследования, основана на результатах предшествующих этапов по выявлению и оценке предиктивной значимости множества количественных и важных качественных характеристик АСБ, признаков обструкции КА и распределения в них бляшек по данным КТА, подробно изложенных в предшествующих статьях [8, 9].

Материалы и методы

Вся информация, касающаяся материала и методов исследования, в том числе критерии включения, исключения, определений острого инфаркта миокарда (ОИМ) и нестабильной стенокардии (НС), клиническая характеристика включенных в исследование больных, методы исследования, в том числе подробный протокол КТА, статистические методы на всех этапах, сопутствующая терапия, подробно изложена в предыдущих публикациях [8, 9]. Работа выполнена в отделах неотложной кардиологии и томографии ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова».

Изначально в исследование были включены 390 больных с ОКС, поступивших в палату реанимации и интенсивной терапии ФГБУ «НМИЦК им. акад. Е.И. Чазова» с января 2013 по октябрь 2022 г. Общая продолжительность исследования составила 128 мес. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦК им. акад. Е.И. Чазова» (протоколы №180 от 26.11.2012, №193 от 27.01.2014, №251 от 25.11.2019). Все больные подписали информированное согласие на публикацию. После исключения из исследования пациентов по клиническим критериям и ряду критериев исходной (первичной) КТА окончательно в исследование включены 249 человек – 193 мужчины и 56 женщин. Средний возраст составил 58,2±10 лет. У 183 (73,5%) пациентов был ОИМ, у 66 (26,5%) – НС. Недостаточность кровообращения перед выпиской из стационара наблюдали у 21 (8,43%) больных.

Первичную КТА КА выполняли согласно стандартному протоколу: у 41 больного – на томографе с 64 рядами детекторов (Aquilion 64, Toshiba, Япония), у 208 – на томографе с 320 рядами детекторов (Aquilion ONE Vision Edition, Toshiba, Япония). КТА всех больных анализировали на рабочей станции (Vitrea FX «Vital Images», США). Включали больных с наличием хотя бы одной некальцинированной АСБ.

Стандартный протокол КТА, особенности анализа, структурные характеристики и КТА-признаки нестабильности АСБ подробно описаны ранее [8, 9].

Статистический анализ

Статистический анализ и визуализацию полученных данных проводили с использованием среды для статистических вычислений R 4.2.1 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия). На начальном этапе исследования вычисляли основные характеристики [8]. На следующем этапе для оценки предиктивной значимости множества КТА-характеристик в развитии неблагоприятных событий первичной конечной точки (ПКТ) использовали однофакторные и многофакторные модели пропорциональных рисков Кокса, С-индекс Харрела, а для анализа выживаемости – метод Каплана–Мейера [9].

На настоящем этапе исследования в качестве статистического метода, на основе которого разработана БШР, применен Receiver Operating Characteristic (ROC)-анализ КТА-предикторов по данным однофакторной модели Кокса, значимо ассоциированных с наступлением событий ПКТ. Поскольку ROC-анализ не проводится для данных, содержащих цензурирование, был вычислен период наблюдения за пациентами, в течение которого цензурирования не происходили. Этот период составил 305 дней. Пациентам, у которых ПКТ возникла в течение первых 305 дней наблюдения, присвоено значение «1», остальным – «0».

При ROC-анализе для КТА-предикторов определяли отрезные значения, площадь под кривой (AUC), чувствительность, специфичность, предсказательную ценность положительного результата (ПЦПР), предсказательную ценность отрицательного результата (ПЦОР). Отрезные (пороговые) значения рассчитаны методом Юдена, согласно которому в качестве отрезного значения выбирается число, максимизирующее сумму значений показателей чувствительности и специфичности для рассматриваемого предиктора. Для всех оцениваемых КТА-характеристик построены ROC-кривые.

На всех этапах исследования ассоциации считали статистически значимыми при p< 0,05.

Результаты

На начальном этапе исследования показано, что после чрескожного коронарного вмешательства в связи с симптом-связанным поражением у больных с ОКС остается много активных зрелых бляшек: всего выявлено 785 АСБ, из них 609 (77,6%) – некальцинированных. На втором этапе исследована предиктивная значимость 30 КТА-характеристик этих бляшек в возникновении комбинированной ПКТ, в которую вошли: нефатальный ИМ, НС, смерть от ССС, внеплановая (отсроченная) реваскуляризация миокарда, ишемический инсульт. Продолжительность наблюдения соответствовала 39,1 [18; 57, 4] мес. В течение этого периода ПКТ достигнута у 71 (28,5%) больного. В соответствии с однофакторным анализом Кокса из 30 КТА-характеристик 14 значимо ассоциировались с достижением ПКТ. Большинство значимых КТА-предикторов не зависело от известных клинических факторов риска [9].

В статье изложены результаты следующего этапа исследования, а именно разработка непосредственно БШР на основе ROC-анализа КТА-предикторов по данным однофакторной модели Кокса, значимо ассоциированных с наступлением событий ПКТ. Период без цензурирований составил первые 305 дней исследования. С помощью ROC-анализа в течение этого периода определяли отрезные значения оцениваемых значимых предикторов с учетом всех 26 ПКТ, достигнутых у всех 249 больных.

В табл. 1 представлены отрезные (пороговые) значения, определенные по методу Юдена, AUC, чувствительность, специфичность, ПЦПР и ПЦОР для каждой из наиболее оптимальных значимых 11 КТА-характеристик.

 

Таблица 1. Оценка предикторов ПКТ с помощью ROC-анализа по данным КТА

Table 1. Assessment of primary endpoint events (PEE) predictors using ROC analysis based on CT data

КТА-характеристика	Отрезное значение	AUC	Чувствительность	Специфичность	ПЦПР	ПЦОР
Количество артерий с АСБ	1,5	0,54	0,852	0,216	0,117	0,923
Максимальная протяженность АСБ (мм)	14,5	0,61	0,556	0,688	0,179	0,927
Общая протяженность АСБ (мм)	22,5	0,611	0,667	0,534	0,149	0,929
Максимальный стеноз АСБ (%)	77,5	0,646	0,481	0,779	0,21	0,925
Кол-во АСБ с обструктивным стенозом	3,5	0,578	0,259	0,86	0,184	0,905
Минимальная плотность АСБ (HU)	29,1	0,695	0,741	0,63	0,198	0,952
Кол-во АСБ с пятнистыми кальцинатами	1,5	0,646	0,556	0,776	0,234	0,934
Кол-во АСБ с УНП< 30 HU	0,5	0,524	0,192	0,854	0,135	0,899
Кол-во АСБ с УНП≤46 HU	0,5	0,555	0,346	0,758	0,145	0,907
Кол-во АСБ с минимальной плотностью < 30 HU	0,5	0,669	0,926	0,383	0,154	0,977
Кол-во АСБ с минимальной плотностью ≤46 HU	0,5	0,55	1	0,072	0,116	1

 

Соответствующие ROC-кривые для приведенных в табл. 1 КТА-характеристик АСБ представлены на рис. 1, 2.

 

Рис. 1. ROC-кривые для значений непрерывных характеристик АСБ.

 

Рис. 2. ROC-кривые для количества КА и АСБ с качественными КТА-характеристиками.

 

На основе показателей табл. 1 построена БШР (табл. 2). Поскольку отрезное значение характеристики «минимальная плотность АСБ» соответствовало 29,1 единицы Хаунсфилда (Hounsfield unit – HU), что практически аналогично наличию хотя бы одной бляшки с плотностью < 30 HU, то из 2 характеристик, таких как «Минимальная плотность АСБ» и «Количество АСБ с минимальной плотностью < 30 HU с отрезным значением < 0,5», в БШР выбрана первая. Далее из 3 сходных КТА-характеристик, таких как «Количество АСБ с участком низкой плотности (УНП)≤46 HU», «Количество АСБ с минимальной плотностью ≤46 HU» и «Количество АСБ с УНП< 30 HU», для БШР в рассмотрение выбрана последняя как имеющая отношение к одному из общепринятых КТА-признаков нестабильности АСБ и обеспечивающая оптимальное соотношение значений AUC, чувствительности и специфичности для порогового значения. Таким образом, из 11 значимых КТА-характеристик в БШР вошли 8 оптимальных, для каждой из которых в табл. 2 указано соответствующее значение баллов, пропорциональное значению AUC этого предиктора из табл. 1.

 

Таблица 2. БШР для прогноза ПКТ

Table 2. Risk score scale for PEE forecast

КТА-предиктор, отрезное значение	Баллы
Количество артерий с АСБ>1,5	+1,00
Максимальная протяженность АСБ>14,5 мм	+1,16
Общая протяженность АСБ>22,5 мм	+1,17
Максимальный стеноз АСБ>77,5%	+1,23
Количество АСБ с обструктивным (≥50%) стенозом >3,5	+1,10
Минимальная плотность АСБ< 29,1 HU	+1,33
Количество АСБ с пятнистыми кальцинатами >1,5	+1,23
Количество АСБ с УНП< 30 HU>0,5	+1,00

 

Распределение пациентов с различными баллами (округление до целых) в зависимости от факта достижения или недостижения ПКТ за 305 дней после инициирующего события (ОКС) представлено в табл. 3. Для результирующей БШР отрезное (пороговое) значение, вычисленное методом Юдена, составило 3 балла. В связи с этим в качестве порогового значения предлагается использовать 3 балла.

 

Таблица 3. Достижение ПКТ в зависимости от начисленных пациенту баллов риска

Table 3. Achievement of PEE depending on the risk points awarded to the patient

Комбинированная ПКТ/Баллы	0	1	2	3	4	5	6	7	8	9
Нет ПКТ	21	49	42	26	15	31	14	15	5	1
Есть ПКТ	0	1	2	2	3	3	9	3	2	1

 

Вероятность возникновения событий ПКТ в 7 раз выше у тех, у кого определяется более 3 баллов, чем у тех, у кого 3 балла и менее, поскольку отношение шансов 7,2, 95% доверительный интервал 2,6–19,7 (p< 0,0001). Таким образом, если при анализе данных КТА пациента с использованием приведенной БШР достигнуто более 3 баллов, т.е. превышены пороговые значения хотя бы у 3 признаков из 8, то пациент имеет высокий риск достижения ПКТ в первый год после ОКС.

AUC шкалы составила 0,77, специфичность – 0,63, чувствительность – 0,81, предсказательная ценность положительного результата – 0,21, предсказательная ценность отрицательного результата – 0,97. ROC-кривая для предложенной шкалы приведена на рис. 3.

 

Рис. 3. ROC-кривая для предложенной шкалы.

 

Обсуждение

Предпринятое нами исследование отличается прежде всего всеобъемлющим характером и вместе с тем детализацией оценок множества признаков, представленных в полном объеме, насколько это позволяют возможности 320-детекторного современного томографа. При этом важная информация о внутреннем рельефе КА – выраженности и протяженности стенозов, «размерных» характеристиках АСБ и их морфологии, количестве бляшек разных типов, их распределении и локализации в КА – имела прямое количественное выражение в оценке большинства из 30 КТА-характеристик, что позволило получить наиболее точные отрезные (пороговые) значения КТА-предикторов событий ПКТ, в отличие от исследований, оперирующих полуколичественными методами и оценками, основанными на косвенных данных.

Если внутрисосудистые визуализирующие методы, такие как оптико-когерентная томография, внутрисосудистое ультразвуковое исследование, ближняя инфракрасная спектроскопия, позволяют непосредственно обнаруживать бляшки высокого риска (БВР) по набору признаков: крупному липидному ядру со значением бремени бляшки ≥70%, сужению просвета до ≤4 мм², прямому выявлению ФАТК по истончению покрышки, то при КТА, которая характеризуется гораздо более низкой разрешающей способностью, БВР выявляют как раз благодаря суррогатным маркерам – косвенным качественным признакам, так называемым КТА-признакам нестабильности, ассоциированным как с ОКС, так и с ФАТК, которые подробно описаны нами ранее [8]. В отличие от однозначного определения БВР по данным гистологических исследований и внутрисосудистых методов визуализации, при КТА, судя по литературным данным, варианты определения БВР отличаются разным набором признаков нестабильности АСБ и разным количеством признаков в наборе: 1-й вариант – наличие хотя бы одного (любого) признака; 2-й – наличие хотя бы 2 (любых) признаков; 3-й – наличие любого или обоих признаков из следующих: положительного ремоделирования или УНП< 30 HU. По данным метаанализа G. Gallone и соавт. (2023 г.), включившего результаты 30 исследований, в том числе 20 с применением КТА, наличие не только признаков нестабильности АСБ, но и самих БВР, независимо от методов и критериев их выявления, значимо ассоциируется с риском возникновения ССС, однако со средним уровнем точности [10]. Это может быть связано с влиянием факторов, со временем снижающих «уязвимость» АСБ и способствующих их стабилизации, включая «заживление» участков повреждения, преобразование ФАТК в другие формы фиброатером, влияние гиполипидемических и антитромбоцитарных препаратов, инволюционные процессы. В исследуемой нами группе больных с ОКС исходно у 73% пациентов определен хотя бы один КТА-признак нестабильности АСБ [8], но значимые ассоциации событий ПКТ отмечены только с выявлением АСБ с УНП< 30 HU и пятнистыми кальцинатами на первичной КТА [9]. Превалирование предсказательной значимости одних признаков нестабильности АСБ над другими отмечено и в других исследованиях.

Еще одной важной характеристикой бляшек, вошедшей в БШР, является минимальная плотность АСБ, которую определяли с помощью полуавтоматического анализа в пределах не среза, а всей бляшки [8] с отрезным значением менее 29,1 HU. Этот предиктор оказался одним из самых значимых. Такой низкий уровень плотности соответствует плотности липидного ядра бляшки и, как и предиктор наличия в бляшке УНП< 30 HU, может быть признаком наличия крупного липидного ядра.

Помимо изучения признаков нестабильности АСБ в последние годы все больше внимания уделяется другим факторам, также связанным с бляшками. На начальном этапе развития (утолщение интимы) и в период зрелости (разные типы фиброатером) бляшки находятся в процессе активного преобразования. Внутрисосудистое ультразвуковое исследование показало, что уже в течение года после первичного исследования около 75% исходно выявляемых ФАТК, в том числе с признаками разрыва, преобразуются в фиброатеромы, преимущественно с толстой капсулой [11]. Параллельно идет и другой процесс – преобразование неопасных АСБ в виде утолщения интимы в фиброатеромы с толстой капсулой и в ФАТК, что свидетельствует об активности процесса [11]. На это указывают также распространенность БВР и некальцинированных АСБ по всему коронарному руслу у больных с ОКС и значимое превышение их количества над пулом у больных с хронической ИБС [12]. По сути, активность процесса преобразования АСБ также является фактором риска, поскольку способствует возникновению БВР. По этой причине определение количества активных (некальцинированных) бляшек, особенно бляшек с признаками нестабильности, важно для оценки риска. Это явилось основанием того, что в последние годы интенсивно изучается и нашла подтверждение предиктивная значимость «атеросклеротического бремени» (суммарного объема всех АСБ в коронарном русле), особенно суммарного объема некальцинированных (активных) бляшек [13], а также суммарного объема бляшек с участками низкой плотности как КТА-предикторов ССС [14]. Так, показано, что если объем АСБ с участками низкой плотности менее 30 HU превышает 4% общего объема коронарного русла, то риск возникновения ИМ возрастает в 5 раз [14]. Данное положение нашло подтверждение и в нашем исследовании: количество АСБ с УНП< 30 HU и количество АСБ с пятнистыми кальцинатами включены в БШР как значимые предикторы комбинированной ПКТ.

Продолжается изучение и роли обструкции КА как фактора риска ССС, поскольку отмечено, что чаще повреждаются ФАТК с наиболее крупным ядром, большим бременем значительно суживающие просвет КА [11]. Показано, что среди бляшек, значительно суживающих просвет КА, доля ФАТК выше, чем среди необструктивных бляшек, но последние играют важную роль в возникновении ОКС за счет преобладания их абсолютного количества [15]. Роль обструктивных процессов в развитии ССС подтверждается и в последних клинических исследованиях [16]. В нашем исследовании продемонстрированы значимые предиктивные свойства таких характеристик, имеющих отношение к обструкции и входящих в БШР, как «максимальный стеноз АСБ>77,5%» и «количество АСБ с признаками обструкции» – не менее 4 у больного.

У нас не было возможности для определения «атеросклеротического бремени» как общего и наиболее точного критерия выраженности поражения КА атеросклерозом, но при анализе предикторов, вошедших в БШР, обращает на себя внимание то, что такие характеристики, как общее «количество артерий с АСБ», «максимальная протяженность атеросклеротических бляшек» и «общая протяженность атеросклеротических бляшек» в коронарном русле больных в совокупности с уже упоминавшимися «максимальным стенозом» и «количеством АСБ с признаками обструкции», являются характеристиками выраженности атеросклероза в КА, но в более детальном описании, чем при непосредственном определении «атеросклеротического бремени» как суммарного объема всех бляшек. С нашей точки зрения, сочетание КТА-предикторных характеристик бляшек с характеристиками, имеющими отношение к распределению их по КА, интенсивности такого распределения по показателям не только количества бляшек с обструктивными свойствами, но и с определенными КТА-признаками нестабильности является позитивной особенностью разработанной шкалы.

Ограничения исследования

Ограничения исследования подробно изложены в предыдущих публикациях [1, 2].

Заключение

Разработка БШР неблагоприятных ССС по данным КТА КА является новой и практически значимой методикой, позволяющей улучшить стратификацию риска неблагоприятных исходов в течение первого года после развития ОКС.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦК им. акад. Е.И. Чазова» (протоколы №180 от 26.11.2012, №193 от 27.01.2014, №251 от 25.11.2019). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee of Chazov National Medical Research Center of Cardiology (protocol No. 180 dated 26.11.2012, protocol No. 193 dated 27.01.2014, protocol No. 251 dated 25.11.2019). Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Список сокращений

АСБ – атеросклеротическая бляшка

БВР – бляшки высокого риска

БШР – Балльная шкала рисков

ИБС – ишемическая болезнь сердца

КА – коронарные артерии

КТ – компьютерная томография

КТА – компьютерная томографическая ангиография

НС – нестабильная стенокардия

ОИМ – острый инфаркт миокарда

ОКС – острый коронарный синдром

ПКТ – первичная конечная точка

ПЦОР – предсказательная ценность отрицательного результата

ПЦПР – предсказательная ценность положительного результата

ССС – сердечно-сосудистые события

УНП – участок низкой плотности

ФАТК – фиброатерома с тонкой капсулой

AUC (Area Under the Curve) – площадь под кривой

HU (Hounsfield unit) – единица Хаунсфилда

ROC (Receiver Operating Characteristic) – ROC-анализ

About the authors

Irina N. Merkulova

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Author for correspondence.
Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3577-712X

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. неотложной кардиологии

Russian Federation, Moscow

Elena B. Yarovaya

Lomonosov Moscow State University

Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-6615-4315

д-р мед. наук, проф. каф. теории вероятностей механико-математического фак-та

Russian Federation, Moscow

Tatiana S. Sukhinina

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-5509-6623

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. неотложной кардиологии

Russian Federation, Moscow

Svetlana A. Gaman

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-2165-3911

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. томографии

Russian Federation, Moscow

Tatiana N. Veselova

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-8319-3714

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. томографии

Russian Federation, Moscow

Merab A. Shariya

Chazov National Medical Research Center of Cardiology; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-0370-5204

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. томографии; проф. каф. лучевой диагностики

Russian Federation, Moscow; Moscow

Roman V. Ievlev

National Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-1163-911X

лаборант лаб. биостатистики отд. эпидемиологии

Russian Federation, Moscow

Sergey K. Ternovoy

Chazov National Medical Research Center of Cardiology; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-4374-1063

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. отд. томографии; зав. каф. лучевой диагностики

Russian Federation, Moscow; Moscow

Dmitry V. Pevzner

Chazov National Medical Research Center of Cardiology

Email: irina_merkulova@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-5290-0065

д-р мед. наук, гл. науч. сотр. отд. неотложной кардиологии

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files