Трисомия 8-й хромосомы в Ph-негативных клетках костного мозга у больных хроническим миелолейкозом при лечении ингибиторами BCR-ABL-тирозинкиназ

Аннотация

Цель исследования. Оценить клиническое значение трисомии хромосомы 8 в Ph-негативных клетках костного мозга у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получивших терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).
Материалы и методы. В регистре больных ГНЦ РАМН 392 больных ХМЛ: в хронической фазе - 288, в фазе акселерации - 77, в бластном кризе - 27. Всем больным проводили терапию иматинибом в дозе 400-800 мг/сут, а в дальнейшем в связи с резистентностью и/или непереносимостью перевели на терапию ИТК II (нилотиниб, дазатиниб и бозутиниб). В данную работу были включены 8 больных ХМЛ, 7 - в хронической фазе и 1 - в фазе акселерации, получавших лечение ингибиторами BCR-ABL тирозинкиназы первой (ИТК-I) - иматиниб и второй линии (ИТК-II). Пациентам выполняли стандартное цитогенетическое исследование, при необходимости - исследование интерфазных ядер методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). Некоторым больным проводили морфологическое, цитохимическое и гистологическое исследование костного мозга.
Результаты. Существование Ph-негативного клона с трисомией хромосомы 8 не оказывало неблагоприятного влияния на течение заболевания. У них стойко сохранялся гематологический и цитогенетический ответ и не требовалось изменение тактики терапии. При длительном наблюдении Ph-негативный клон с трисомией хромосомы 8 стабильно сохранялся без четкой тенденции к нарастанию у большинства больных.
Заключение. Выявление Ph-негативного клона с трисомией хромосомы 8 на ранних этапах позволяет предположить совместное существование Ph-позитивного и Ph-негативного клона. Ни у кого из больных не было выявлено признаков миелодисплазии.

Об авторах

Анна Григорьевна Туркина

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: tur@blood.ru
отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, в. н. с., д. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Елена Васильевна Домрачева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: dom@blood.ru
лаборатория кариологии, зав. лаб., проф., д. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Александра Валерьевна Воронцова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: voroncova9@mail.ru
отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Елена Александровна Асеева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: haseyeva@mail.ru
лаборатория кариологии, с. н. с., к. б. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ольга Юрьевна Виноградова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: olgavinz@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ольга Вениаминовна Стахина

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: stakhino@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Галина Анатольевна Гусарова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: galina1966@bk.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ольга Аркадьевна Дягилева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: nmvirina@rambler.ru
лаборатория гемоцитологии, в. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Елена Александровна Семенова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: simeonsimeov@mail.ru
отд. патолого-анатомии, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Марина Васильевна Вахрушева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Тамара Ивановна Колошейнова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: kolosh@blood.ru
консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, зав. отд., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Евгений Михайлович Абакумов

ГУ Гематологический научный центр РАМН

отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона. с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Екатерина Юрьевна Челышева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: denve@bk.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Светлана Рудольфовна Горячева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Татьяна Владимировна Иванова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

приемное отделение, зав. отд., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Елена Станиславовна Захарова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: helenz72@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Любовь Юрьевна Колосова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Адель Владимировна Захарова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

лаборатория кариологии, в. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ирина Николаевна Наумова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: nmvirina@rambler.ru
лаборатория гемоцитологии, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Лариса Владимировна Дяченко

ГУ Гематологический научный центр РАМН

лаборатория кариологии, н. с; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Сергей Михайлович Куликов

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: kulikov@blood.ru
лаборатория биостатистики и информационных систем, научный руководитель лаборатории; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Лидия Григорьевна Ковалева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

отдел стандартизации методов терапии, научный руководитель отделения; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Нина Дмитриевна Хорошко

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: khoroshko@blood.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, руководитель отделения, д. м. н., проф; ГУ Гематологический научный центр РАМН

A G Turkina

E V Domracheva

A V Vorontsova

E A Aseeva

O Yu Vinogradova

O V Stakhina

G A Gusarova

O A Dyagileva

E A Semenova

M V Vakhrusheva

T I Kolosheinova

E M Abakumov

E Yu Chelysheva

S R Goryacheva

T V Ivanova

E S Zakharova

L Yu Kolosova

A V Zakharova

I N Naumova

L V Dyachenko

S M Kulikov

L G Kovaleva

N D Khoroshko

Список литературы

  1. Nowell P. C., Hungerford D. A. Chromosome studies on normall and leukemic human leukocytes. J. Natl. Cancer Inst. 1960; 25: 85-109.
  2. Rowley J. D. A new consistent chromosomal abnomality in chronic myelogenous leukemia giemsa starting. Nature 1973; 243: 290-303.
  3. Fialkow P. J., Jacobson R. J., Papayannopoulou T. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage. Am. J. Med. 1997; 63: 125-130.
  4. Gordon M. Y. Cellular and molecular mechanisms in chronic myeloid leukemia: biology and treatment. Br. J. Haematol. 1996; 95: 10-20.
  5. Домрачева Е. В., Захарова Е. А., Асеева Е. А. Прогностическое значение дополнительных цитогенетических аномалий при хроническом миелолейкозе. Гематол. и трансфузиол. 2005; 50 (4): 37-41.
  6. Мартынкевич И. С., Мартыненко Л. С., Иванова М. П. и др. Дополнительные хромосомные аберрации у больных хроническим миелолейкозом. Гематол. и трансфузиол. 2007; 52 (2): 28-35.
  7. Guilhot F., Chastang C., Michallet M. et al. For the French CML Study Group. Interferon alfa-2b combined with cytarabin versus interferon along in chronic myelogenous leukemia. N. Engl. J. Med. 1997; 337 (4): 223-229.
  8. Kantarjian H. M., Cortes J. E., O'Brien S. et al. Imatinib mesylate therapy in newly diagnosed patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia: high incidence of early complete and major cytogenetic responses. Blood 2003; 101: 97-100.
  9. Guilhot F. G., Roy L., Millot F. Update of first-line in chronic phase chronic myeloid leukemia. In: Hematology: Educational program of the 11 congress of EHA, Amsterdam, the Netherlands, June 15-18, 2006. Amsterdam; 2006: 93-97.
  10. O'Brien S. G., Guilhot F. G., Goldmann G. V. et al International randomized study interferon versus STI571(IRIS) 7-year follow up: sustained survival, low rate of transformation and increased rate of major molecular response (MMR) in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib (IM). Blood 2008; 112: 76, abstr. 186.
  11. Jabbour E., Kantarjian H., Abruzzo L. Chromosomal abnomalites in Philadelphia Chromosome (Ph)-negative metaphases during novel tyrosine kinase inhibitors. Blood 2006; 108 (11): abstr. 2115, 600a.
  12. Haferlach C., Schnittger S., Fabarius A. Analysis of Philadelphia negative clones detected during treatment with tyrosine kinase inhibitors. A study on 63 CML cases. Blood 2007; ASH, abstr. 4541, 207B.
  13. Meeus P., Demuynck H., Martiat Ph. et al. Sustained, clonal karyotype abnormalities in the Philadelphia chromosome negative cells of CML patients successfully treated with Imatinib. Leukemia 2003; 17: 465-467.
  14. Deininger M. N. Chronic myeloid leukemia. Management of early stage disease. Hematol. Am. Soc Hematol., 2005: 174-182.
  15. Туркина А. Г., Хорошко Н. Д., Дружкова Г. А. и др. Эффективность терапии иматиниб мезилатом (гливеком) в хронической фазе миелолейкоза. Тер. арх. 2003; 8: 23-25.
  16. Козинец Г. И., Дульцина С. М., Герасимова Н. А., Дягилева О. А. Цитохимическая характеристика гемопоэтических клеток здоровых людей: Метод. рекомендации. М.; 1980: 33-35.
  17. Stephen G., Francois G., Richard A. et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic - phase chronic myeloid leukemia. N. Engl J. Med. 2003; 348: 994-1004.
  18. Schoch C., Haferlach T., Kernn W. et al. Occurrence of additional chromosome aberrations in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib mesylate. Leukemia 2003; 17: 461-463.
  19. Nguyen P., Arthur D. C., Litz C. E. et al. Fluorescence in situ hybridization (FISH) detection of trisomy 8 in myeloid cells in chronic myeloid leukemia (CML): a study of archival blood and bone marrow smears. Leukemia 1994; 8: 1654-1662.
  20. Кишева Л. П. Дизэритропоэз при лейкозах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 1982.
  21. Виноградова О. Ю. Изменения метаболизма железа как показателя неэффективного эритропоэза при трансфузионно-зависимых рефрактерных анемиях: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 1999.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах