Chronic gastroduodenitis, associated and not associated with Helicobacter pylori infection, and its relationship with functional intestinal pathology depending on the content of fecal calprotectin

Full Text

Список сокращений

ДПК – двенадцатиперстная кишка

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

СРК – синдром раздраженного кишечника

ФК – фекальный кальпротектин

Введение

Современные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что одной из наиболее распространенных инфекций у человека является Helicobacter pylori, которая встречается примерно у 4,5 млрд человек, живущих на нашей планете. Распространенность инфекции H. pylori колеблется от 18,9% в Швейцарии до 87,7% в Нигерии. Согласно данным крупного метаанализа частота встречаемости H. pylori в Российской Федерации составляет порядка 78% [1–3]. Важно отметить, что H. pylori ассоциирована с некоторыми из наиболее важных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая язвенную болезнь, гастрит, дуоденит, рак желудка и кишечника [4–7]. Впервые в Отчете Киотского глобального консенсуса четко сформулировано, что гастрит, ассоциированный с H. pylori, следует в полной мере относить к инфекционным заболеваниям независимо от того, есть ли у пациента какие-либо симптомы, свидетельствующие о его наличии [8, 9].

Таким образом, H. pylori в настоящее время рассматривается как инфекционное заболевание с разной степенью выраженности клинической картины вплоть до ее отсутствия.

«Золотым стандартом» диагностики H. pylori принято считать гистологический метод, который выполняется при проведении эзофагогастродуоденоскопии с взятием биопсии из слизистой оболочки антрального отдела желудка. В последние годы появились работы, направленные на выявление связи между экспансией H. pylori и содержанием фекального кальпротектина (ФК). Это тем более важно, что гастрит, ассоциированный с инфекцией H. pylori, является одной из основных причин язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ДПК) на фоне существующего дуоденита, что подчеркивает возможность развития воспалительного процесса той или иной степени выраженности и в слизистой оболочке кишечника [10, 11].

ФК вырабатывается нейтрофилами, моноцитами и макрофагами, может оказывать антимикробное действие в отношении бактериальной и грибковой флоры и ассоциируется с воспалением любой степени выраженности [12]. Поэтому ФК в настоящее время рассматривается в качестве нового биомаркера для верификации воспаления даже минимального характера в слизистой оболочке кишечника [10]. Все изложенное дает основание высказать мнение о необходимости проведения исследований, определяющих возможную связь хронического гастродуоденита, ассоциированного и не ассоциированного с инфекцией H. pylori, с содержанием ФК и функциональными расстройствами кишечника.

Цель исследования – определение связи хронического гастродуоденита, ассоциированного и не ассоциированного с инфекцией H. рylori, с уровнем ФК и клиническими симптомами функциональных расстройств кишечника.

Материалы и методы

В исследование включены 158 пациентов с хроническим гастродуоденитом. Пациенты разделены на 2 группы: 1-я группа (80 пациентов) – с гастродуоденитом, ассоциированным с инфекцией H. pylori в желудке (46 мужчин и 34 женщины; средний возраст – 43,2 ± 4,9 года); 2-я группа (76 пациентов) – без инфекции H. pylori в желудке (39 мужчин и 37 женщин; средний возраст – 45,1 ± 6,4 года). В контрольную группу вошли 30 практически здоровых человек. У всех больных клинические симптомы со стороны ЖКТ определялись не менее года.

На этапе скрининга из исследования исключены пациенты с язвенной болезнью желудка и ДПК, воспалительными заболеваниями кишечника, опухолевидными образованиями в пищеварительном тракте; получающие нестероидные противовоспалительные препараты или ингибиторы протонной помпы; старше 65 лет.

Пациенты обследованы по единой программе, включающей клинико-лабораторное, инструментальное и гистологическое исследования. Им выполнены эзофагодуоденоскопия и колоноскопия. Верификация H. pylori базировалась на данных гистиобактериоскопии мазков отпечатков со слизистой оболочки антрального отдела желудка. Для гистологического исследования слизистой желудка и ДПК готовили срезы толщиной 4–6 мкм, которые окрашивали гематоксилин-эозином (H&E) и по Романовскому–Гимзе. Содержание ФК определялось на экспресс-анализаторе BUHLMANN Quantum Blue. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет); протокол №25-22 от 08.12.2022.

Статистический анализ проводился в соответствии с поставленной целью. Для оценки нормальности распределения переменных использовался критерий Шапиро–Уилка. Для числовых переменных рассчитаны: средний показатель и среднеквадратичное отклонение (M ± σ), 95% доверительный интервал. В случае подтвержденного нормального распределения совокупностей для оценки статистической значимости различий между средними величинами использовался t-критерий Стьюдента. В случаях, когда распределение хотя бы одной из совокупностей не являлось нормальным, для сравнения использовался метод непараметрического анализа U-критерий Манна–Уитни. Данные, представленные в номинальной шкале, сравнивались при помощи таблиц сопряженности с вычислением критерия χ² Пирсона. Если в любой из ячеек четырехпольной таблицы оказывалось менее 10, для оценки уровня значимости различий использовался точный критерий Фишера. Для проведения статистического анализа использовалась программа SPSS 22.0 (SPSS Inc, США) для Windows (Microsoft Corporation, США), причем р < 0,05 считался статистически значимым.

Результаты

Клинические данные пациентов 1 и 2-й групп представлены на рис. 1. Пациенты 1-й группы значительно чаще жаловались на боль, чувство жжения и переполнения в эпигастральной области после приема пищи, тошноту, отрыжку, изжогу, метеоризм, боль по ходу толстого кишечника, чувство неполного опорожнения кишечника после дефекации и болезненность при пальпации в эпигастральной области и по ходу толстого кишечника по сравнению с группой, не инфицированной инфекцией H. pylori (p < 0,05 для всех). Также отмечалась тенденция к более распространенным жалобам на раннее насыщение и нарушение стула (запор/диарея) в группе пациентов, инфицированных хеликобактерной инфекцией, не достигающая статистически значимых показателей (p > 0,05 для всех).

 

Рис. 1. Структура основных клинических проявлений в исследуемых группах (%).

Fig. 1. The structure of the main clinical manifestations in the studied groups (%).

 

Оценка показателей ФК показала, что ни у одного пациента с гастродуоденитом не зафиксировано значений, превышающих 200 мкг/г. При этом у пациентов с хеликобактерной инфекцией наиболее часто определялись значения ФК в диапазоне от 50 до 200 мкг/г – у 28,75%, а у пациентов, не инфицированных хеликобактерной инфекцией, – 13,15% (p < 0,05).

Оценка количественных показателей ФК дает основание прийти к заключению о том, что у пациентов 1-й группы уровень ФК достоверно выше, чем у представителей 2-й группы и практически здоровых пациентов (p < 0,05); рис. 2.

 

Рис. 2. Сравнение показателей кальпротектина в исследуемых группах.

Fig. 2. Comparison of calprotectin parameters in the studied groups.

 

Так, в группе с гастродуоденитом, ассоциированным с инфекцией H. pylori, уровень ФК составил 73,36 мкг/г, в группе неинфицированных пациентов – 54,27 мкг/г, у практически здоровых пациентов – 49,23 мкг/г (p < 0,05).

Обсуждение

Проведенные исследования дают основание высказать мнение о наличии определенной связи между хроническим гастродуоденитом и функциональными расстройствами кишечника, более выраженной у лиц с инфекцией H. pylori. Недостаточный объем представленного материала не дает возможности высказаться определенно о том или ином функциональном заболевании кишечника и их соотношении у лиц с хроническим гастродуоденитом в зависимости от выявленной хеликобактерной инфекции. Тем не менее на нашем материале можно с большой долей уверенности высказать мнение, что у каждого 4-го больного с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с инфекцией H. pylori, верифицируется синдром раздраженного кишечника (СРК), и практически в 2 раза реже он верифицируется у лиц с хроническим гастродуоденитом при отсутствии хеликобактерной инфекции (см. рис. 1). При этом следует подчеркнуть, что анамнестически значительная часть пациентов с гастродуоденитом вначале наблюдались в поликлинике по поводу хронического гастрита, а кишечная симптоматика присоединялась позднее. В связи с этим можно предположить, что функциональные расстройства кишечника могут носить как самостоятельный характер, так и возникать на фоне хронического гастродуоденита и инициировать развитие минимального воспаления с формированием различных проявлений функциональных расстройств кишечника (рис. 3, 4). Так, данные литературы свидетельствуют о наличии тесной связи между дуоденитом и СРК. Выявленная инфильтрация тучных и интраэпителиальных лимфоцитов в ДПК оказалась значительно выше у пациентов с СРК, чем у контрольных субъектов [13].

 

Рис. 3. Гематоксилин-эозин. Слизистая оболочка ДПК с признаками хронического воспаления с минимальными признаками активности, ×200.

Fig. 3. Hematoxylin and eosin. The mucous membrane of the duodenum with signs of chronic inflammation with minimal signs of activity, ×200.

 

Рис. 4. Гематоксилин-эозин. Поверхностно взятые образцы слизистой оболочки ДПК.

Fig. 4. Hematoxylin and eosin. Superficially taken samples of the mucous membrane of the duodenum.

 

Особого внимания заслуживают данные японских ученых, охватывающие 5402 пациента с СРК, установленным по Римским критериям IV, и функциональным запором. У пациентов с ФК чаще верифицировался хронический неэрозивный гастрит, а эрозивный гастрит и дуоденит ассоциированы с СРК [14].

Используя базу данных анализатора заболеваний 1240 клиник общей практики в Германии, исследователи оценили распространенность заболеваний ЖКТ в течение 12 мес до и после постановки первого диагноза СРК. В анализ включены 65 569 пациентов с первоначальным диагнозом СРК. Примечательно, что у 16 164 (55%) из этих пациентов в течение 12 мес до постановки первого диагноза СРК ранее имелось по крайней мере другое заболевание ЖКТ и 12 048 (41%) пациентам иной диагноз поставлен в течение 12 мес после первого верифицирования СРК [15].

Заключение

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о наличии связи между хроническим гастродуоденитом и функциональными расстройствами кишечника, способной носить двунаправленный характер, основу которой составляет минимальное воспаление, вызванное наличием инфекции H. pylori и повышенной продукцией ФК. Подтверждением данного положения являются взгляды на основную составляющую функциональных заболеваний кишечника – СРК, который рассматривают в настоящее время в контексте с наличием перекрывающихся симптомов, полагая, что функциональную гастродуоденальную патологию объединяет одинаковый патогенез, базирующийся на оси «мозг – кишечник» и висцеральной гиперчувствительности [16–20]. Следовательно, в будущем нам следует уделять больше внимания влиянию оси «мозг – кишечник» и центральной нервной системы на весь ЖКТ и понимать, что все гастродуоденальные функциональные заболевания в целом и СРК в частности являются дисфункциональными заболеваниями.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет); протокол №25-22 от 08.12.2022. Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee of Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University) Minutes No. 25-22 08.12.2022. Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

About the authors

Ekaterina D. Mironova

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: yek.mironova1995@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3268-2408

д-р мед. наук, проф. каф. поликлинической терапии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Russian Federation, Moscow

Mikhail A. Osadchuk

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: yek.mironova1995@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0485-6802

д-р мед. наук, проф., зав. каф. поликлинической терапии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

Russian Federation, Moscow

Mihail T. Chernov

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: yek.mironova1995@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-0651-3359

глав. врач Университетской клинической больницы №4

Russian Federation, Moscow

Maksim M. Osadchuk

City Polyclinic №52

Email: yek.mironova1995@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8417-5849

канд. мед. наук, зав. организационно-методическим отд.

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files